PALLISTER-KILLIAMOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - GEOGRAFIA

Pallister-Killian syndróm , tiež známy pod názvom tetrasomy 12, je zriedkavá genetická ochorenie charakterizované širokým spektrom multiorgánovom.

Klinicky je táto patológia definovaná mentálnym postihnutím, psychomotorickou retardáciou, svalovou hypotóniou, atypickým fenotypom tváre, pigmentovými abnormalitami v koži a alopéciou. Okrem toho sa môžu objaviť aj iné typy lekárskych komplikácií spojených s malformáciami v rôznych telesných systémoch alebo záchvatmi.

Etiologický pôvod tohto ochorenia je spojený s genetickou poruchou distribuovanou v mozaike. Konkrétne je to kvôli prítomnosti extra chromozómu 12 v niektorých bunkách tela.

Diagnóza Pallisterovho-Killiamovho syndrómu môže byť stanovená v prenatálnom aj postnatálnom štádiu. Hlavným cieľom je identifikácia klinických charakteristík a použitie potvrdzujúcej genetickej štúdie.

Tento syndróm má vysokú úmrtnosť. Farmakologický lekársky prístup a rehabilitačná liečba však môžu byť dôležitým prínosom pre kvalitu života a klinický stav postihnutých.

histórie

Toto ochorenie pôvodne opísal Pallister v roku 1977. V prvých publikáciách tento výskumník hlásil dva prípady dospelých pacientov, ktorých priebeh bol charakterizovaný rôznymi nálezmi: záchvaty, svalová hypotónia, intelektuálny deficit, muskuloskeletálne a organické malformácie, konfigurácia Hrubá tvár a zmeny farby pleti.

Teschler-Nicola a Killiam v roku 1981 súčasne opísali rovnaký klinický obraz u trojročného dievčaťa.

Preto sa v prvých klinických správach všeobecne uvádzal zdravotný stav charakterizovaný kombináciou záchvatov, mentálneho postihnutia a charakteristického fyzikálneho fenotypu.

Okrem toho bol Gilgenkratz v roku 1985 schopný identifikovať prvý prípad počas tehotenstva, čo je dnes vďaka moderným diagnostickým technikám niečo spoločné.

Charakteristika syndrómu Pallister-Killiam

Pallisterov-Killiamov syndróm je typ genetického mozaického ochorenia. V tomto prípade chromozomálna zmena ovplyvňuje iba niektoré bunky tela. Zistilo sa široké zapojenie rôznych telesných systémov a organizmov.

Vyznačuje sa najmä duševným postihnutím, svalovou hypotóniou, vývojom výrazných rysov tváre, zmenami pigmentácie kože alebo rastom vlasov, medzi inými vrodenými zmenami.

Okrem toho je Pallisterov-Kiliamov syndróm zriedkavé ochorenie vrodeného pôvodu, ktoré môže v lekárskej literatúre získať celý rad mien:

Mosaic Pallister-Killiamov syndróm.
Isochromozómový 12p syndróm.
Killiamov syndróm.
Nicola-Teschlerov syndróm
Pallisterov syndróm mozaiky.
Tetrasómia 12p.
Killiam-Tescheler-Nicola syndróm.

štatistika

Údaje o prevalencii syndrómu Pallister-Killiam nie sú presne známe. Nebolo urobených veľa definitívnych diagnóz a väčšina z nich nebola publikovaná v lekárskej literatúre.

Všetci autori a inštitúcie teda definujú tento syndróm ako zriedkavú alebo zriedkavú genetickú patológiu v bežnej populácii.

Asi pred 15 rokmi bol Pallister-Killiamov syndróm identifikovaný iba v asi 100 prípadoch na celom svete. V súčasnosti tento počet presiahol 200 postihnutých.

Epidemiologické vyšetrenia odhadujú výskyt tohto ochorenia na približne 5,1 prípadov na milión novonarodených detí, hoci autori, ako je Toledo-Bravo de la Laguna a spolupracovníci, ho uvádzajú na 1/25 000.

Vyššia prevalencia spojená s sociodemografickými charakteristikami postihnutých osôb sa nezistila. Pallister-Killianov syndróm sa môže objaviť v akejkoľvek rodovej alebo technickej a / alebo rasovej skupine.

príznaky

V klinickom priebehu Pallisterovho-Killianovho syndrómu je možné identifikovať rôzne príznaky a symptómy. Všetky z nich sú spojené s kraniofaciálnymi a / alebo muskuloskeletálnymi abnormalitami a kognitívnymi zmenami.

-Faciálna konfigurácia

Vývoj kraniofaciálnych malformácií od tehotenstva po postnatálny a dojčenský rast predstavuje jeden z najcharakteristickejších lekárskych príznakov Pallisterovho-Killiamovho syndrómu.

Medzi najčastejšie príznaky a symptómy patria abnormality v rôznych kraniálnych a tvárových štruktúrach, ktoré budú mať za následok hrubý a atypický vzhľad:

Brachycefalia: Tento výraz sa vzťahuje na kraniálnu konfiguráciu, ktorá vedie k zväčšeniu šírky hlavy a splošteniu týlnej a zadnej oblasti.
Predné lebečné usporiadanie: predné a predné oblasti hlavy sa vyvíjajú viac ako obvykle. Je možné vidieť výrazné alebo vypuklé čelo.
Zadná kraniálna konfigurácia: Najzadnejšia oblasť hlavy znie tak, aby predstavovala nedostatočne rozvinutý stav. Je možné vidieť plochý týl.
Hypertelorizmus: oči majú tendenciu byť na väčšiu vzdialenosť ako obvykle. Oči sú široko oddelené.
Nosová konfigurácia: nos zvyčajne predstavuje široký objem so širokým koreňom alebo mostom. Nosné dierky majú tendenciu smerovať dopredu (predchádzajúce nosné dierky).
Orálna a maxilárna konfigurácia: orálne štruktúry majú tendenciu vykazovať abnormálnu veľkosť. Čeľusť je menšia ako zvyčajne (mikrognatia). Horná pera nadobúda tenký a znížený vzhľad, zatiaľ čo spodná pera je hrubá. Jazyk je väčší, ako sa očakávalo, a nasolabiálny záhyb je dlhý.
Sluchová pinna: uši majú nízku polohu a sú otočené dozadu.
Alopécia: Rast vlasov je v rôznych oblastiach abnormálny. Najčastejšie je pozorovať malé oblasti plešatosti na obočí, riasach alebo hlave.
Achromické a hyperchomické škvrny: je možné identifikovať vývoj malých škvŕn v oblasti tváre. Vyznačujú sa stratou farby alebo tmavým vzhľadom.

- Malformácie kostrových svalov

Napriek tomu, že sú menej významné ako zmeny tváre, je veľmi časté pozorovať niekoľko muskuloskeletálnych abnormalít u pacientov postihnutých Pallisterovým syndrómom:

Krk: vzdialenosť medzi hlavou a trupom tela sa zvyčajne znižuje. Na vizuálnej úrovni vidíme krk, ktorý je krátky alebo menší ako obvykle.
Miechový stĺpec: Aj keď nie je príliš časté identifikovať zmeny miechy, je možné, že sa objaví spina bifida, sakrálny dodatok, skolióza alebo kyphosis.
Extrémy: ruky a nohy tiež vykazujú abnormálny rast, sú menšie, ako sa očakávalo pre pohlavie a biologický vek postihnutej osoby.
Polydactyly: Môžu sa objaviť aj zmeny týkajúce sa počtu prstov na rukách a nohách. Najčastejšie je pozorovať viac prstov na rukách

- Hypertenzia svalov a retardácia psychomotorík

Abnormality súvisiace so štruktúrou svalov a pohyblivosťou sú ďalším z hlavných klinických znakov Pallisterovho-Killianovho syndrómu:

Svalová hypotónia sa týka identifikácie abnormálne zníženého svalového tonusu alebo napätia. Z vizuálneho hľadiska je možné pozorovať ochabnutosť a labilitu v rôznych svalových skupinách, najmä na končatinách.

Svalová a kostrová patológia teda spôsobí významné oneskorenie pri získavaní rôznych pohybových schopností v novorodeneckom aj detskom období.

Aj keď sa vývojové obdobia medzi dotknutými osobami líšia, najbežnejší kalendár obsahuje tieto medzníky:

Sedenie : Schopnosť nezávisle získavať polohu, sedieť alebo prevrátiť sa s vlastným telom sa môže začať rozvíjať už za 3 mesiace. U ľudí postihnutých týmto syndrómom sa však môže oneskoriť až do veku 8 rokov.
Prvé kroky : Je obvyklé, že deti začnú robiť prvé kroky okolo 12 mesiacov, avšak v tejto patológii sa tento vývojový míľnik môže oddialiť až do veku 9 rokov. Okrem toho sú v mnohých prípadoch nevyhnutné kompenzačné metódy, ako sú dlahy alebo špecializovaná obuv.

- Neurologické poruchy

Ďalšou silne postihnutou oblasťou je nervový systém. Vo väčšine prípadov sa príznaky a príznaky týkajú najmä záchvatov a mentálneho postihnutia:

Záchvaty: prítomnosť a rozvoj neobvyklej, zmenenej a dezorganizovanej nervovej elektrickej aktivity môže viesť k výskytu opakujúcich sa udalostí definovaných svalovými kŕčmi, motorickým vzrušením alebo nedostatkom vedomia. Štruktúra mozgu je vážne narušená, čo vedie k významnému poškodeniu kognitívnych funkcií a tkanív.
Duševné postihnutie: hoci úroveň kognitívnych porúch je variabilná, vo väčšine prípadov je identifikovaná nízka alebo hraničná IQ. Najčastejšie postihnuté oblasti sú psychomotorika a lingvistika, pričom niektoré z týchto oblastí spĺňajú klinické kritériá pre poruchu autistického spektra.
Všeobecné oneskorenie vývoja: vo väčšine postihnutých je miera učenia sa rôznych denných a akademických zručností zvyčajne pomalá. Zvyčajne sú potrebné úpravy a podpora špecializovanej školy.

-Ostatné anomálie

Aj keď sú menej časté, môžu sa vyskytnúť aj iné typy lekárskych komplikácií:

Srdcové, gastrointestinálne, renálne a genitálne anomálie a malformácie.
Sluchová stenóza
Pľúcna hypoplázia
Strabizmus a katarakta.
Zníženie zrakovej a sluchovej ostrosti.

príčiny

Pôvod Pallisterovho-Killianovho syndrómu je spojený s genetickou mozaickou abnormalitou na chromozóme 12. Ovplyvňuje iba genetický materiál niektorých buniek v tele.

Chromozómy sú súčasťou jadra všetkých buniek nachádzajúcich sa v ľudskom tele. Pozostávajú zo širokej škály biochemických zložiek a obsahujú genetické informácie každého jednotlivca.

Ľudské bytosti majú 46 rôznych chromozómov, usporiadaných do dvojíc a očíslovaných od 1 do 23. Ďalej každý chromozóm má jednotlivo krátku oblasť alebo rameno nazývané „p“ a dlhú s názvom „q“.

Abnormalita ovplyvňuje chromozóm 12 a vedie k prítomnosti chromozómu s abnormálnou štruktúrou, ktorá sa nazýva izochromozóm.

Tento chromozóm má teda tendenciu mať dve krátke ramená namiesto jedného z každej konfigurácie p (krátka) a dlhá (q).

V dôsledku toho prítomnosť extra a / alebo abnormálneho genetického materiálu zmení normálny a účinný priebeh fyzického a kognitívneho vývoja postihnutej osoby, čo vedie k vzniku klinických charakteristík Pallisterovho-Killianovho syndrómu.

diagnóza

Pallister-Killianov syndróm možno identifikovať počas tehotenstva alebo v postnatálnom štádiu na základe klinických charakteristík a výsledkov rôznych laboratórnych testov.

V tehotenstve sa najčastejšie používajú ultrazvukové vyšetrenia, amniocentéza alebo odber choriových klkov. V tomto zmysle nám môže analýza genetického materiálu embrya poskytnúť potvrdenie tejto patológie prostredníctvom identifikácie kompatibilných anomálií.

Na druhej strane, ak je diagnóza stanovená po narodení, je nevyhnutné:

Biopsia kože.
Krvné testy
Štúdium krvných lymfocytov.
Fluorescenčná in situ hybridizácia.
Porovnávacia genómová hybridizácia.

liečba

Na liečbu ľudí s Pallister-Killianovým syndrómom neboli navrhnuté žiadne špecifické terapie.

Tento syndróm je zvyčajne spojený so zlou neurologickou prognózou a vysokou mierou úmrtnosti. Rehabilitačná liečba, špeciálne vzdelávanie a pracovná terapia však môžu ponúknuť dobrú funkčnú prognózu a zvýšenie kvality života postihnutých.

Napríklad Méndez a jeho pracovný tím (2013) opisujú prípad rehabilitačnej liečby charakterizovanej:

Zlepšenie psychomotorických schopností: ovládanie hlavy, nezávislé sedenie a státie.
Zvýšená úroveň bdelosti, pozornosti, regulácie správania.
Zlepšenie jemných pohybových schopností, ako je napríklad tlak na ruky.
Emisie zvukov a kontextuálny úsmev.
Vizuálne sledovanie, fixácia a diskriminácia zvukových stimulov.

Referencie

Ecured. (2016). Pallister-Killianov syndróm. Získané od Ecured.
Genetics Home Reference. (2016). Pallister-Killianov mozaikový syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
Inage a kol. (2010). Fenotypové prekrývanie sa trizómie 12p a syndrómu PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
NORD. (2016.). Syndróm mozaiky Pallistra Killiana. Získané od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.

PALLISTER-KILLIAMOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - GEOGRAFIA - 2025