FIBRINOGÉN: FUNKCIA, VYSOKÉ A NÍZKE KONCENTRÁCIE, NORMÁLNE HODNOTY - BIOLÓGIE - 2026

Fibrinogén je glykoproteín, ktorý v plazme, pričom rez enzýmom známym ako trombín je transformovaný na fibrín, jeden z najčastejších proteínových zložiek, ktoré tvoria krvné zrazeniny (jeden z 13 faktorov podieľajúcich sa na zrážaní krvi).

Je to veľký proteín s hmotnosťou približne 340 kDa a je tvorený dvoma symetrickými molekulárnymi „stavebnými blokmi“, z ktorých každý pozostáva z troch rôznych polymorfných polypeptidových reťazcov známych ako Aa, B a y, ktoré sú kovalentne spojené. cez 29 disulfidových mostov.

Štrukturálna schéma ľudského fibrinogénu (Zdroj: 5-HT2AR prostredníctvom Wikimedia Commons)

Štruktúrne možno vo fibrinogéne rozlíšiť tri domény alebo oblasti: dve terminálne domény nazývané „D domény“ a centrálna doména nazývaná „doména E“. Centrálna doména je na každej strane spojená s D doménou vďaka množine polypeptidov.

Každý z troch typov reťazcov, ktoré tvoria tento proteín, je produkovaný v pečeni z expresie troch rôznych génov, ktoré sa všetky nachádzajú na chromozóme číslo 4 u ľudí.

Fibrinogénna funkcia

Hemostáza (prevencia straty krvi)

Fibrinogén je prekurzorový proteín polypeptidu známeho ako fibrín, ktorý je jednou z hlavných zložiek krvných zrazenín u cicavcov, a preto sa uvádza, že sa aktívne podieľa na udržiavaní hemostázy.

V miestach, kde telo trpí nejakým druhom poškodenia alebo poranenia, je fibrinogén štiepený proteínom s proteolytickou aktivitou známou ako a-trombín. Tento rez uvoľňuje z N-terminálnych koncov reťazcov Aa a Bp dva fibrinopeptidy nazývané fibrinopeptid A a fibrinopeptid B.

Oba peptidy môžu spontánne polymerizovať a zosieťovať za vzniku zrazeniny alebo prechodnej fibrínovej matrice, ktorá je nevyhnutná na prevenciu strát krvi a na normálnu opravu tkaniva, ku ktorej dochádza na konci koagulačnej kaskády.

Táto matrica môže byť ďalej degradovaná plazminom alebo inými proteázami, ako je napríklad elastáza, tryptáza a niektoré katepsíny.

Zabráňte strate krvi

Okrem tvorby fibrínových sietí môže fibrinogén tiež zabrániť strate krvi tým, že pôsobí ako adhezívny proteín, podporuje agregáciu krvných doštičiek alebo slúži ako počiatočný skafold na tvorbu zrazeniny.

Oprava tkaniva

Produkty proteolýzy fibrinogénu boli tiež známe ako promótory udalostí veľmi dôležitých pre opravy tkanív, ako sú vazokonstrikcia, angiogenéza, riadená migrácia buniek a proliferácia buniek, ako sú fibroblasty, niektoré svalové bunky. hladké a lymfocyty.

Vysoké koncentrácie v krvi (čo znamená)

Keď sa v tele spúšťajú zápalové procesy, pečeňové bunky vykazujú drastický nárast expresie a syntézy fibrinogénu, o ktorom sa predpokladá, že je riadený faktormi, ako je interleukín-6 (IL-6), niektoré glukokortikoidy a oncostatín M.

Fibrínový proteín vytvorený z fibrinogénu

Z tohto dôvodu vysoké plazmatické hodnoty tohto proteínu môžu indikovať okrem iného prítomnosť infekcií, rakoviny, zápalových porúch, traumy.

V súčasnosti existuje stále viac dôkazov o tom, že vysoké koncentrácie fibrinogénu v krvi môžu tiež súvisieť so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych porúch, vrátane:

- Ischemická choroba srdca (IHD)

- Infarkty a kardiovaskulárne príhody

- Tromboembolizmus (tvorba zrazenín vo vnútri krvných ciev)

Zvýšenie plazmatického fibrinogénu môže podporovať „protrombotický“ alebo „hyper koagulovaný“ stav, pretože existuje väčšia dostupnosť tohto proteínu na spracovanie a prispieva k tvorbe zrazenín bez existencie akejkoľvek traumy, navyše k produkcii väčšieho množstva proteín, z ktorého sa dá spracovať.

Medzi faktory, ktoré ovplyvňujú zvýšenie plazmatického obsahu fibrinogénu, patrí okrem iného vývoj veku, index telesnej hmotnosti, závislosť od cigariet, cukrovka a postmenopauzálne stavy u žien.

Súvisí tiež s inzulínom nalačno, lipoproteínom s nízkou hustotou (LDL) cholesterolu a počtom bielych krviniek, ale nepriamo súvisí s miernou konzumáciou alkoholu, fyzickou aktivitou a hormonálnou substitučnou terapiou.

Nízke koncentrácie v krvi (čo znamená)

Nízku koncentráciu alebo nedostatok fibrinogénu v krvi môžu spôsobiť tri rôzne patologické stavy: afibrinogenémia, hypofibrinogenémia a dysfibrinogenémia.

Prvá z troch súvisí s úplnou neprítomnosťou fibrinogénu v plazme a môže znamenať smrteľné riziko straty krvi po zranení, takže to môže byť veľmi nebezpečný stav.

Afibrinogenemia

Afibrinogenémia môže tiež predstavovať žilové a arteriálne trombózy prostredníctvom trombínom sprostredkovanej aktivácie krvných doštičiek. U žien spôsobuje táto patológia 50% prípadov menorágie (hojné menštruačné krvácanie) a tehotné ženy s afibrinogenémiou majú väčšie riziko výskytu závažných pôrodníckych komplikácií.

hypofibrinogenemie

Na druhej strane, hypofibrinogenémia súvisí s abnormálne nízkymi hladinami tohto proteínu, to znamená s koncentráciami medzi 0,2 a 0,8 g / l. Je to v podstate asymptomatický stav, hoci to môže tiež spôsobiť silné krvácanie.

Pacienti s týmto stavom môžu trpieť chorobou známou ako ukladanie fibrinogénu, ktorá je spôsobená akumuláciou agregátov fibrinogénu v endoplazmatickom retikule hepatocytov produkujúcich fibrinogén.

Dysfibrinogenemia

Nakoniec je dysfibrinogenémia stavom normálnych hladín fibrinogénu, ktorý nefunguje správne a namiesto krvácania súvisí s rizikami trombózy.

Okrem toho, chronický alebo pretrvávajúci nedostatok fibrinogénu v priebehu času môže súvisieť s niektorými získanými stavmi, ako je konečné štádium ochorenia pečene alebo závažná podvýživa.

Normálne hodnoty fibrinogénu

Fibrinogén, ako už bolo uvedené, sa syntetizuje v pečeňových bunkách (hepatocyty), jeho polčas rozpadu je viac ako 100 hodín a jeho normálna koncentrácia v krvnej plazme je spolu s ďalšími cirkulujúcimi zložkami okolo 9 mikromolov na liter, čo predstavuje asi 1,5 a 4,5 g / l.

Táto koncentrácia však prekračuje minimálnu koncentráciu potrebnú na udržanie hemostázy, ktorá je medzi 0,5 a 1 g / l.

Referencie

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., a Laurent, G. (1999). Fibrinogénu. Medzinárodný žurnál biochémie a bunkovej biológie, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogén: biochémia, epidemiológia a determinanty. Qjm, 96 (10), 711 - 729.
3. Lowe, GD, Rumley, A. a Mackie, IJ (2004). Fibrinogénna plazma. Anals of klinickej biochémie, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Štruktúra a funkcie fibrinogénu a fibrínu. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Štruktúra a biologické vlastnosti fibrinogénu a fibrínu. Annals of New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA a Rodwell, VW (2014). Harperova ilustrovaná biochémia. McGraw-Hill.
7. Neerman-Arbez, M., & Casini, A. (2018). Klinické následky a molekulárne základy nízkych hladín fibrinogénu. Medzinárodný žurnál molekulárnych vied, 19 (1), 192. doi: 10,3390 / ijms19010192
8. Stone, MC, a Thorp, JM (1985). Plazmový fibrinogén - hlavný koronárny rizikový faktor. JR Coll Gen Pract., 35 (281), 565-569.