WOLF-HIRSCHHORNOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Vlk-Hirschhorn syndróm je genetické ochorenie zriedkavé klinické charakteristiky sú najmä v dôsledku straty genetického materiálu. Je charakterizovaná prítomnosťou zmien súvisiacich s malformáciami tváre, záchvatmi a výrazným všeobecným oneskorením vo vývoji.

Je spojená s mnohými dôležitými lekárskymi komplikáciami: neurologické poranenia, srdcové, svalovo-kostrové, imunitné, zrakové, sluchové, urogenitálne poruchy atď.

Pokiaľ ide o etiologický pôvod Wolf-Hirschhornovho syndrómu, je spojený s prítomnosťou genetických abnormalít na chromozóme 4. Na druhej strane je diagnóza zvyčajne potvrdená počas detstva vďaka rozpoznávaniu fyzikálnych a kognitívnych charakteristík. Genetická analýza má však zásadný význam.

Nakoniec je terapeutická intervencia tejto patológie zvyčajne založená na fyzickej rehabilitácii, rečovej terapii, dodávke antiepileptických liekov, nutričných prispôsobeniach alebo neuropsychologickej intervencii, okrem iných podporných opatrení.

histórie

Vedci Ulrich Wolf a Kart Hirschhon opísali toto ochorenie súčasne v roku 1965 súbežne. V prvých klinických správach sa spomínalo ochorenie charakterizované prítomnosťou mikrocefálie s kraniálnou konfiguráciou podobnou grécka prilba.

V roku 2001 však podrobne opísal všetky klinické charakteristiky Wolf-Hirshhornovho syndrómu Zollino a jeho pracovná skupina.

Doteraz bolo v lekárskej a experimentálnej literatúre identifikovaných viac ako 90 rôznych prípadov, ktoré sa vo všeobecnosti spájajú s pohlavím žien.

Okrem toho súčasné definície tejto patológie zahŕňajú tak identifikáciu hlavných alebo kardinálnych prejavov (atypické fácie, spomalenie rastu, oneskorený motorický a kognitívny vývoj a epileptické poruchy), ako aj ďalšie lekárske prejavy (srdcové, senzorické, genitourinárne abnormality, atď.) ).

Charakteristika Wolf-Hirschhornovho syndrómu

Wolfov syndróm je patológia genetického pôvodu charakterizovaná mulsystémickým postihnutím, definovaná prítomnosťou atypických rysov tváre, generalizovanou retardáciou rastu, mentálnym postihnutím a záchvatmi.

Klinický priebeh je však u postihnutých jedincov značne heterogénny, čo je dôsledkom jeho genetickej povahy, delécie. Chromozomálnou deléciou rozumieme stratu jedného alebo viacerých segmentov chromozómu. V závislosti od závažnosti tejto anomálie a úrovne genetického postihnutia sa môžu medzi postihnutými objaviť odlišné charakteristiky.

V tomto zmysle je nedostatok genetického materiálu v tomto syndróme spojený s dôležitými zdravotnými komplikáciami. Väčšina postihnutých zomiera počas prenatálnej alebo novorodeneckej fázy, avšak niektoré prípady miernej závažnosti presahujú prvý rok života.

Je to častá patológia?

Všeobecne sa Wolf-Hirschhornov syndróm a jeho vymedzujúce klinické príznaky považujú za zriedkavé zdravotné stavy genetického pôvodu.

Napriek nízkej prevalencii sa niektorým štatistickým štúdiám podarilo zistiť údaje spojené s incidenciou 1 prípadu na 50 000 narodených.

Iní autori ako Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas a García-Ron poukazujú na to, že Wolf-Hirschhornov syndróm môže dosiahnuť prevalenciu takmer 1 prípad na 20 000 narodených.

Pokiaľ ide o sociodemografické faktory spojené s Wolf-Hirschhornovým syndrómom, zistila sa vyššia prevalencia u žien, konkrétne s pomerom 2: 1 v porovnaní s mužmi.

Okrem toho nebolo možné identifikovať rozdielnu frekvenciu spojenú s konkrétnymi geografickými regiónmi alebo konkrétnymi etnickými a / alebo rasovými skupinami.

Nakoniec, s odkazom na dedičné faktory, výskum ukázal, že u viac ako 80% postihnutých je táto patológia spôsobená náhodnou mutáciou. Dedičné genetické príčiny Wolf-Hirschhornovho syndrómu sú zriedkavé.

príznaky a symptómy

Kraniofaciálne charakteristiky sú zvyčajne definované širokým zoznamom anomálií a zmien, ktoré majú spolu atypický vzhľad tváre podobný helmám gréckych bojovníkov.

Niektoré z najčastejších klinických nálezov v tejto oblasti súvisia s:

- Mikrocefália : kraniálny obvod sa zvyčajne nevyvíja normálne, takže celková veľkosť hlavy je obvykle nižšia ako sa očakávalo pre chronologický vek postihnutej osoby. Všeobecne možno pozorovať rôzne asymetrie medzi rôznymi štruktúrami, ktoré tvoria kraniofaciálnu oblasť.

- nosová konfigurácia : nos je obvykle neobvykle veľký, ktorého horná časť sa vyvíja plocho a so širokým oddelením oblasti medzi obočím. V niektorých prípadoch má nos neobvyklý tvar, bežne sa nazýva nos „papagájového zobáka“.

- Usporiadanie tváre : čeľusť je zvyčajne zle vyvinutá, pri dodržaní malej brady alebo brady. Okrem toho obočie často vykazuje klenutý vzhľad. Okrem toho sa zvyčajne objavujú ďalšie patologické znaky, ako sú vaskularizované škvrny, kožné exkrécie.

- Implantácia Aurikulu : uši sú obvykle umiestnené v nižšej polohe, ako je obvyklé. Okrem toho je možné pozorovať nedostatočné vyvinutie uší, ktoré sa javí menšie a výraznejšie ako obvykle.

- Očné usporiadanie : oči sa zvyčajne javia široko oddelené as výraznou symetriou, pričom jeden z očí je menší. Ďalej môžeme identifikovať strabizmus, zmeny v štruktúre a sfarbení dúhovky, visiace očné viečka alebo upchatie slzných ciest.

- Orálne zmeny : v prípade ústnej konfigurácie je najbežnejšou identifikáciou okrem iného abnormálne malý labiálny filtrát, rozštep pery, neskoré liahnutie zubov, rozštiepenie patra.

- Všeobecné oneskorenie vo vývoji

Pri Wolf-Hirschhornovom syndróme je možné identifikovať generalizované oneskorenie rastu a vývoja v prenatálnom aj postnatálnom a infantilnom štádiu.

V tomto zmysle majú deti trpiace touto patológiou tendenciu rásť neobvykle pomaly, takže zvyčajne majú nižšiu hmotnosť a výšku, ako sa očakávalo pre ich pohlavie a chronologický vek.

Tieto typy charakteristík zvyčajne nesúvisia s ťažkosťami pri kŕmení alebo nedostatkom kalórií, avšak k zhoršeniu tohto zdravotného stavu môžu prispievať genetické zmeny a vývoj iných typov patológií, ako sú srdcové zmeny.

Okrem toho je generalizovaná retardácia rastu často spojená s rôznymi abnormalitami pohybového ústrojenstva:

• Nedostatočne vyvinutá svalová hmota : svalová štruktúra sa zvyčajne úplne nevyvíja, preto je veľmi bežné pozorovať abnormálne znížený svalový tonus.
• Skolióza a kyfóza : kostná štruktúra chrbtice môže byť vytvorená chybným spôsobom a predstavuje odchýlku polohy alebo abnormálne zakrivenie.
• Klinicky : kostná štruktúra prstov má tendenciu sa vyvíjať aj abnormálne, takže je možné pozorovať odchýlky prstov. Okrem toho
  sa zvyčajne zisťujú aj zmeny v konfigurácii odtlačkov prstov.
• Abnormálne tenké končatiny: Nízka hmotnosť je zrejmá najmä v rukách a nohách.

Konvulzívne epizódy

Záchvaty sú jedným z najčastejších a závažných symptómov pri Wolf-Hirschhornovom syndróme.

V tomto zmysle sú záchvaty definované ako patologický proces, ktorý je výsledkom neobvyklej neuronálnej aktivity, ktorá sa mení, spôsobuje motorické nepokoj, svalové kŕče alebo obdobia neobvyklého správania a pocitov a niekedy môže spôsobiť stratu vedomia.

V prípade Wolf-Hirschhornovho syndrómu sú najbežnejšie záchvaty tonicko-klonické.

Záchvaty sú teda charakterizované vývojom svalového napätia, ktoré má sklon k generalizovanej stuhnutosti, najmä v nohách a pažiach, po ktorej nasledujú opakované a nekontrolované svalové kŕče. Z vizuálneho hľadiska môžu byť považované za trasenie tela.

Okrem toho závažnosť tejto udalosti spočíva v jej účinku na mozgové tkanivo. Abnormálna a / alebo patologická neuronálna aktivita môže lokálnym alebo všeobecným spôsobom ovplyvniť veľkú časť mozgovej štruktúry, a preto môžu mať dôležité neurologické následky a následky.

-Psychomotorické a kognitívne oneskorenie

V prípade kognitívnej sféry má viac ako 75% ľudí postihnutých syndrómom Wolf-Hirschhorn nejaký typ mentálneho postihnutia.

Vo všeobecnosti je narušenie intelektu zvyčajne vážne, zvyčajne si nevyvíja jazykové znalosti, takže vo väčšine prípadov je komunikácia obmedzená na emisie niektorých zvukov.

Ďalej, v prípade získania posturálnej kontroly, státia, chôdze, atď., Sú tieto všetky značne oneskorené, hlavne kvôli muskuloskeletálnym abnormalitám.

Klinický kurz

Vo väčšine prípadov sa príznaky a symptómy zvyčajne vyvíjajú postupne, a preto sa pri vývoji tejto patológie dá rozlíšiť niekoľko štádií:

Prvý rok života

V najskorších štádiách sa najcharakteristickejšie príznaky týkajú nízkej hmotnosti a kraniofaciálnych abnormalít. V mnohých prípadoch približne 35% postihnutých jednotlivcov zomiera na paralelnú prítomnosť vrodených srdcových vád.

Detské štádium

Okrem oneskorenia fyzického vývoja sú okrem muskuloskeletálnych malformácií obzvlášť zjavné psychomotorické deficity. Spolu s týmito lekárskymi nálezmi sa záchvaty opakujú. Vo všeobecnosti je málo postihnutých ľudí schopných chodiť alebo ovládať jazyk.

Neskoré detstvo a dospievanie

V tejto fáze sú najdôležitejšie charakteristiky súvisiace s vývojom a intelektuálnym fungovaním, avšak typické znaky tváre sa stávajú zrejmými.

príčiny

Ako sme zdôraznili v úvodnom popise syndrómu Wolf-Hirschhornovho syndrómu, táto porucha je spôsobená genetickou deléciou umiestnenou na chromozóme 4.

Hoci objem straty genetického materiálu sa môže medzi postihnutými jedincami značne líšiť, čím závažnejší a závažnejší je, tým závažnejšie budú príznaky spojené s týmto ochorením.

Aj keď všetky zúčastnené gény nie sú presne známe, rôzne štúdie spájajú neprítomnosť génov WHSC1, LEMT1 a MSX1 s klinickým priebehom Wolf-Hirschhornovho syndrómu.

diagnóza

Diagnóza Wolf-Hirschhornovho syndrómu môže byť stanovená pred narodením.

Ultrazvukové kontroly tehotenstva umožňujú identifikáciu porúch vnútromaternicového rastu a iných typov fyzických malformácií.

Je však nevyhnutné vykonať genetickú štúdiu, aby sa váš stav potvrdil, a to buď analýzou pred alebo po pôrode.

liečba

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na Wolf-Hirschhornov syndróm a neexistuje ani štandardný terapeutický prístup, takže liečba je špecificky navrhnutá na základe individuálnych charakteristík a klinického priebehu ochorenia.

Zvyčajne sa lekársky zásah zameriava na liečbu záchvatov podávaním antiepileptík, výživových doplnkov, chirurgických korekcií fyzických malformácií, kognitívnej rehabilitácie a špeciálneho vzdelávania.

Referencie

1. AESWH. (2016). Čo je to syndróm Wolf-Hirschhorn? Získané od španielskej asociácie Wolf-Hirschhornovho syndrómu.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhornov syndróm: Distálna mikrodeletácia krátkeho ramena chromozómu 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., a Sisodiya, S. (2012). Pediatrická diagnóza sa neurobila až do dospelosti: Prípad Wolf-Hirschhornovho syndrómu. Gene, 532-535.
4. Wolf-Hirschhornov syndróm. (2012). Španielska asociácia syndrómu Wolf-Hirschhorn.
5. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhornov syndróm. Získané z encyklopédie Orphanet.
6. Wolf-Hirschhornov syndróm. (2013). Získané od WolfHirschhorn.