ROBINOWOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Robinowův syndróm je ochorenie, genetická vzácne charakterizované prítomnosťou niekoľkých zmien a porúch tela, najmä v kostnej tvorby .

Na klinickej úrovni je to ochorenie, ktoré môže okrem iného ovplyvniť rôzne oblasti, ako sú kraniofaciálna, muskuloskeletálna, orálna a urogenitálna štruktúra. Medzi najčastejšie príznaky a symptómy v tejto patológii patria okrem iného: makrocefália, krátka postava, hypoplázia pohlavných orgánov a atypické rysy tváre.

Pokiaľ ide o etiológiu Robinowovho syndrómu, je v súčasnosti spojená s prítomnosťou špecifických mutácií v génoch ROR2, WNT5A, DVL1, ktoré sú rozdielne prítomné v závislosti od špecifického vzoru dedičnosti v každom prípade.

Neexistujú žiadne špecifické testy ani biologické markery, ktoré by špecificky naznačovali prítomnosť Robinowovho syndrómu, a preto je diagnóza založená na vyšetrení klinického obrazu a rádiologickej štúdie.

Robinowov syndróm je prítomný od narodenia, takže liečba ešte nebola identifikovaná; Liečba je prevažne symptomatická, zameriava sa na kontrolu zdravotných komplikácií, ako sú respiračné alebo srdcové poruchy.

Charakteristiky Robinowovho syndrómu

Robinowov syndróm je choroba dedičného pôvodu, ktorej ústrednou charakteristikou je generalizované oneskorenie fyzického vývoja, ktoré vedie k výskytu krátkej alebo zníženej postavy, kranioakálnych malformácií a iných zmien pohybového aparátu.

Táto patológia bola pôvodne opísaná v roku 1969 Minharom Robinowom. Vo svojej klinickej správe opísal celý rad prípadov charakterizovaných abnormálnymi alebo atypickými rysmi tváre, krátkou postavou alebo hypoplastickými genitáliami, ktorých etiologický pôvod bol autozomálne dominantný.

Nasledujúce štúdie však prostredníctvom preskúmaných prípadov naznačili, že Robinowov syndróm je značne heterogénna patológia, takže jeho klinické a morfologické znaky sa môžu v rôznych prípadoch významne líšiť.

Okrem toho je toto ochorenie známe aj ako syndróm fetálnych facií, Robinowov trpaslík, Robinowova mezomelická dysplázia alebo acra dysotosis s abnormalitami tváre a pohlavných orgánov.

Všeobecne platí, že lekárska prognóza Robinowovho syndrómu je dobrá, pretože priemerná dĺžka života sa v porovnaní s bežnou populáciou neznižuje, má však vysokú mieru komorbidity, takže je ovplyvnená kvalita života výrazne.

kmitočet

Robinowov syndróm je na celom svete zriedkavý, a preto sa považuje za zriedkavé ochorenie.

Konkrétne v lekárskej literatúre bolo opísaných približne 200 prípadov Robinowovho syndrómu s autozomálne recesívnym dedičným pôvodom, zatiaľ čo dominantná forma bola identifikovaná najmenej v 50 rodinách.

Na druhej strane sa incidencia Robinowovho syndrómu odhaduje približne na 1-6 prípadov na 500 000 pôrodov ročne.

Okrem toho nebolo možné identifikovať rozdielnu frekvenciu, pokiaľ ide o pohlavie, zemepisný pôvod alebo etnické a rasové skupiny, hoci v niektorých prípadoch je klinická identifikácia u mužov rýchlejšia kvôli anomáliám pohlavných orgánov.

príznaky a symptómy

Vzorec zapojenia Robinowovho syndrómu je široký, pretože ovplyvňuje celkovú štruktúru tela zovšeobecneným spôsobom a najmä kraniofaciálne, bukálne, genitálne a muskuloskeletálne oblasti.

Medzi najbežnejšie podmienky patria:

- Kraniofaciálne zmeny

Ľudia trpiaci Robinowovým syndrómom majú vážne narušenie kraniálnej a tvárovej štruktúry, čo im dáva atypickú konfiguráciu a vzhľad. Medzi najbežnejšie abnormality patrí:

- Kraniálne anomálie : Najbežnejším javom je pozorovanie kraniálneho objemu väčšieho, ako sa očakáva v čase jeho vývoja (makrocefália), sprevádzané vydutým čelným výbežkom alebo čelom a nedostatočným alebo neúplným vývojom dolných častí tváre (hypoplázia tváre). ).

- Očný hypertelorizmus : tento výraz sa vzťahuje na prítomnosť abnormálnej alebo nadmernej separácie očných dráh. Okrem toho sú bežné neobvykle výrazné oči so šikmými puklinovými trhlinami.

- abnormality nosa : nos má obvykle zníženú alebo skrátenú štruktúru sprevádzanú rozštiepeným nosným mostíkom alebo zmenami jeho polohy.

- Štrukturálne abnormality ústnej dutiny : v prípade úst je bežné pozorovať trojuholníkovú štruktúru sprevádzanú malými čeľusťami (mikrognatia).

- Malé zmeny

Tieto typy zmien sa týkajú nedostatočného alebo neobvyklého usporiadania vnútornej štruktúry úst a organizácie zubov.

- Zubné zmeny : zuby sú často nesprávne zarovnané, so zadným zoskupením alebo oneskorenou erupciou sekundárnych zubov.

- Gingiválna hyperplázia : ďasná, ako aj zvyšok mäkkých tkanív a štruktúr v ústach môžu mať zväčšený alebo zapálený vzhľad.

- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy

Na muskuloskeletálnej úrovni predstavuje kostné postihnutie jeden z najvýznamnejších lekárskych symptómov Robinowovho syndrómu.

- Krátka postava : od tehotenstva alebo okamihu narodenia je možné zistiť oneskorený fyzický vývoj, kostný vek je zvyčajne nižší ako chronologický vek, takže sú ovplyvnené ďalšie aspekty, ako je výška, ktorá sa zvyčajne zníži a nie dosahuje očakávané štandardy.

- Zmeny stavcov : kostná štruktúra chrbtice má tendenciu mať zlú organizáciu, je možné, že sa objavuje nedostatočná vývin stavcových kostí alebo fúzia jednej z nich. Okrem toho je veľmi častá aj prítomnosť skoliózy alebo abnormálneho a patologického zakrivenia stavcov.

- Brachymellia : kosti, ktoré potvrdzujú ramená, majú skrátenú dĺžku, takže ramená sa javia menšie ako normálne.

- Cinodactyly : dochádza k bočnej odchýlke niektorých prstov ruky, najmä ovplyvňujúcich palec a / alebo prsteň.

-Urogenitálne zmeny

Genitálne abnormality sú tiež časté u detí s Rainbowovým syndrómom a sú zvlášť zrejmé u chlapcov.

- Hypoplázia genitálu : vo všeobecnosti nie sú genitálie úplne vyvinuté, je obzvlášť bežné pozorovať nejednoznačné genitálie, ktoré sa zle odlišujú od mužov a žien.

- Kryptorchidizmus : v prípade mužov môže nevyvinutie pohlavných orgánov spôsobiť čiastočnú alebo úplnú neprítomnosť zostupu semenníkov v miešku.

- Poruchy obličiek : obyčajne je ovplyvnená aj funkcia obličiek , ktorá často trpí hydronefrózou (nahromadenie moču v obličkách).

-Ostatné funkcie

Okrem vyššie uvedených abnormalít je veľmi bežné pozorovať vývoj srdcových abnormalít a abnormalít. Najčastejšie súvisia s obštrukciou toku krvi v dôsledku štrukturálnych malformácií.

Na druhej strane, v neurologickej oblasti sa zvyčajne nenachádzajú žiadne významné znaky, pretože inteligencia predstavuje štandardnú úroveň, ako aj kognitívne funkcie. Len v niektorých prípadoch je možné pozorovať mierne oneskorenie.

príčiny

Robinowov syndróm je dedičné ochorenie vrodenej povahy, a preto má jasnú genetickú etiologickú povahu.

Napriek tomu, že boli identifikované rôzne genetické komponenty súvisiace s klinickým priebehom Robinowovho syndrómu, konkrétne gény ROR2, WNT5A a DVL1, hereditárny model stále nie je presne známy, je tiež rozdielny a je ovplyvnený mnohými.

Konkrétne sa zdá, že prípady Robinowovho syndrómu, ktoré sú spojené so špecifickými mutáciami génu ROR2, ktoré sa nachádzajú na chromozóme 9 (9q22), vykazujú autozomálne recesívny model dedičnosti.

V prípade recesívnych genetických patológií je potrebné mať dve kópie abnormálneho alebo chybného génu v individuálnom genetickom materiáli, ktoré pochádzajú od oboch rodičov, po jednom od každého z nich.

Ak však osoba zdedí iba jedno z nich, bude to nosič, to znamená, že si nevyvinie klinické charakteristiky Robinowovho syndrómu, ale bude ju môcť preniesť na svojich potomkov.

V tomto prípade má gén ROR2 základnú funkciu vytvárania základných biochemických pokynov na produkciu proteínu, ktoré sú dôležité pre normálny fyzický vývoj v prenatálnom štádiu. Konkrétne je proteín ROR2 nevyhnutný pre tvorbu kostnej štruktúry tela, srdca a genitálií.

V dôsledku toho prítomnosť genetických zmien, ktoré ovplyvňujú účinnú funkciu tejto zložky, spôsobí prerušenie normalizovaného fyzického vývoja, a preto sa objavia charakteristické klinické charakteristiky Robinowovho syndrómu.

Dominantné formy Robinowovho syndrómu sú však spojené s prítomnosťou špecifických mutácií v géne WNT5 alebo DVL1.

V prípade genetických patológií dominantného pôvodu sa ich klinický priebeh môže vyvinúť z jedinej defektnej génovej kópie od jedného z rodičov alebo z vývoja novej mutácie.

Konkrétne sa zdá, že proteíny, ktoré generujú gény WNT5 a DVL1, sú zapojené v rovnakom funkčnom vzore ako ROR2, takže prítomnosť abnormalít a mutácií v nich mení signálne dráhy, ktoré sú zásadné pre fyzický vývoj.

diagnóza

Diagnóza Robinowovho syndrómu je v zásade klinická, preto je založená na pozorovaní klinického priebehu, štúdiu anamnézy a rodinnej anamnézy a fyzikálnom vyšetrení.

Niektoré nálezy sa musia potvrdiť rádiologickými testami, najmä abnormality kostí (končatiny, lebka, chrbtica atď.).

Popri diagnóze v detskom alebo novorodeneckom štádiu je tiež možné ju potvrdiť počas tehotenstva. Je to osobitne indikované, štúdium dĺžky rôznych zložiek kostí, vo fetálnom ultrazvuku v prípade genetického rizika.

Na druhej strane, v obidvoch prípadoch sa zvyčajne vykonáva genetická štúdia s cieľom analyzovať možnú prítomnosť genetických mutácií, ktoré vysvetľujú pôvod Robinowovho syndrómu.

Okrem toho je nevyhnutné vykonať diferenciálnu diagnostiku s inými typmi patológií, ktoré vykazujú podobné klinické príznaky, najmä prítomnosť atypických rysov tváre. Hlavné vylúčené choroby sú teda hypertelorizmus, Aarskogov-Scottov syndróm alebo Opitzov syndróm.

liečba

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na Robinowov syndróm, a preto sa terapeutické riadenie tohto ochorenia zameriava na riešenie lekárskych komplikácií.

Muskuloskeletálne zmeny sa zvyčajne riešia fyzikálnou terapiou, umiestnením protézy alebo korekciou chirurgickými zákrokmi. Na druhej strane srdcové a genitálne zmeny sa zvyčajne riešia farmakologickými a / alebo chirurgickými ošetreniami.

Okrem toho existujú aj iné typy nových terapií, ktoré sú založené na podávaní rastových hormónov, ktoré stimulujú zvýšenie výšky. Môže však mať rôzne vedľajšie účinky, napríklad zhoršenie skoliózy.

Stručne povedané, včasný terapeutický zásah je nevyhnutný na korekciu porúch pohybového ústrojenstva a na kontrolu lekárskych komplikácií, ako sú srdcové prejavy.

Podobne práca multidisciplinárnych tímov, fyzická, sociálna a psychologická intervencia, je nevyhnutná na podporu rozvoja kapacít a schopností postihnutých detí.

Cieľom zásahu je umožniť postihnutému človeku dosiahnuť maximálny rozvojový potenciál, získať funkčnú závislosť a optimálnu kvalitu života.

Referencie

1. Díaz López, M. a Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinowov syndróm: Prezentácia rodiny s autozomálne dominantným prenosom. An Esp Pediatr, 250-523. Získané od An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., a Loa Urbina, M. (2013). Stomatologická starostlivosť o detského pacienta s Robinowovým syndrómom. Arch. Materské Infant Invst, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinowov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007). Robinowov syndróm. Získané od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
5. Orphanet. (2011). Robinowov syndróm. Získané z Orphanetu.