TROMBOCYTOPOÉZA: PROCES, STIMULANTY, REGULÁCIA - BIOLÓGIE - 2026

Trombocytopoesy je proces tvorby a uvoľňovania doštičiek. Tento proces prebieha v kostnej dreni rovnako ako erytropoéza a granulopoéza. Tvorba krvných doštičiek zahrnuje dve fázy: megakaryopoézu a trombocytopoézu. Megakaryopoéza začína od prekurzorovej bunky myeloidnej línie až do vzniku zrelého megakaryocytu.

Na druhej strane trombocytopoéza zahŕňa sériu udalostí, ktorými megakaryocyty prechádzajú. Táto bunka prijíma rôzne signály v závislosti od toho, kde sa nachádza.

Fázy trombocytopoézy. Dizajn obrázku: Marielsa Gil. Zdroje údajov: A. Rad / Nebol poskytnutý žiadny strojovo čitateľný autor. Predpokladané KGH (na základe nárokov na autorské práva). / Prof. Erhabor Osaro

Pokiaľ je bunka vo vnútri osteoblastickej strómy, bude inhibovaná, ale keď opustí extracelulárny priestor vaskulárneho kompartmentu, aktivuje sa prítomnosťou stimulačných látok.

Týmito látkami sú von Willebrandov faktor, fibrinogén a vaskulárny endoteliálny rastový faktor. Akonáhle sa aktivujú, cytoplazmatické procesy megakaryocytov nazývané proplatély sa fragmentujú, čím vzniknú proplately a doštičky.

Vďaka procesu regulácie trombocytopoézy je možné udržiavať homeostázu z hľadiska cirkulujúceho počtu krvných doštičiek. Ako faktory stimulujúce trombocytopoézu existujú trombopoetín, interleukín 3 (IL3), IL6 a IL 11. A ako inhibičné faktory je faktor 4 krvných doštičiek a transformujúci rastový faktor (TGF) β.

Existujú rôzne choroby, pri ktorých sa mení počet cirkulujúcich doštičiek, ako aj ich morfológia alebo funkcia. Tieto abnormality spôsobujú vážne problémy u jedinca, ktorý ich okrem iného postihuje, najmä krvácanie a trombóza.

Trombocytopoézny proces

Tvorba krvných doštičiek sa dá rozdeliť do dvoch procesov, prvý sa nazýva megakaryocytopoéza a druhý trombocytopoéza.

Ako je známe, všetky bunkové línie pochádzajú z pluripotenciálnej kmeňovej bunky. Táto bunka sa diferencuje na dva typy progenitorových buniek, jeden z myeloidnej línie a druhý z lymfoidnej línie.

Z progenitorovej bunky myeloidnej línie vznikajú 2 typy buniek, progenitor megakaryocytového erytroidu a progenitor granulocytového makrofágu.

Megakaryocyty a erytrocyty sú tvorené z megakaryocytovej erytroidnej progenitorovej bunky.

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryocytopoéza zahŕňa proces diferenciácie a dozrievania buniek od jednotky tvoriacej zhluky (BFU-Meg) po tvorbu megakaryocytov.

CUF-GEMMA

Táto bunka pochádza z kmeňových buniek a sú z nej odvodené bunky progenitorových buniek granulocytového makrofágu a megakaryocytové erytroidné bunky.

BFU-Meg

Táto bunka je najskoršou vzorkou megakaryocytovej série. Má veľkú proliferačnú kapacitu. Vyznačuje sa prezentáciou receptora CD34 + / HLADR- na jeho membráne.

CFU-Meg

Jeho proliferačná kapacita je menšia ako tá predchádzajúca. Je trochu diferencovanejší ako ten predchádzajúci a vo svojej membráne predstavuje receptor CD34 + / HLADR +

Promegacarioblast

S rozmermi 25 a 50 um má veľké jadro nepravidelného tvaru. Cytoplazma je mierne bazofilná a môže mať miernu polychromáziu. Môže mať od 0 do 2 jadier.

Megakaryoblast

Táto bunka sa vyznačuje tým, že má menšiu veľkosť ako megakaryocyty (15 - 30 um), ale oveľa väčšiu ako iné bunky. Zvyčajne má viditeľné dvojväzbové jadro, hoci občas môže existovať aj bez lobácii.

Chromatín je laxný a je možné oceniť niekoľko jadier. Cytoplazma je bazofilná a nízka.

Promegacariocito

Táto bunka sa vyznačuje tým, že má polylobulované a vrúbkované jadro. Cytoplazma je hojnejšia a vyznačuje sa tým, že je polychromatická.

megakaryocytov

Toto je najväčšia bunka, merajúca medzi 40-60 um, hoci boli pozorované megakaryocyty merajúce 100 um. Megakaryocyty majú hojnú cytoplazmu, ktorá je zvyčajne eozinofilná. Jeho jadro je polyploidné, veľké a má niekoľko lobácii.

V procese dozrievania tejto bunky získava charakteristiky línie, ako je výskyt špecifických doštičkových granúl (azurofilov) alebo syntéza určitých zložiek cytoskeletu, ako je aktín, tubulín, filamin, alfa-1 aktinín a myozín.

Predstavujú tiež invagináciu bunkovej membrány, ktorá tvorí komplexný membránový demarkačný systém, ktorý bude prebiehať v cytoplazme. Posledne menovaný je veľmi dôležitý, pretože je základom pre tvorbu krvných doštičiek.

Ďalšie charakteristiky týchto buniek sú nasledujúce:

- Vzhľad špecifických markerov v membráne, ako napríklad: glykoproteín IIbIIIa, CD 41 a CD 61 (fibrinogénové receptory), glykoproteínový komplex Ib / V / IX, CD 42 (von Willebrandov faktorový receptor).

- Endomitóza: proces, pri ktorom bunka rozmnožuje svoju DNA dvakrát bez toho, aby sa musela deliť, a to procesom nazývaným abortívna mitóza. Tento proces sa opakuje v niekoľkých cykloch. To mu dáva výhodu, že je to veľká bunka, ktorá bude produkovať veľa krvných doštičiek.

- Vzhľad cytoplazmatických procesov podobných pseudopodom.

krvné doštičky

Sú to veľmi malé štruktúry, merajúce medzi 2 - 3 um, nemajú jadro a majú 2 typy granúl nazývané alfa a husté. Zo všetkých uvedených buniek sú to jediné bunky, ktoré sú viditeľné v náteroch z periférnej krvi. Jeho normálna hodnota sa pohybuje od 150 000 do 400 000 mm3. Polčas rozpadu je približne 8 - 11 dní.

-Thrombocytopoiesis

Zrelé megakaryocyty budú zodpovedné za vytváranie a uvoľňovanie krvných doštičiek. Megakaryocyty, ktoré sú blízko vaskulárneho endotelu v sínusoidách kostnej drene, vytvárajú predĺženie svojej cytoplazmy a vytvárajú akési chápadlá alebo pseudopody, ktoré sa nazývajú proplately.

Najkrajnejšia oblasť proplateliet je rozdrobená, čo vedie k vzniku doštičiek. Uvoľňovanie krvných doštičiek nastáva v krvných cievach a je podporované silou krvného obehu. Aby to bolo možné dosiahnuť, musí proplatelet prechádzať cez endoteliálnu stenu.

Niektorí autori tvrdia, že medzi proplateletom a krvnými doštičkami existuje prechodná fáza, ktorú nazývajú preplatne. Zdá sa, že táto transformácia z proplatetu na predplateň je reverzibilný proces.

Predplatené krvné doštičky sú väčšie ako krvné doštičky a majú tvar discoidu. Nakoniec sa premenia na krvné doštičky. V priebehu niekoľkých hodín sa z megakaryocytov objaví celkom približne 1 000 až 5 000 doštičiek.

Stimulanty trombocytopoézy

Stimulačné látky zahŕňajú faktor stimulujúci kmeňové bunky, interleukín 3, interleukín 6, interleukín 11 a trombopoetín.

Interleukín 3

Tento cytokín zasahuje zvyšovaním životnosti najprimitívnejších a nezrelé kmeňové bunky megakaryocytovej línie. To sa deje prostredníctvom inhibície apoptózy alebo programovaného procesu bunkovej smrti týchto buniek.

Interleukin 6

Je to prozápalový interleukín, ktorý má v tele rôzne funkcie. Jednou z jeho funkcií je stimulovať syntézu hematopoetických prekurzorov, medzi ktoré patrí stimulácia prekurzorov megakaryocytovej línie. Funguje to od diferenciácie CFU-GEMM na CFU-meg.

Interlequin 11

Rovnako ako trombopoetín, pôsobí počas celého megakaryocytového procesu, to znamená od stimulácie pluripotenciálnej bunky po tvorbu megakaryocytov.

trombopoetín

Tento dôležitý hormón sa syntetizuje hlavne v pečeni a sekundárne v obličkách a strome kostnej drene.

Trombopoetín pôsobí v kostnej dreni, stimuluje tvorbu megakaryocytov a krvných doštičiek. Tento cytokín sa podieľa na všetkých fázach megakaryopoézy a trombocytopoézy.

Predpokladá sa, že stimuluje aj vývoj všetkých bunkových línií. Prispieva tiež k správnemu fungovaniu krvných doštičiek.

Regulácia trombocytopoézy

Ako každý proces, trombocytopoéza je regulovaná určitými stimulmi. Niektoré podporia tvorbu a uvoľňovanie krvných doštičiek do obehu a iné inhibujú proces. Tieto látky sú syntetizované bunkami imunitného systému, stromami kostnej drene a bunkami endoteliálneho systému retikula.

Regulačný mechanizmus udržiava počet krvných doštičiek v obehu na normálnej úrovni. Približne denná produkcia krvných doštičiek je ¹⁰¹¹ _.

Stromálne mikroprostredie kostnej drene hrá zásadnú úlohu pri regulácii trombocytopoézy.

Keď megakaryocyty dozrievajú, pohybuje sa z jedného oddelenia do druhého; to znamená, že prechádza z osteoblastického kompartmentu do vaskulárneho kompartmentu po chemotaktickom gradiente nazývanom faktor-1 odvodený od stromálov.

Pokiaľ je megakaryocyt v kontakte so zložkami osteoblastického kompartmentu (kolagén typu I), bude inhibovaná tvorba proplatelu.

Aktivuje sa to iba vtedy, keď príde do kontaktu s von Willebrandovým faktorom a fibrinogénom prítomným v extracelulárnej matrici vaskulárneho kompartmentu, spolu s rastovými faktormi, ako je napríklad vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF).

-Thrombopoietin

Trombopoetín sa vylučuje krvnými doštičkami, keď sa absorbuje prostredníctvom svojho MPL receptora.

Preto, keď sa krvné doštičky zvyšujú, trombopoetín klesá v dôsledku vysokého klírensu; ale keď krvné doštičky klesnú, plazmatická hodnota cytokínu stúpa a stimuluje kostnú dreň, aby tvorila a uvoľňovala krvné doštičky.

Trombopoetín syntetizovaný v kostnej dreni je stimulovaný znížením počtu krvných doštičiek v krvi, ale tvorba trombopoetínu v pečeni je stimulovaná iba vtedy, keď je aktivovaný Ashwell-Morell receptor hepatocytov v prítomnosti desialinizovaných krvných doštičiek.

Desialinizované krvné doštičky pochádzajú z procesu apoptózy, ktorým krvné doštičky prechádzajú, keď starnú, sú zachytené a odstránené systémom monocytov a makrofágov na úrovni sleziny.

- Inhibičné faktory

Medzi látky, ktoré spomaľujú proces tvorby krvných doštičiek, patria doštičkový faktor 4 a transformujúci rastový faktor (TGF) p.

Doštičkový faktor 4

Tento cytokín je obsiahnutý v alfa granulách krvných doštičiek. Je známy aj ako rastový faktor fibroblastov. Uvoľňuje sa počas agregácie krvných doštičiek a zastavuje megakaryopoézu.

Transformačný rastový faktor (TGF) p

Je syntetizovaný rôznymi typmi buniek, ako sú napríklad makrofágy, dendritické bunky, krvné doštičky, fibroblasty, lymfocyty, chondrocyty a astrocyty. Jeho funkcia súvisí s diferenciáciou, proliferáciou a aktiváciou rôznych buniek a tiež sa podieľa na inhibícii megakaryocytopoézy.

Ochorenia vyvolané nerovnováhou pri trombocytopoéze

Existuje veľa porúch, ktoré môžu zmeniť homeostázu vo vzťahu k tvorbe a deštrukcii doštičiek. Niektoré z nich sú uvedené nižšie.

Vrodená amegakaryocytárna trombocytopénia

Je to zriedkavá dedičná patológia charakterizovaná mutáciou v systéme trombopoetín / MPL receptor (TPO / MPL).

Z tohto dôvodu je u týchto pacientov tvorba megakaryocytov a krvných doštičiek takmer nulová a postupom času sa vyvíjajú do medulárnej aplazie, čo ukazuje, že trombopoetín je dôležitý pre tvorbu všetkých bunkových línií.

Esenciálna trombocytémia

Je to zriedkavá patológia, pri ktorej existuje nerovnováha v trombocytopoéze, ktorá spôsobuje prehnané zvýšenie počtu krvných doštičiek neustále v krvi a hyperplastickú produkciu prekurzorov krvných doštičiek (megakaryocytov) v kostnej dreni.

Táto situácia môže u pacienta spôsobiť trombózu alebo krvácanie. Defekt sa vyskytuje na úrovni kmeňovej bunky, ktorá je naklonená nadmernej produkcii bunkovej línie, v tomto prípade megakaryocytovej.

Esenciálna trombocytémia (náter kostnej drene). Zdroj: Nebol poskytnutý žiadny strojom čitateľný autor. Predpokladané KGH (na základe nárokov na autorské práva).

trombocytopénia

Znížený počet krvných doštičiek sa nazýva trombocytopénia. Trombocytopénia môže mať mnoho príčin, vrátane: zadržiavania krvných doštičiek v slezine, bakteriálnych infekcií (enterohemoragická E. coli) alebo vírusových infekcií (horúčka dengue, mononukleóza).

Vyskytujú sa tiež v dôsledku autoimunitných chorôb, ako je systémový lupus erythematodes, alebo liečivového pôvodu (liečba sulfátmi, heparínom, antikonvulzívami).

Ďalšími pravdepodobnými príčinami sú znížená tvorba krvných doštičiek alebo zvýšená deštrukcia krvných doštičiek.

Periférny krvný náter vykazujúci nízku prítomnosť krvných doštičiek (trombocytopénia). Zdroj: Prof. Erhabor Osaro

Bernard-Soulierov syndróm

Je to zriedkavé dedičné vrodené ochorenie. Vyznačuje sa prezentáciou krvných doštičiek s abnormálnou morfológiou a funkciou spôsobenou genetickou zmenou (mutáciou), kde nie je prítomný receptor von Willebrandovho faktora (GPIb / IX).

Časy zrážania sa preto predlžujú, vyskytuje sa trombocytopénia a prítomnosť cirkulujúcich makroplatín.

Imunitná trombocytopenická purpura

Tento patologický stav je charakterizovaný tvorbou autoprotilátok proti doštičkám, čo spôsobuje ich skorú deštrukciu. Dôsledkom toho je výrazný pokles počtu obehových doštičiek a ich nízka produkcia.

Referencie

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis a trombocytopoiesis. Fyziológia normálnej hemostázy. 2017; 21 (1): 7-9. K dispozícii na adrese: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Imunitná trombocytopenická purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. K dispozícii na: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. doštičky. Fyziológia normálnej hemostázy. 2017; 21 (1): 10-18. K dispozícii na adrese: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: priateľ alebo nepriateľ? Základ pre pochopenie jeho užitočnosti ako terapeutického cieľa. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. K dispozícii na: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Diagnostika a liečba imunologickej trombocytopenickej purpury. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. K dispozícii na: scielo.org
6. "Thrombopoiesis." Wikipedia, slobodná encyklopédia. 5. sep 2017, 20:02 UTC. 10. júna 2019, 02:05 Dostupné v: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Esenciálna trombocytémia. Protokol 16. Nemocnica Donostia. 1-24. K dispozícii na adrese: osakidetza.euskadi.eus