- histórie
- Charakteristika syndrómu MELAS
- Mitochondriálna choroba
- Je to častá patológia?
- Klinické príznaky
- Mitochondriálna encefalopatia
- Laktátová acidóza
- Stroke-like
- príznaky
- príčiny
- diagnóza
- liečba
- Lekárska prognóza
- Referencie
Melasa syndróm je druh mitochondriálnej ochorenie je dedičná vyznačuje tým, že spôsobí neurologické poruchy. Táto patológia je v zásade definovaná prezentáciou mitochondriálnej encefalopatie, laktátovej acidózy a epizód podobných mŕtvici.
Na klinickej úrovni sú príznaky a príznaky syndrómu MELAS zvyčajne zjavné pred dosiahnutím veku 40 rokov a okrem iného súvisia s výskytom záchvatov, porúch vedomia alebo cerebrovaskulárnych príhod.
Táto patológia má genetický etiologický pôvod spojený so špecifickými mutáciami v mitochondriálnej DNA a abnormalitami v enzýmových reťazcoch. Pri klinickom podozrení diagnóza syndrómu MELAS zvyčajne zahŕňa rôzne laboratórne testy, ako je elektroencefalografia (EEG), kraniálna počítačová axiálna tomografia (CT), magnetická rezonancia (MRI) a genetická štúdia.
Neexistuje žiadny liek na syndróm MELAS. Terapeutické prístupy sa zameriavajú na kontrolu príznakov a paliatívnu starostlivosť. Vzhľadom na degeneratívny a chronický charakter choroby MELAS je lekárska prognóza spojená s významnými komplikáciami (kardiopulmonálne, renálne, metabolické a neurologické poruchy).
histórie
Syndróm MELAS pôvodne opísal Shapiro a jeho pracovná skupina v roku 1975. Avšak pre najcharakteristickejšie prejavy používal názov MELAS Pavlakis (1984).
Vo svojej klinickej správe sa Pavlakis odvolával na klinický priebeh charakterizovaný kombináciou záchvatov, progresívneho poškodenia jazyka, laktátovej acidózy a trhania vlákien červeného svalu.
Boli to Pavlakis a Hirado, ktorí stanovili klinické kritériá pre syndróm MELAS: záchvaty, demencia, laktátová acidóza, roztrhané červené vlákna a epizódy podobné mŕtvici do veku 40 rokov.
Prezentácia tohto syndrómu je značne variabilná a jeho klinický priebeh je zvyčajne zrejmý pred štvrtou dekádou života. Lekárska prognóza je zvyčajne nízka, tí postihli pokrok s dôležitými zdravotnými komplikáciami až do smrti.
Charakteristika syndrómu MELAS
MELAS syndróm je zriedkavé ochorenie, ktoré sa zvyčajne začína v detstve alebo dospievaní, zvyčajne medzi 2 a 15 rokmi. Ovplyvňuje najmä nervový systém a svalovú štruktúru tela.
Niektoré z jeho klinických charakteristík zahŕňajú záchvaty, opakujúce sa bolesti hlavy, vracanie, stratu chuti do jedla, epizódy podobné mŕtvici, zmenené vedomie, abnormality zraku a sluchu a ďalšie typy motorických a kognitívnych abnormalít.
Tento syndróm vďačí za svoje hlavné klinické charakteristiky, ktoré ho definujú: mitochondriálna encefalomyopatia (mitochondriálna encefalomyopatia) ME ; laktátová acidóza (laktátová acidóza) LA ; záchvaty podobné mozgovej príhode S (genetika).
Mitochondriálna choroba
Syndróm MELAS je často kategorizovaný ako mitochondriálna choroba alebo mitochondriálna encefalomyopatia.
Mitochondriálne choroby predstavujú širokú skupinu patológií charakterizovaných prítomnosťou neurologických zmien dedičného pôvodu spôsobených špecifickými mutáciami v jadrovej alebo mitochondriálnej DNA.
Mitochondrion je typ bunkovej organely nachádzajúcej sa v cytoplazme. Táto organela je nevyhnutná pre energetický metabolizmus buniek nášho tela. Je zodpovedný za získavanie energie z oxidačného procesu na výrobu ATP. Okrem toho má táto zložka svoj vlastný genetický make-up, mitochondriálnu DNA.
Proces výroby energie zahŕňa celý rad biochemických mechanizmov, pričom spoločnou anomáliou pri mitochondriálnych chorobách je zmena konečnej fázy oxidačného mechanizmu.
Toto je mitochondriálny dýchací reťazec, ktorý má za následok významné zníženie výroby energie vo forme ATP. Z tohto dôvodu môžu mitochondriálne choroby vykazovať významné multisystémové abnormality, vrátane neurologických a cerebrovaskulárnych porúch.
Najbežnejšie sú MERRF syndróm, Kearns-Sayreov syndróm a MELAS syndróm.
Je to častá patológia?
MELAS syndróm je zriedkavé ochorenie v bežnej populácii. Aj keď jeho špecifická prevalencia nie je presne známa, je to jedna z najbežnejších porúch klasifikovaných v rámci mitochondriálnych chorôb.
Globálne majú mitochondriálne choroby prevalenciu približne 1 prípad na 4 000 ľudí na celom svete.
Pokiaľ ide o sociodemografické charakteristiky, na medzinárodnej úrovni sa nezistila nijaká predilícia žiadneho pohlavia, etnického / rasového pôvodu ani konkrétneho zemepisného pôvodu.
Klinické príznaky
MELAS syndróm je definovaný prítomnosťou troch hlavných klinických nálezov: mitochondriálnej encefalopatie, laktátovej acidózy a epizód podobných mozgovej príhode.
Mitochondriálna encefalopatia
Encefalopatia je termín, ktorý sa obvykle používa na označenie tých porúch alebo patológií, ktorých heterogénny klinický priebeh má svoj pôvod v štrukturálnych a funkčných abnormalitách centrálneho nervového systému.
Na neurologickej úrovni je syndróm MELAS charakterizovaný výskytom opakujúcich sa záchvatov. Záchvaty sú definované vývojom dočasných epizód nadmerného motorického vzrušenia, prítomnosťou trhavých a mimovoľných pohybov svalov, vnímaním abnormálnych pocitov alebo zmeneným vedomím.
Záchvaty môžu mať rôzny priebeh, sú fokálne alebo generalizované:
- Fokálne záchvaty: dezorganizovaný vzorec neurónovej elektrickej aktivity a epileptického výboja je zvyčajne obmedzený na oblasť pôvodu, ak zahŕňa prenos do iných štruktúr mozgu.
- Generalizované záchvaty : dezorganizovaná schéma elektrickej aktivity neurónov a epileptický výboj sa zvyčajne šíri z miesta pôvodu do zvyšných oblastí mozgu.
Klinická závažnosť záchvatov spočíva v ich potenciálnej schopnosti trvalo poškodiť nervové štruktúry, čo vedie k kognitívnym a psychomotorickým následkom.
Laktátová acidóza
V dôsledku abnormalít v oxidačných mechanizmoch podieľajúcich sa na produkcii energie v tele, syndróm MELAS zvyčajne zahŕňa abnormálnu a patologickú akumuláciu kyseliny mliečnej.
Kyselina mliečna je biochemická látka, ktorá je výsledkom rozpadu uhľohydrátov, keď ich používame ako formu energie v prítomnosti nízkych hladín kyslíka (zlyhanie dýchacích ciest, fyzické cvičenie atď.).
Táto látka sa zvyčajne vytvára hlavne v červených krvinkách a svalových bunkách. Za normálnych podmienok sa kyselina mliečna z tela odstraňuje pečeňou. Prítomnosť abnormálne vysokých hladín však vedie k rozvoju acidózy.
Acidóza zvyčajne vyvoláva lekárske anomálie veľkého významu a môže viesť k smrti postihnutej osoby.
Niektoré z charakteristických príznakov tohto stavu sú nauzea, zvracanie, hnačka, letargia, bolesti žalúdka, silne zmenená úroveň vedomia, respiračné abnormality, arteriálna hypotenzia, dehydratácia, dokonca aj lekársky šok.
Stroke-like
Epizódy podobné mŕtvici sa vyznačujú podobnosťou ako cerebrovaskulárna príhoda alebo mozgová príhoda. Tieto udalosti sú charakterizované prítomnosťou fokálnych neurologických zmien, spontánneho vzhľadu a obmedzeného trvania.
Majú tendenciu prednostne ovplyvňovať týlne oblasti a spôsobovať zrakové poruchy. Časté sú však aj jazykové, senzorické alebo motorické abnormality.
Identifikácia viacerých procesov viacerých infarktov v rôznych oblastiach mozgu vedie k utrpeniu progresívneho kognitívneho zhoršovania, ktoré má sklon k demencii.
príznaky
Prítomnosť vyššie opísaných klinických príznakov vedie k rozvoju rôznych sekundárnych príznakov a symptómov. Hoci klinický priebeh syndrómu MELAS môže byť veľmi heterogénny, najbežnejším je pozorovanie niektorých z nasledujúcich charakteristík:
- Zovšeobecnené vývojové oneskorenie (krátka postava, ťažkosti s učením, deficit pozornosti).
- Opakujúca sa migréna.
- Nevoľnosť, vracanie, anorexia.
- Pomalý progresívny kognitívny pokles, ktorý má za následok demenciu.
- Svalové a motorické abnormality: hypotónia a svalová slabosť, cvičebná intolerancia, opakujúca sa únava, hemiplegia atď.
- Očné abnormality: optická atrofia, oftalmoplegia, retinitis pigmentosa alebo výrazná strata ostrosti zraku.
- Iné neurosenzorické zmeny: senzorineurálna hluchota, neznášanlivosť teplotných zmien.
- Zmeny vedomia: od stuporu alebo letargie po rozvoj volebných štátov.
Okrem týchto nálezov sú psychiatrické prejavy často aj pri syndróme MELAS. Medzi najbežnejšie patria:
- Úzkosť.
- Psychóza.
- Afektívne poruchy a abnormality.
V iných prípadoch možno rozlíšiť ďalšie podmienky, ako napríklad:
- Zmätené syndrómy.
- Agresívne správanie
- Významné psychomotorické agitovanie.
- Opakujúce sa zmeny osobnosti.
- Obsesívno kompulzívna porucha
príčiny
MELAS syndróm je spôsobený prítomnosťou zmien v mitochondriálnej DNA. Tieto typy anomálií sa zdedia od materského rodiča, pretože tento typ DNA sa v prípade otca počas oplodnenia stratí.
Na genetickej úrovni je pôvod syndrómu MELAS spojený so špecifickými mutáciami v rôznych génoch: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Táto sada génov sa zvyčajne nachádza v genetickom materiáli (DNA) bunkových mitochondrií.
Mnohé z týchto génov zohrávajú zásadnú úlohu pri produkcii proteínov podieľajúcich sa na premene cukrov, tukov a kyslíka na energiu. Iné však sprostredkujú produkciu tRNA molekúl nevyhnutných na budovanie štruktúry aminokyselín.
diagnóza
Pri diagnostike syndrómu MELAS je nevyhnutné identifikovať vysoký index klinického podozrenia, to znamená, že je potrebné vyhodnotiť všetky klinické charakteristiky postihnutej osoby. V každom prípade je vyšetrenie anamnézy jednotlivca a matky veľmi dôležité.
Na potvrdenie diagnózy a vylúčenie ďalších patológií je potrebné vykonať rôzne doplnkové testy:
- Test krvi, moču a mozgomiechového moku: Testujte hladinu kyseliny mliečnej, alanínu, pyruvátu alebo mtDNA v krvných bunkách.
- Zobrazovacie testy: nukleárna magnetická rezonancia (NMR) a kraniálna počítačová axiálna tomografia (CT).
- Histochemická analýza: analýza svalových vlákien s mitochondriálnymi zmenami.
- Elektroencefalografická (EEG) analýza.
- Elektromyografická analýza.
- Biopsia svalového tkaniva.
- Genetická štúdia.
- Neurologické a neuropsychologické hodnotenie.
- Psychiatrické hodnotenie.
liečba
V súčasnosti neexistuje žiadny liek na syndróm MELAS.
Ani použitie experimentálnych postupov (podávanie kyseliny listovej, tiamínu, vitamínu C, koenzýmu Q10, kortikosteroidov atď.) Nedokázalo zastaviť priebeh tejto patológie.
Najbežnejšie je používať lekárske prístupy zamerané na kontrolu príznakov a paliatívnu starostlivosť.
Riadenie príznakov a symptómov multidisciplinárnym lekárskym tímom je nevyhnutné: oftalmológovia, nefroológovia, endokrinológovia, neurológovia, kardiológovia atď.
Lekárska prognóza
Syndróm MELAS má zvyčajne priebeh definovaný opakovaním, remisiou alebo prejavom akútnych záchvatov, čo sťažuje presné hodnotenie účinnosti nových terapeutických prístupov.
U postihnutých pacientov sa nevyhnutne vyvinie kognitívne poškodenie, psychomotorické poruchy, strata zraku a sluchu a ďalšie zdravotné komplikácie až do smrti.
Referencie
- Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Použitie haloperidolu u pacientov s mitochondriálnym encefalomyopatickým syndrómom, laktátovou acidózou a epizódami podobnými mozgovej príhode (MELAS syndróm). Psiq Biol.
- Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitochondriálne choroby. Protokol na diagnostiku a liečbu mitochondriálnych chorôb.
- Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., a Espejo, S. (2002). MELAS syndróm: neurorádiologické nálezy. Gac Med Bol.
- Scaglia, F. (2014). Syndróm MELAS. Získané z Medscape.