JOUBERTOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Joubert syndróm je genetická porucha, vyznačujúci sa tým znížené svalové napätie, koordinačné problémy, abnormálne pohyby očí, dýchanie a zmenené mentálnu retardáciu (Joubert syndróm Foundation, 2016).

Všetky tieto zmeny sú dôsledkom autozomálneho genetického prenosu, ktorý spôsobí dôležité mozgové abnormality, redukciu mozgovej vermis, ako aj abnormality v štruktúre mozgového kmeňa (Národný inštitút neurologických porúch a mŕtvica, 2016).

Okrem toho je Joubertov syndróm súčasťou skupiny porúch nazývaných ciliopatie, ktoré zahŕňajú dysfunkciu časti buniek zvanej cilia. Nadácia Jouberta syndrómu, 2016).

Počiatočný popis tejto patológie urobila Marie Joubert a spolupracovníci v roku 1968, v ktorých boli opísané štyri prípady. Pacienti mali čiastočnú alebo úplnú absenciu mozgovej vermis, epizodického syndrómu novorodeneckej amnea-hypernea, abnormálnych pohybov očí, ataxie a mentálnej retardácie (Angemi a Zucotti, 2012).

Okrem toho bol tento syndróm tiež spojený s rôznymi multiorgánovými zmenami, ako je napríklad fibróza pečene, polydaktylácia, nefronoptysis alebo retinálna dystrofia (Angemi a Zucotti, 2012).

Pokiaľ ide o liečbu, v súčasnosti neexistuje žiadny liek na Joubertov syndróm. Terapeutické zásahy sú zamerané na symptomatickú kontrolu a podporu, fyzickú a intelektuálnu stimuláciu detí a pracovnú terapiu (Národný ústav neurologických porúch a mozgovej príhody, 2016).

Funkcie Joubertovho syndrómu

Joubertov syndróm (JS) je typ patológie genetického pôvodu, ktorý sa vyznačuje vrodenou malformáciou v oblastiach mozgového kmeňa a agenézou (čiastočná alebo úplná neprítomnosť) alebo hypopláziou (neúplný vývoj) mozočkovej vermis, ktorá môže spôsobiť (Ophatnet, 2009).

Presnejšie povedané, na anatomickej úrovni sa vyznačuje tzv. Molárnym znamením stredného mozgu: agenézou alebo hypopláziou mozgovej vermis, zúžením vynikajúcich mozgových stopiek so zhrubnutím, predĺžením a nedostatkom decuskácie a hlbokými interpunkulárnymi fossami (Angemi a Zuccoti, 2012).

Je to porucha, ktorá môže ovplyvniť mnohé oblasti a orgány tela, takže príznaky a príznaky sa medzi postihnutými ľuďmi značne líšia (US National Library of Medicine, 2011).

Väčšina postihnutých trpí oslabeným svalovým tonom (hypotónia) a ťažkosťami s motorickou koordináciou (ataxia). Ďalšími charakteristickými črtami sú: epizódy zmeneného dýchania, nystagmus (nedobrovoľný a arytmický pohyb očí), oneskorený motorický vývoj a variabilné intelektuálne ťažkosti (US National Library of Medicine, 2011).

štatistika

Prevalencia Joubertovho syndrómu sa odhaduje na približne 1/80 000 až 1/100 000 prípadov živonarodených detí. Na celom svete bolo zaregistrovaných viac ako 200 klinických prípadov (Angemi a Zuccoti, 2012).

Mnoho odborníkov považuje tieto čísla za podhodnotené, pretože Joubertov syndróm má širokú škálu vplyvov a je veľmi nedostatočne diagnostikovaný (US National Library of Medicine, 2011).

príznaky

Väčšina klinických symptómov Joubertovho syndrómu je v detstve viac než zrejmá, mnoho postihnutých detí má výrazné motorické oneskorenie (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Najbežnejšie charakteristiky klinického priebehu sú: nedostatočná kontrola svalov (ataxia), zmenené dýchacie vzorce (hyperkapnia), spánková apnoe, abnormálne pohyby očí (nystagmus) a nízky svalový tonus (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Na druhej strane, niektoré zo zmien, ktoré môžu byť spojené s Joubertovým syndrómom, zahŕňajú: zmenený vývoj sietnice, abnormality v dúhovke, strabizmus, zmeny obličiek a / alebo pečene, okrem iného výčnelok membrán, ktoré pokrývajú mozog ( Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Všetky zmeny odvodené od tohto syndrómu sú zahrnuté v niekoľkých oblastiach: neurologické, očné, obličkové a muskuloskeletálne zmeny (Bracanti et al., 2010).

Neurologické poruchy ( Bracanti a kol., 2010)

Najcharakteristickejšie neurologické poruchy Joubertovho syndrómu sú Bracanti a kol., 2010): hypotónia, ataxia, generalizované oneskorenie vývoja, intelektuálne poruchy, zmena dýchacích ciest a abnormálne pohyby očí.

• Hypotónia: Svalová slabosť je jedným zo symptómov, ktoré možno pozorovať skôr, počas novorodeneckého obdobia alebo v ranom detstve. Aj keď je svalová slabosť klinickým nálezom, ktorý sa vyskytuje v najrôznejších patológiách, jej spoločná prezentácia s inými zmenami umožňuje stanovenie diagnózy Joubertovho syndrómu.
• Ataxia : Počiatočná svalová slabosť zvyčajne prechádza k ataxii alebo k významnej motorickej nekoordinácii. Počas prvých rokov nezávislej chôdze sa často vyvíja značná nerovnováha a nestabilita.
• Poruchy dýchacej sústavy : Dýchacie abnormality sa vyskytujú krátko po narodení a zvyčajne sa zlepšujú s vývojom, dokonca vymiznú vo veku približne šiestich mesiacov. Najcharakteristickejšou zmenou je poskytnutie krátkych epizód apnoe (prerušenie dýchania) nasledovaných epizódami hyperplázie (zrýchlenie dýchania).
• Abnormálne pohyby očí : okulomotorická ataxia je jednou z najčastejších charakteristík, ktorá predstavuje okrem iného ťažkosti so sledovaním predmetov, ktoré sú vizuálne sprevádzané kompenzačnými pohybmi hlavy, zníženým pomalým sledovaním očí. Ďalej sa u týchto pacientov často pozoruje nystagmus. Všetky tieto zmeny sú nezávislé od špecifických očných abnormalít, ktoré existujú na fyzickej úrovni.
• Oneskorenie vývoja: vo všetkých prípadoch existuje rôzna miera oneskorenia v maturačnom rozvoji, najmä jazykové a motorické zručnosti sú najviac postihnuté. Na druhej strane prítomnosť intelektuálnych zmien je tiež bežná, nie je to však nevyhnutná vlastnosť, v mnohých prípadoch sa môže objaviť normálna inteligencia av iných limitoch.
• Malformácie CNS: okrem klinických zmien opísaných vyššie existujú aj rôzne zmeny centrálneho nervového systému, ktoré sú zvyčajne spojené s výskytom Joubertovho syndrómu: hydrocefalus, rozšírenie zadného lýtka, zmeny teliesok v tele, cysty v bielej hmote, hypotalamové hematómy, neprítomnosť hypofýzy, abnormality v migrácii neurónov, zmeny a poruchy kortikálnej organizácie.

Poruchy oka (Bracanti a kol., 2010)

Na fyzickej úrovni je sietnica jedným z orgánov postihnutých Joubertovým syndrómom. Zmeny v tomto orgáne sa objavujú vo forme retinálnej dystrofie v dôsledku progresívnej degenerácie buniek zodpovedných za príjem fotografií.

Na klinickej úrovni sa môžu očné zmeny pohybovať od vrodenej slepoty sietnice po progresívnu degeneráciu sietnice.

Na druhej strane je tiež možné pozorovať prítomnosť coloboma. Táto zmena oka je vrodená chyba, ktorá ovplyvňuje očné dúhovky a javí sa ako diera alebo štrbina.

Renálne zmeny ( Bracanti et al., 2010)

Patológie súvisiace s funkciou obličiek postihujú viac ako 25% pacientov postihnutých Joubertovým syndrómom.

V mnohých prípadoch môžu abnormality obličiek zostať asymptomatické niekoľko rokov alebo sa môžu prejavovať nešpecifickými príznakmi, až kým sa nevyskytujú ako akútne alebo chronické zlyhanie obličiek.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy (Bracanti et al., 2010)

Z prvých opisov tejto patológie je častým klinickým nálezom polydaktialia (genetická porucha, ktorá zvyšuje počet prstov alebo nôh).

Okrem toho je tiež bežné pozorovať orofaciálne alebo štrukturálne anomálie na úrovni chrbtice.

príčiny

Experimentálne štúdie klasifikovali Joubertov syndróm ako autozomálne recesívne ochorenie (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Autozomálna recesívna genetická porucha znamená, že na prítomnosť alebo choroba musia byť prítomné dve kópie abnormálneho génu (National Institutes of Health, 2014).

Preto recesívna genetická zmena nastane, keď človek zdedí rovnaký abnormálny gén za rovnakú vlastnosť od každého rodiča. Ak jedinec dostane iba jednu kópiu génu súvisiaceho s touto chorobou, bude nosičom, ale nebude vykazovať príznaky (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Okrem toho bolo identifikovaných najmenej desať génov ako jedna z možných príčin Joubertovho syndrómu (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Mutácia v géne AHI1 je zodpovedná za tento patologický stav v približne 11% postihnutých rodín. U ľudí s touto genetickou zmenou sú zmeny videnia bežné v dôsledku rozvoja retinálnej dystrofie (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Mutácia génu nphpl je príčinou približne 1 - 2% prípadov Joubertovho syndrómu. U jedincov s touto genetickou zmenou sú zmeny obličiek bežné (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Na druhej strane mutácia génu CEP290 je príčinou 4 - 10% prípadov Joubertovho syndrómu (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Okrem toho mutácie v génoch TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 a JBTS9 súvisia aj s vývojom Joubertovho syndrómu (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

diagnóza

Diagnóza Joubertovho syndrómu sa zisťuje na základe fyzických symptómov. Je potrebné vykonať podrobné fyzikálne vyšetrenie aj použitie rôznych diagnostických testov, najmä zobrazovania magnetickou rezonanciou (Ophatnet, 2009).

Okrem toho sa často používajú molekulárne genetické testy na identifikáciu genetických zmien, ktoré sa preukázali v 40% prípadov Joubertovho syndrómu (Národná organizácia pre zriedkavé choroby, 2011).

Na druhej strane je tiež možné prenatálnu diagnostiku tejto patológie pomocou fetálneho ultrazvuku a molekulárnej analýzy, najmä v rodinách s genetickou anamnézou Joubertovho syndrómu (Ophatnet, 2009).

Diagnostická klasifikácia

Ak sa najcharakteristickejšie znaky Joubertovho syndrómu vyskytnú v kombinácii s jednou alebo viacerými ďalšími fyzickými patológiami, môže sa urobiť diagnóza Joubertovho syndrómu a súvisiacich porúch (JSRD) (US National Library of Medicine, 2011).

Preto v závislosti od typu súvisiacej patológie spojenej s prítomnosťou Joubertovho syndrómu nájdeme jeho podtypy. Klasifikačný systém Joubertovho syndrómu je však stále vo vývojovej fáze kvôli objaveniu genetických prínosov a zvýšenému porozumeniu fenotypových korelácií.

Preto môžeme nájsť (Bracanti a kol., 2010):

• Pure Joubertov syndróm (SJ): Okrem abnormalít súvisiacich s molárnym príznakom pacienti vykazujú neurologické príznaky charakterizované ataxiou, vývojovým oneskorením a zmenami dýchania a koordinácie očí. Nie je spojená s inými fyzickými zmenami.
• Joubertov syndróm s poruchami oka (JS-O): Okrem neurologických charakteristík sú prítomné aj fyzické zmeny súvisiace s retinálnou dystrofiou.
• Joubertov syndróm s renálnymi defektmi (JS-R) : Okrem neurologických charakteristík existujú fyzické zmeny súvisiace s renálnymi patológiami.
• Joubertov syndróm s okulo-renálnymi defektmi ( JS-OR ): Okrem neurologických charakteristík existujú fyzické zmeny súvisiace s retinálnou dystrofiou a patologickými nálezmi obličiek.
• Joubertov syndróm s poruchami pečene ( JS-H ): charakteristické príznaky Joubertovho syndrómu súvisia s prítomnosťou pečeňových, chorioretinálnych alebo kloómov v zrakovom nerve.
• Joubertov syndróm s digitálnou oro-tvárovou vadou (JS-OFD): objavujú sa neurologické príznaky, ktoré sú sprevádzané okrem iného fyzickými zmenami, ako sú lobovaný alebo bifidálny jazyk, bukálny frenulum, polydaktylácia.

liečba

Liečba použitá pri Joubertovom syndróme je symptomatická a podporuje základné patológie. Okrem farmakologických intervencií je bežné používať včasnú stimuláciu na fyzickej a kognitívnej úrovni (Národný inštitút neurologických porúch a Stoke, 2016).

Ak sú poruchy dýchania významné, najmä v počiatočných fázach života, je potrebné monitorovať dýchacie funkcie (Národný inštitút neurologických porúch a Stoke, 2016).

Na druhej strane identifikácia a kontrola degenerácie oka, obličkových komplikácií a zvyšných komplikácií súvisiacich s Joubertovým syndrómom sa musí vykonať čo najskôr, aby sa upravili terapeutické opatrenia (Národný inštitút neurologických porúch a Stoke, 2016). ,

Referencie

1. Angemi, J. a Zuccotti, J. (2012). Aktualizácie Joubertovho syndrómu. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B. a Valente, E. (2010). Joubertov syndróm a súvisiace poruchy. Získané z denníka zriedkavých chorôb Orphanet: ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, OSN (2011). Joubertov syndróm. Zdroj: Genetics Home Reference: ghr.nlm.nih.gov
4. NIH. (2016). Čo je Joubertov syndróm? Získané z Národného inštitútu neurologických porúch a mozgovej mŕtvice: ninds.nih.gov
5. NORD. (2011). Joubertov syndróm. Získané od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy: rarediseases.org
6. Orphanet. (2009). Joubertov syndróm. Získané z orpha.net.