SELECTINS: CHARAKTERISTIKY, TYPY A FUNKCIE - BIOLÓGIE - 2026

Tieto selektínu sú skupina glykoproteínov zložených z polypeptidových reťazcov, ktoré rozpoznávajú špecifické konformácie cukrov (uhľohydrátov), ktorý sa nachádza na povrchu inej bunky a viažu sa na ne. Z tohto dôvodu sa tiež nazývajú adhézne molekuly.

Tieto adhézne receptory sú známe svojou konzervatívnou štruktúrou. Majú tri domény a tri rôzne glykoproteíny. Môžu byť vyjadrené ako povrchové molekuly, okrem toho, že sú uložené alebo fungujú ako rozpustné molekuly.

Molekulárna štruktúra P-selektínu. Prevzaté a upravené: Neveu, Curtis.

Na rozdiel od iných adhéznych molekúl selektíny pôsobia iba na interakcie bielych krviniek s vaskulárnym endoteliom.

vlastnosti

Selektíny sú všetky proteíny, ktoré obsahujú oligosacharidy v reťazci, spojené kovalentnými väzbami na aminokyselinové bočné reťazce (glykoproteíny). Sú to transmembránové molekuly, čo znamená, že prechádzajú lipidovou dvojvrstvou bunky, buď v jednom kroku (jeden krok) alebo vo viacerých krokoch (viacstupňové).

Majú spoločné vlastnosti veľmi podobné bielkovinám CLEC alebo lektínom typu C. Pretože, rovnako ako lektíny typu C, selektíny vyžadujú na väzbu ióny vápnika.

Pôvod slova "selektín" sa týka skutočnosti, že tieto proteíny sú selektívne exprimované v bunkách vaskulárneho systému a tiež obsahujú lektínovú doménu.

Niektorí autori zahŕňajú selektíny (glykoproteíny) do lektínov, pretože sú to molekuly, ktoré sa viažu na cukry. Iní autori ich však odlišujú podľa koncepcie, že lektíny rozoznávajú iba sacharidy a viažu sa na ne, zatiaľ čo selektíny rozoznávajú a viažu nielen cukry, ale sú tiež tvorené sacharidmi.

K regulácii selektínov dochádza na transkripčnej úrovni, proteolytickým spracovaním, klasifikáciou buniek a regulovanými expresiami glykozyltransferáz.

Selektíny majú krátku intracelulárnu doménu. Majú však tri extracelulárne domény, doménu podobnú epidermálnemu rastovému faktoru, doménu podobnú lektínu C a konsenzuálne opakujúce sa jednotky podobné komplementárnym regulačným proteínom.

druhy

Rodina selektínov sa skladá z troch rôznych typov glykoproteínov. Každá z nich je označená písmenom, ktoré označuje miesto, kde boli prvýkrát identifikované. Uvidíme každú z nich nižšie.

L-selektínu

Je tiež známy ako SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL alebo TQ1. Nachádza sa v leukocytoch, preto je „L“ pre L-selektín. Je súčasťou povrchu bunky. Tri domény sú: lektínový homológ, epidermálny rastový faktor a dve konsenzuálne opakujúce sa jednotky.

Má niekoľko ligandov, to znamená spravidla malé molekuly, ktoré tvoria komplexy s biomolekulou, v tomto prípade proteín. Známe ligandy pre L-selektín sú nasledujúce.

GLYCAM1

Známy ako molekula adhézie buniek -1 závislá od glykozylácie, je to proteoglykánový ligand, ktorý je exprimovaný v post-kapilárnych žilových zápaloch a umožňuje lymfocytom opustiť krvný obeh do lymfoidných tkanív.

CD34

Je to fosfoglykoproteín, detekovaný okrem iného v rôznych skupinách cicavcov, ako sú človek, potkan a myš. Prvýkrát bol opísaný v krvotvorných kmeňových bunkách. Nachádzajú sa v širokej škále buniek, ale takmer výlučne súvisia s krvotvornými bunkami.

MAdCAM-1

Známy ako adresín alebo molekula bunkovej adhézie v smere vaskulárnej sliznice (v angličtine molekula adhézie mukóznych vaskulárnych adresínových buniek 1). Je to extracelulárny proteín endotelu, ktorý je zodpovedný za určenie, do ktorého tkaniva vstupujú lymfocyty, okrem prenášania cukrov tak, aby boli rozpoznávané L-selektínom.

PSGL-1

Z iných synoným známych ako SELPLG alebo CD162 je známy glykoproteín nachádzajúci sa v endotelových bunkách a leukocytoch. Môže sa viazať na ďalšie dva typy selektínov. Zdá sa však, že má lepšiu afinitu k P-selektínu.

P-selektínu

P-selektín je okrem iného známy pod inými názvami, ako napríklad SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP alebo LECAM3. Nachádza sa na povrchu endotelových buniek, ktoré ohraničujú vnútorné okraje krvných ciev a krvných doštičiek.

P-selektín bol prvýkrát identifikovaný v krvných doštičkách. Preto názov bielkoviny nesie počiatočné písmeno „P“.

Štruktúra P-selektínu pozostáva z domény veľmi podobnej lektínu typu C na N-konci, domény podobnej EGF; to znamená, konzervovaná proteínová doména s približne 30 až 40 aminokyselinovými zvyškami, s dvojreťazcovým P listom, po ktorom nasleduje slučka na krátke C-koncové dvojreťazcový P list.

Predstavuje tretiu doménu podobnú proteínom viažucim komplement, nazývanú ako doména CUB, ktorá sa vyznačuje tým, že je evolučne konzervovanou proteínovou doménou a predstavuje asi 110 aminokyselinových zvyškov.

Ligandom s najvyššou afinitou pre P-selektín je PSGL-1, ako sa už opísalo v ligandoch pre L-selektín. Na druhej strane môže tento proteín tvoriť komplexy s ďalšími molekulami, ako je sulfátovaný polysacharid nazývaný fukoidán a heparan sulfát.

E-selektínu

Tento selektínový proteín je tiež známy pod nasledujúcimi názvami: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 a ďalšie. Je exprimovaný výlučne v endotelových bunkách, ktoré sú aktivované malými proteínmi, ktoré nie sú schopné prechádzať cez lipidovú dvojvrstvu bunky, nazývané cytokíny.

Štruktúra tohto proteínu sa skladá z 3 domén (rovnako ako zvyšok selektínov): domény podobnej EGF, 6 jednotiek SCR opakujúcich sa kontrolných proteínových modulov (tiež nazývaných sushi domény) a transmembránovej domény.

Reprezentácia molekulárnej štruktúry E-selektínového proteínu, ktorého doménou je EGF. Prevzaté a upravené: Jawahar Swaminathan a pracovníci MSD v Európskom inštitúte bioinformatiky.

Ligandy, ktoré tvoria komplexy s E-selektívmi, sú celkom rôzne, ale tie, ktoré vynikajú, sú nasledujúce.

Sialyl-Lewis A

Nazýva sa tiež SLe A alebo CA19-9. Je to tetrasacharid objavený v sére pacientov s rakovinou. Je známe, že sa zúčastňuje procesu rozpoznávania bunkových buniek. Konštitutívne sa exprimuje v granulocytoch, monocytoch a T lymfocytoch.

Sialyl-Lewis X

Je to tiež tetratasacharid ako Sialyl-Lewis A a má podobné funkcie. Je exprimovaný na granulocytoch a monocytoch a reguluje nežiaduce presakovanie týchto buniek počas zápalu.

PSGL-1

Aj keď je to evidentne efektívnejšie pri P-selektíne, niektorí autori sa domnievajú, že odvodená forma ľudského neutrofilu je tiež dosť účinná pri E-selektíne. V skutočnosti sa domnievajú, že všeobecne je tento ligand nevyhnutný pre tri typy selektínov.

funkcie

Hlavnou funkciou selektínov je byť súčasťou tvorby bielych krviniek (lymfocytov). Zúčastňujú sa tiež na imunitnej odpovedi, na chronických a akútnych zápaloch v rôznych orgánoch tela, ako sú obličky, srdce a koža. Pôsobia dokonca aj pri zápalových procesoch metastázovania rakoviny.

Referencie

1. Selektínu. Obnovené z: en.wikipedia.org.
2. L-selektínu. Obnovené z: en.wikipedia.org.
3. CA19-9. Obnovené z: en.wikipedia.org.
4. E-selektínu. Obnovené z: en.wikipedia.org.
5. X. Zou, VR Shinde Patil, NM Dagia, LA Smith, MJ Wargo, KA Interliggi, CM Lloyd, DF Tees, B. Walcheck, MB Lawrence, DJ Goetz (2005). PSGL-1 odvodený z ľudských neutrofilov je vysoko účinný ligand pre endoteliom exprimovaný E-selektín pod prúdom. American Journal of Physiology. Cell Physiology.
6. K. Law (2001). Funkcie selektínov. Výsledky a problémy pri diferenciácii buniek.
7. Selektínu. Obnovené z: wellpath.uniovi.es.
8. JH Pérez a CJ Montoya. Adhézne molekuly. Obnovené z: encolombia.com.
9. AC Sanguineti a JM Rodríguez-Tafur (1999). Adhézie a molekuly kože. Peruánska dermatológia.
10. TF Tedder, DA Steeber, A. Chen, P. Engel (1995). Selektíny: vaskulárne adhézne molekuly. FASEB Journal.