TRICYKLICKÉ ANTIDEPRESÍVA: TYPY, ÚČINKY A SPÔSOB ICH FUNGOVANIA - ARTE - 2025

Tieto tricyklické antidepresíva (TCA) sú medzi prvými antidepresívami objavené. Jeho názov je daný jeho chemickou štruktúrou, ktorá sa skladá z troch kruhov. Sú účinné pri liečení depresie, hoci sa používajú aj pri iných stavoch, ako sú bipolárna porucha, panická porucha, obsedantno-kompulzívna porucha, migréna alebo chronická bolesť.

Antidepresívne účinky týchto liekov boli objavené náhodou, pretože predtým boli známe iba ich antihistamínové a sedatívne vlastnosti. Od tohto objavu sú farmakologickou liečbou par excellence už viac ako 30 rokov. Začala sa komercializovať od konca 50. rokov; a okolo osemdesiatych rokov bolo jeho použitie obmedzené „rozmachom“ selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI).

Model molekuly amitriptylínu, tricyklického antidepresíva.

V súčasnosti sa predpisujú menej často; pretože sú nahradené inými antidepresívami, ktoré spôsobujú menej vedľajších účinkov. Pre niektorých ľudí však môžu byť dobrou voľbou, keď iné liečby zlyhali.

Ako fungujú tricyklické antidepresíva?

Predpokladá sa, že u jedincov s depresiou existuje nerovnováha v niektorých mozgových chemikáliách nazývaných neurotransmitery. Konkrétnejšie je spojená s nedostatkom noradrenalínu alebo serotonínu.

Toto zníženie neurotransmiterov môže spôsobiť niekoľko zložitých procesov. Antidepresíva pôsobia na jeden alebo viac z nich s jedným cieľom: zvýšiť úroveň dostupného norepinefrínu, dopamínu alebo serotonínu na bezpečné miesto. To by malo za následok prerušenie depresívnych symptómov.

Tricyklické antidepresíva v skutočnosti obsahujú päť liekov naraz: inhibítor spätného vychytávania serotonínu, norepinefrín, anticholinergné a antimuskarínové lieky, alfa 1 adrenergický antagonista a antihistamín.

Inhibítor spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu

Hlavným mechanizmom pôsobenia tricyklických antidepresív je inhibícia alebo blokovanie tzv. „Monoamínovej spätnej absorpčnej pumpy“. V prípade monoamínov v tomto prípade hovoríme o serotoníne a norepinefríne.

Reuptake pumpa je proteín, ktorý sa nachádza v membránach neurónov (nervové bunky v mozgu). Jeho funkciou je „absorbovať“ serotonín a norepinefrín, ktorý bol predtým uvoľnený, na následnú degradáciu. Za normálnych podmienok slúži na kontrolu množstva monoamínov, ktoré pôsobia v našom mozgu.

V prípade depresie, pretože existuje len malé množstvo týchto látok, sa neodporúča pôsobiť spätné vstrekovacie čerpadlo. Je to preto, že táto suma by sa ešte viac znížila. Úlohou tricyklických antidepresív je preto blokovať toto spätné vstrekovacie čerpadlo. Funguje tak zvyšovaním hladín uvedených neurotransmiterov.

Avšak to, čo zaručuje, že účinky dosiahnuté antidepresívom sa zachovajú v priebehu času (aj keď sa prestane užívať), je to, že toto blokovanie spôsobuje zmeny v mozgu.

Ak je v synaptickom priestore viac serotonínu alebo norepinefrínu (ten medzi dvoma neurónmi, ktoré sa spájajú, vymieňajú si informácie), regulujú sa receptory zodpovedné za zachytávanie týchto látok.

Pri depresii sa mozog mení a vyvíja sa veľa receptorov pre monoamíny. Jeho cieľom je kompenzovať ich nedostatok, hoci nie je príliš úspešný.

Naproti tomu tricyklické antidepresíva zvyšujú hladiny monoamínu na synapsii. Receptorový neurón zachytáva toto zvýšenie a jeho počet receptorov sa postupne zmenšuje; pretože ich prestanete potrebovať.

Za akých podmienok sa odporúčajú tricyklické antidepresíva?

Bez ohľadu na to sa tricyklické antidepresíva javia ako veľmi účinné pri liečbe:

- Fibromyalgia.

- Bolesť.

- Migrény.

- Ťažká depresia. Zdá sa, že čím väčšia je depresia, tým účinnejšia je táto liečba. Okrem toho je vhodnejšie u ľudí, ktorých depresia je endogénna as genetickými zložkami.

- Sedatíva alebo hypnotiká (na spanie).

Za akých podmienok sa neodporúčajú?

Logicky sa tento druh lieku neodporúča v nasledujúcich prípadoch:

- Pacienti, ktorí majú nízku toleranciu na zadržiavanie moču, zápchu a sedáciu cez deň.

- Ľudia so srdcovými chorobami.

- Pacienti s nadváhou.

- Tí, ktorí majú vysoké riziko samovraždy. Pretože tricyklické antidepresíva sú pri predávkovaní toxické a títo pacienti ich môžu používať na tento účel.

- Pacienti, ktorí užívajú niekoľko ďalších liekov súčasne, pretože sa môžu vyskytnúť nežiaduce liekové interakcie.

- Ľudia s demenciou.

- Epileptickí ľudia, pretože zvyšuje frekvenciu záchvatov.

Na druhej strane sa tieto lieky zvyčajne neodporúčajú ľuďom mladším ako 18 rokov a môžu byť nebezpečné počas tehotenstva, dojčenia (pretože prechádzajú do materského mlieka), ak sa konzumuje alkohol alebo iné drogy, drogy alebo doplnky.

Absorpcia, distribúcia a eliminácia

Tricyklické antidepresíva sa podávajú orálne a rýchlo sa absorbujú z gastrointestinálneho traktu. Sú veľmi rozpustné v lipidoch, čo vedie k širokej a rýchlej distribúcii v tele.

Pred touto distribúciou však prechádzajú prvým metabolizmom v pečeni. Niektoré štúdie naznačujú, že približne 30% stratených látok sa vstrebáva črevným traktom žlčou.

Akonáhle sa reabsorbujú, tricyklické antidepresíva prechádzajú hematoencefalickou bariérou. V skutočnosti majú tieto antidepresíva silnú afinitu k mozgu a myokardu. Tricyklické antidepresíva majú 40-krát vyššiu afinitu k mozgu a 5-krát vyššiu afinitu k myokardu ako iné tkanivá v tele.

Nakoniec sa metabolizujú v pečeni a prechádzajú do obličkového systému, ktorý sa vylučuje. Väčšina látky bude za normálnych podmienok vylúčená maximálne do 36 hodín. Toto vylučovanie obličkami je dôležité vziať do úvahy v prípade predávkovania.

Ako dlho trvá, kým sa prejaví účinnosť?

Účinok trvá približne dva až štyri týždne. Na to, aby sa v nervovom systéme objavili skutočné trvalé zmeny, je potrebné ich užívať najmenej šesť mesiacov. Aj keď v prípade opakujúcej sa depresie sa môže odporučiť dlhšia liečba (dva alebo viac rokov).

Po tomto cykle sa dávka postupne znižuje až do úplného stiahnutia. Ak sa zastaví skôr, príznaky sa môžu rýchlo vrátiť. Ak sa dávka náhle ukončí, môžu sa vyskytnúť príznaky z vysadenia.

Celý tento proces musí byť pod dohľadom kvalifikovaného zdravotníckeho pracovníka.

Druhy tricyklických antidepresív

Nie všetky tricyklické antidepresíva účinkujú presne rovnakým spôsobom. Každá z nich má malé variácie, čo umožňuje jej prispôsobenie individuálnej situácii každého pacienta.

Všeobecne existujú dve triedy tricyklických antidepresív:

Terciárne amíny

Štruktúra terciárnych amínov. Zdroj: Kes47 (?)

Majú väčší účinok na zvýšenie serotonínu ako na norepinefrín. Spôsobujú však väčšiu sedáciu, väčšie anticholinergické účinky (zápcha, rozmazané videnie, sucho v ústach) a hypotenziu.

V tejto skupine sú antidepresíva, ako je imipramín (prvý na trhu), amitriptylín, trimipramín a doxepín.

Doxepín a amitriptylín sa javia ako najuspokojivejšie typy tricyklických antidepresív. Spolu s imipramínom tiež s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobujú priberanie na váhe.

Terciárne amíny sú vhodnejšie pre ľudí trpiacich depresiou, ktorí majú problémy so spánkom, nepokoj a nepokoj.

Sekundárne amíny

Štruktúra sekundárnych amínov. Zdroj: Kes47 (?)

Sú to také látky, ktoré zvyšujú hladiny noradrenalínu viac ako hladiny serotonínu a spôsobujú podráždenosť, nadmernú stimuláciu a poruchy spánku. Odporúčajú sa pre pacientov s depresiou, ktorí sa cítia nudní, necitliví a unavení. Príkladom tohto typu tricyklického antidepresíva je desipramín.

Niektoré tricyklické antidepresíva, ktoré je potrebné spomenúť, sú:

- Maprotilín : patrí do skupiny sekundárnych amínov a spôsobuje zvýšenie záchvatov.

- Amoxapín: pôsobí ako antagonista serotonínových receptorov (ktorý zvyšuje množstvo serotonínu v synapsii). Má neuroleptické vlastnosti, takže ho možno odporučiť pacientom, ktorí majú psychotické príznaky alebo manické epizódy.

- Klomipramín: je to jeden z najúčinnejších tricyklických antidepresív, pokiaľ ide o blokovanie spätného vychytávania serotonínu, ako aj norepinefrínu. Ukázalo sa, že je účinný pri obsedantno-kompulzívnej poruche, hoci pri vysokých dávkach zvyšuje riziko záchvatov.

- Nortriptylín: podobne ako desipramín sa zdá byť jedným z tricyklických antidepresív s vedľajšími účinkami, ktoré sú lepšie tolerované pacientmi.

- Protriptylín

- lofepramín

Negatívne vedľajšie účinky

Závraty a ospalosť

Jedným z vedľajších účinkov tricyklických antidepresív je zablokovanie tzv. Adrenergných receptorov alfa 1. Spôsobuje zníženie krvného tlaku, závraty a ospalosť.

Rozmazané videnie, sucho v ústach alebo zápcha

Na druhej strane tricyklické antidepresíva blokujú receptory acetylcholínu (M1). To má za následok vedľajšie účinky, ako je rozmazané videnie, zápcha, sucho v ústach a ospalosť.

Pribrať

Ďalším účinkom tricyklických antidepresív je blokáda receptorov histamínu H1 v mozgu. To má za následok antihistamínový účinok, to znamená ospalosť a prírastok na váhe (kvôli zvýšenej chuti do jedla).

Ďalšie pridružené vedľajšie účinky, ktoré sa pozorovali, sú zadržiavanie moču, sedácia, nadmerné potenie, tras, sexuálna dysfunkcia, zmätenosť (najmä u starších pacientov) a toxicita pri predávkovaní.

Sedatívne účinky, ktoré môžu spôsobiť nehody

Pretože tricyklické antidepresíva spôsobujú príznaky sedácie, vedenie vozidla alebo obsluha strojov sa neodporúča. Pretože, ak ste pod jeho vplyvom, zvyšuje sa riziko utrpenia alebo spôsobenia nehôd.

Na zníženie týchto problémov a zabránenie dennej ospalosti môže lekár odporučiť, aby sa tieto lieky užívali v noci; pred spaním.

Zvýšte riziko samovraždy

U niektorých adolescentov a mladých dospelých po začatí užívania tricyklických antidepresív sa našli samovražedné želania. Zdá sa, že je to niečo, čo súvisí s prvými týždňami od začiatku liečby alebo po zvýšení dávky.

Vedci presne nevedia, či sú tieto myšlienky spôsobené samotnou depresiou alebo účinkom antidepresív.

Niektorí sa domnievajú, že to môže byť preto, že na začiatku liečby sú výraznejšie nepokoj a nepokoj. To môže spôsobiť, že ak existujú nejaké predchádzajúce myšlienky na samovraždu (veľmi časté pri depresii), depresívny pocit s dostatočnou energiou na jej spáchanie.

Zdá sa, že toto riziko sa s postupom liečby znižuje. Ak si však všimnete náhlu zmenu, je najlepšie čo najskôr navštíviť odborníka.

Môže viesť k otrave predávkovaním, kóme a dokonca aj k smrti

Boli zdokumentované prípady zneužívania tricyklických antidepresív alebo ich zneužívania. Napríklad u zdravých ľudí s cieľom cítiť sa viac spoločensky a euforicky, nasledovať príznaky ako zmätenosť, halucinácie a dočasná dezorientácia.

Tricyklická otrava antidepresívami nie je neobvyklá. Letálna dávka desipramínu, imipramínu alebo amitriptylínu je 15 mg na kg telesnej hmotnosti. Pri malých deťoch buďte opatrní, pretože pri jednej alebo dvoch tabletách by mohli prekročiť tento prah.

Zneužívanie tohto typu antidepresíva môže okrem zlepšenia menovaných sekundárnych príznakov spôsobiť: tachykardiu, horúčku, zmenený duševný stav, obštrukciu čriev, stuhnutosť, suchú pokožku, rozšírené zrenice, bolesť na hrudníku, útlm dýchania, kómu a dokonca smrť.

Serotonínový syndróm

Tricyklické antidepresíva môžu niekedy spôsobiť tento syndróm kvôli nadmernej akumulácii serotonínu v nervovom systéme.

Väčšinou sa však objaví, keď sa antidepresíva kombinujú s inými látkami, ktoré ďalej zvyšujú hladiny serotonínu. Napríklad iné antidepresíva, niektoré lieky, látky na zmiernenie bolesti alebo výživové doplnky, napríklad ľubovník bodkovaný.

Medzi príznaky a príznaky tohto syndrómu patrí: úzkosť, nepokoj, potenie, zmätenosť, tras, horúčka, strata koordinácie a rýchly srdcový rytmus.

Abstinenčný syndróm

Tricyklické antidepresíva sa nepovažujú za návykové, pretože nevyvolávajú „túžbu“ alebo si ich želajú znovu vziať. Náhle ich zastavenie však môže u niektorých ľudí spôsobiť abstinenčné príznaky. Môžu sa líšiť v závislosti od typu lieku a netrvajú dlhšie ako dva týždne:

- Úzkosť, nepokoj a nepokoj.

- Zmeny v nálade a nízkej nálade.

- Porucha spánku.

- Pocit brnenia.

- Závraty a nevoľnosť.

- Príznaky podobné chrípke.

- Hnačka a bolesť žalúdka.

Ak sa antidepresíva postupne zastavia, tieto príznaky sa nevyskytujú.

Referencie

1. Cole, R. (nd). Tricyklické antidepresíva: Prehľad EMS. Získané 17. novembra 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psychofarmakológia depresie. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psychofarmakológia antidepresív. Martin Dunitz: Spojené kráľovstvo.
4. Klinická prezentácia tricyklickej antidepresívnej toxicity. (SF). Získané 17. novembra 2016, z MedScape.
5. Tricyklické antidepresíva. (SF). Získané 17. novembra 2016, z Patient.info.
6. Tricyklické antidepresíva a tetracyklické antidepresíva. (2016, 28. júna). Získané od MayoClinic.