LESCH-NYHANOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY

Lesch-Nyhanov syndróm je vrodená ochorenie charakterizované abnormálne akumuláciou kyseliny močovej v tele (hyperurikémia) (Nemocnica Sant Joan de DEU, 2009). V bežnej populácii sa považuje za zriedkavé ochorenie a vyskytuje sa takmer výlučne u mužov (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2008).

Na klinickej úrovni môže táto porucha spôsobiť zmeny v rôznych oblastiach: neurologické prejavy, príznaky spojené s hyperurikémiou a ďalšie značne heterogénne zmeny (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Niektoré zo symptómov tohto syndrómu môžu byť depresia alebo podráždenosť

Medzi najbežnejšie príznaky patria: dna artritída, tvorba obličkových kameňov, oneskorený psychomotorický vývoj, chorea, prítomnosť spasticity, nevoľnosť, zvracanie atď. (Nemocnica Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhanov syndróm je choroba dedičného genetického pôvodu, ktorá je spojená so špecifickými mutáciami v géne HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnóza je stanovená na základe prítomných symptómov. Je nevyhnutné analyzovať hladiny kyseliny močovej v krvi a aktivitu rôznych proteínov (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Liečba Lesch-Nyhanovho syndrómu neexistuje. Používa sa symptomatologický prístup zameraný na kontrolu etiologickej príčiny a sekundárnych lekárskych komplikácií (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Charakteristika Lesch-Nyhanovho syndrómu

Syndróm Lesch-Nyhan je choroba, ktorá sa vyskytuje takmer výlučne u mužov (Genetics Home Reference, 2016).

Jeho klinické charakteristiky sa zvyčajne objavujú v skorých štádiách života a sú definované nadprodukciou kyseliny močovej sprevádzanej neurologickými a behaviorálnymi zmenami (Genetics Home Reference, 2016).

Niektoré inštitúcie, napríklad Národná organizácia pre zriedkavé choroby (2016), definujú Lesch-Nyhanov syndróm ako vrodenú anomáliu v dôsledku neprítomnosti alebo nedostatočnej aktivity enzýmu známeho ako hypoxantínfosforiboltransferanzafanín ( HPRT ) (Národná organizácia pre zriedkavé choroby ). Disordes, 2016).

Tento enzým sa zvyčajne nachádza vo všetkých tkanivách tela. Zvyčajne sa však identifikuje s vyšším podielom jadier mozgu (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Tento typ zmeny znamená zníženie recyklácie a opätovného použitia purínových báz a zvýšenie ich syntézy (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Puríny sú typom biochemickej zlúčeniny na báze dusíka, ktorá má tendenciu tvoriť sa v bunkách tela alebo k nej pristupovať prostredníctvom potravín (Chemocare, 2016).

Táto látka sa degraduje rôznymi mechanizmami na kyselinu močovú (Chemocare, 2016).

Zmeny súvisiace s Lesch-Nyhanovým syndrómom vedú k neschopnosti organizmu zmeniť hypoxantín na inozín, a preto hladina kyseliny močovej dosahuje patologickú úroveň (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2008).

Kyselina močová je typ organického metabolického odpadu. Vyplýva to z metabolizmu dusíka v tele, pričom podstatnou látkou je močovina. Veľké množstvá môžu spôsobiť vážne zranenia v postihnutých oblastiach.

Prvé opisy tohto typu zmien zodpovedajú výskumníkom Michael Lesch a William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Ich štúdie boli založené na analýze príznakov dvoch súrodencov. Klinický obraz oboch bol charakterizovaný hyperurikozúriou, hyperurikémiou a neurologickými zmenami (mentálne postihnutie, choreoatetóza, intoxikačné správanie atď.) (Gozález Senac, 2016).

Preto sa hlavné charakteristiky jeho klinickej správy týkali závažnej neurologickej dysfunkcie spojenej s nadprodukciou kyseliny močovej (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Následne Seegmiller špecificky opísal spojenie klinických charakteristík a nedostatku enzýmu hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferáza (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

štatistika

Lesch-Nyhanov syndróm je ďalšou z genetických patológií klasifikovaných medzi zriedkavé alebo zriedkavé choroby (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Štatistické analýzy naznačujú prevalenciu takmer 1 prípad na 100 000 mužov. Je to zriedkavý syndróm v bežnej populácii (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

V Španielsku sú tieto údaje okolo 1 prípadu na každých 235 000 narodených detí, zatiaľ čo v Spojenom kráľovstve je to 1 prípad na každé 2 milióny novorodencov (González Senac, 2016).

Nedostatok aktivity HPRT sa zvyčajne prenáša geneticky ako zvláštnosť spojená s chromozómom X, a preto sú muži najviac postihnutí Lesch-Nyhanovým syndrómom (Torres a Puig, 2007).

príznaky a symptómy

Charakteristiky klinického priebehu Lesch-Nyhanovho syndrómu sa zvyčajne delia na tri oblasti alebo skupiny: poruchy obličiek, neurologické poruchy správania a gastrointestinálne poruchy (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002).

Poruchy obličiek

Znaky a príznaky súvisiace s obličkovým systémom sú v zásade spojené s prítomnosťou hyperurikémie, kryštalúrie a hematúrie.

hyperurikémia

V lekárskej oblasti sa tento termín používa na označenie stavu, ktorý sa vyznačuje nadbytkom kyseliny močovej v krvi (Chemocare, 2016).

Za normálnych podmienok sú hladiny kyseliny močovej zvyčajne na úrovni (Chemocare, 2016):

Ženy: 2,4 - 6,0 mg / dl
Muži: 3,4 - 7,0 mg / dl.

Keď hladina kyseliny močovej stúpne nad hodnotu 7 mg / dl, považuje sa to za patologickú situáciu a škodlivé pre naše telo (Chemocare, 2016).

Napriek tomu, že v počiatočných chvíľach môže hyperurikémia zostať asymptomatická, spôsobuje to dôležité lekárske komplikácie (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

Dna artritída : je to zdravotný stav, ktorý sa vyznačuje hromadením kryštálov monohydrátu močoviny monosodného v synoviálnej tekutine kĺbov. Zvyčajne sa vyznačuje epizódami akútnej bolesti kĺbov a zápalu.
Tophi : nahromadenie monohydrátových kryštálov získava pevný a značný objem v rôznych tkanivách a vytvára uzly.
Nefrolitiáza : táto patológia je spojená s prítomnosťou kryštalizovaných látok v obličkovom systéme. Všeobecne je tento stav známy ako obličkové kamene. Zvyčajne spôsobuje značné epizódy akútnej bolesti.
Chronická nefropatia: je to fyzická porucha, ktorá sa týka progresívnej a nezvratnej straty funkcie obličiek. V ťažkých situáciách vyžaduje chronické ochorenie obličiek transplantáciu obličky.

kryštalúria

Pod týmto pojmom sa označuje prítomnosť tuhých útvarov v moči (kryštály).

Môžu sa vyvinúť akumuláciou rôznych látok: kyselina močová, kefit, dihydrát oxalátu vápenatého, monohydrát oxalátu vápenatého atď.

Tento zdravotný stav, rovnako ako ktorýkoľvek z vyššie uvedených, môže spôsobiť závažné epizódy bolesti, podráždenie močových ciest, nevoľnosť, zvracanie, horúčku atď.

hematúria

Prítomnosť krvi v moči je ďalšou častou zmenou syndrómu pri Lesch-Nyhanovom syndróme.

Zvyčajne sa nepovažuje za centrálny znak alebo symptóm, pretože je odvodený z iných typov patológií renálneho a genitourinárneho systému.

Neurologické poruchy

Neurologické zapojenie môže byť u ľudí s Lesh-Nyhanom značne heterogénne. Môžu sa líšiť v závislosti od najviac postihnutých nervových oblastí.

Medzi najbežnejšie patria (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002):

Dysartria : je možné oceniť značné ťažkosti alebo neschopnosť vyjadriť zvuky jazyka v dôsledku zapojenia nervových oblastí zodpovedných za jeho kontrolu.
Osteotendinózna hyperreflexia : reflexné reakcie sa môžu objaviť abnormálne zvýšené. Zvyčajne postihuje skupiny šliach, ako je napríklad patelárny alebo achillský reflex.
Ballizmus : výskyt epizód nedobrovoľného, náhleho a nepravidelného pohybu neurologického pôvodu. Zvyčajne postihuje jednu končatinu alebo jednu polovicu tela.
Svalová hypotónia : svalové napätie alebo tonus sa zvyčajne významne znížia. V končatinách sa dá pozorovať ochablosť, ktorá sťažuje vykonávanie akéhokoľvek typu motorickej aktivity.
Spasticita : niektoré špecifické svalové skupiny môžu prejavovať zvýšený tonus spôsobujúci napätie, stuhnutosť a niektoré mimovoľné kŕče.
Chorea a svalová dystónia : vzorec rytmických mimovoľných pohybov, skrútenia alebo skrúcania. Táto porucha pohybu sa často opakuje a niekedy ju možno opísať ako pretrvávajúci tras.

Zmeny správania

Jednou z ústredných charakteristík syndrómu Lesch-Nyhan je identifikácia rôznych atypických prejavov správania (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002; Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016):

Sebapoškodzovanie a agresívne impulzy : U detí postihnutých týmto syndrómom je bežné pozorovať niektoré sebapoškodzujúce činnosti, napríklad opakované hryzanie prstov a pier. Môže byť tiež zasiahnutý predmetmi alebo proti nim.
Dráždivosť : majú tendenciu mať podráždenú náladu, ktorá nie je príliš odolná voči stresovým situáciám, obdobiam napätia alebo neznámemu prostrediu.
Depresia : u niektorých postihnutých sa dá zistiť depresívna nálada charakterizovaná stratou iniciatívy a záujmu, nízkou sebaúctou, pocitmi smútku atď.

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu

Aj keď sú menej časté, je možné identifikovať niektoré príznaky spojené s gastrointestinálnym systémom (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro a García-Puig, 2002):

Zvracanie a nevoľnosť
Ezofagitída: zápalový proces spojený s pažerákom. Normálne je to kvôli pôsobeniu slizničnej vrstvy, ktorá pokrýva túto štruktúru. Spôsobuje bolesť a nadúvanie brucha, ťažkosti s prehĺtaním, stratu telesnej hmotnosti, zvracanie, nevoľnosť, reflux atď.
Pohyblivosť čriev: V pohybe a pohybe obsahu potravy tráviacim systémom sa môžu objaviť aj rôzne zmeny.

Iné zmeny

Musíme tiež poukázať na skutočnosť, že väčšina postihnutých predstavuje rôzny stupeň mentálneho postihnutia sprevádzaný výraznými oneskoreniami v psychomotorickom vývoji.

príčiny

Pôvod Lesch-Nyhanovho syndrómu je genetický a súvisí s prítomnosťou špecifických mutácií v géne HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Tento typ zmien spôsobí nedostatok enzýmu hypoxantín-guanín-fosforibozyltransferáza, ktorý vedie ku klinickému obrazu tohto syndrómu (Genetics Home Reference, 2016).

Najnovší výskum spája tieto zmeny s dedičnosťou spojenou s chromozómom X, ktorá postihuje hlavne mužské pohlavie (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Ako vieme, chromozómové zloženie mužov je XY, zatiaľ čo zloženie žien je XX (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2016).

V prípade tohto syndrómu ovplyvňuje zmena špecifický gén lokalizovaný na chromozóme X. Ženy teda zvyčajne nevykazujú pridružené klinické príznaky, pretože sú schopné kompenzovať abnormality funkčnou aktivitou druhého páru X (Národná organizácia pre Zriedkavé poruchy, 2016).

Muži však obsahujú jeden chromozóm X, takže ak sa v ňom nachádza defektný gén spojený s touto patológiou, rozvinie sa jeho klinická charakteristika (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

diagnóza

Pri diagnostike Lesh-Nyhanovho syndrómu sú dôležité klinické nálezy a výsledky rôznych laboratórnych testov (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Jedným z prvých príznakov podozrenia je prítomnosť oranžových alebo červenkastých kryštálov v moči postihnutých detí (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

Ako sa zvyčajne vyskytuje v počiatočných fázach, najbežnejšie je to, že sú vnímané v plienkach ako piesočné usadeniny (Cervantes Castro a Villagrán Uribe, 2016).

To spolu so zvyškom renálnych, gastrointestinálnych, neurologických a renálnych charakteristík vedie k vykonaniu rôznych laboratórnych testov na potvrdenie prítomnosti Lesch-Nyhanovho syndrómu (Gonzáles Senac, 2016):

Analýza metabolizmu purínov.
Analýza enzymatickej aktivity HPRT.

Okrem toho je na vylúčenie iných druhov chorôb nevyhnutné použitie rôznych doplnkových testov, ako sú napríklad zobrazovacie techniky.

Existuje liečba?

Neexistuje žiadny liek na Lesch-Nyhanov syndróm. Liečba je založená na symptomatickom manažmente a vyhnutí sa sekundárnym zdravotným komplikáciám.

Klasické prístupy sa zameriavajú na (Torres a Puig, 2007):

Kontrola nadprodukcie kyseliny močovej s farmakologickým podávaním inhibítorov.
Liečba porúch a abnormalít motorov a svalov. Farmakologické podávanie a rehabilitačná terapia.
Kontrola porúch správania fyzickými obmedzeniami a psychologickou liečbou.

Referencie

Cervantes Castro, K. a Villagrán Uribe, J. (2008). Pacient s Lesch-Nyhanovým syndrómom liečený na detskej stomatologickej klinike detskej nemocnice Tamaulipas. Mexický odontologický vestník.
De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Liečba Lesch-Nyhanovho syndrómu. Rev Neurol.
González Senac, N. (2016). LESCH-NYHANOVÁ CHOROBA: Klinika deficitu HPRT u série 42 pacientov. Autonómna univerzita v Madride.
Nemocnica Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhanova choroba. Monitorovacia jednotka pre PKU a inú nemocnicu s metabolickými poruchami Sant Joan de Deu.
NIH. (2016). Lesch-Nyhanov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
NORD. (2016). Syndróm Lescha Nyhana. Získané od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhanova choroba. Rev Chil. Pediater.
Torres, R., & Puig, J. (2007). Deficit hypoxantín-guanín fosfoforibozyltransferázy (HPRT): Lesch-Nyhanov syndróm. Získané od BioMed Central.

LESCH-NYHANOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2026