CROUZONOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Crouzonův syndróm je kraniofaciálnou malformácie produktom uzatvorenie alebo abnormálny vývoj lebečných stehov, a preto vyrába rôzne anomálie v tvári a lebky. Je to patológia vrodeného pôvodu spojená s prítomnosťou čiastočnej alebo úplnej mutácie génu FGFR2, ktorá súvisí s fibroblastovým rastovým faktorom (FGFR).

Na klinickej úrovni je Crouzonov syndróm charakterizovaný okrem iných aspektov okrem iného aj vydutie alebo vydutie prednej časti lebky, skrátenie celkového objemu hlavy, maxilárnu hypopláziu alebo normálny vývoj očných viečok.

Ľudia s Crouzonovým syndrómom

Pokiaľ ide o diagnózu, klinické príznaky nie sú pri narodení jasne viditeľné. Fyzické vlastnosti sa spravidla prejavujú okolo dvoch rokov. Diagnóza sa teda potvrdzuje na základe podrobného fyzikálneho vyšetrenia a genetickej štúdie.

Hoci neexistuje žiadny liek na Crouzonov syndróm, existuje široká škála terapeutických prístupov, ktoré môžu významne zlepšiť lekárske komplikácie vyplývajúce z tohto stavu.

Vo všetkých prípadoch je liečba výberu založená na práci multidisciplinárneho tímu: stomatológia, neurochirurgia, oftalmológia, traumatológia, fyzioterapia, logopedická terapia, neuropsychológia atď.

Charakteristika Crouzonovho syndrómu

Dievča s Crouzonovým syndrómom.

Konkrétne bola táto patológia pôvodne opísaná v roku 1912 francúzskym chirurgom Octavie Crouzonom. Už v prvých klinických prípadoch opísaných v lekárskej a experimentálnej literatúre bolo možné nájsť explicitné spojenie kraniofaciálnych príznakov s abnormálnou tvorbou kraniálnych stehov (Beltrán, Rosas a Jorges, X).

Najaktuálnejšie výroky z tejto patológie ju definujú ako genetickú poruchu spôsobenú kraniosyntózou alebo skorým uzavretím kostí, ktoré tvoria lebku.

Usporiadanie lebky počas dojčenskej alebo vývojovej fázy predstavuje oválnu štruktúru, ktorá je na chrbte širšia. Časti kostí (týlové, temporálne, parietálne a frontálne) sa teda zvyčajne tvoria okolo piateho mesiaca tehotenstva a sú spojené dohromady spojivovým alebo vláknitým tkanivom, lebečnými švami.

Kraniálne švy preto umožňujú flexibilitu pri raste objemu hlavy a mozgu. Okrem toho sa jej uzatváranie začína postupne vyvíjať medzi 9 a 24 mesiacmi.

Ak dôjde k zmene tohto procesu, ako je kraniostenóza, dôjde k skorému uzavretiu týchto vláknitých štruktúr.

Týmto spôsobom táto udalosť bráni normálnej tvorbe lebky, tváre a mozgu. Následkom toho sa u postihnutej osoby vyvinú viaceré malformácie, ktoré ovplyvňujú oči, polohu čeľuste, tvar nosa, zuby alebo formovanie pier a podnebia.

Napriek tomu, že väčšina osôb s Crouzonovým syndrómom má normálnu alebo očakávanú bezdomovectvo pre svoju vekovú skupinu, normálny vývoj mozgu sa môže spomaliť. V dôsledku toho sa môžu objaviť rôzne problémy s učením, ktoré spolu s dentálnymi a maxilárnymi abnormalitami významne spomaľujú osvojovanie jazyka.

Okrem najbežnejšie používaného výrazu, Crouzonov syndróm, sa táto patológia môže uvádzať aj v súvislosti s inými druhmi mien: kraniostenóza typu Crouzon, kraniofaciálna dysostóza alebo Crouzon kraniofaciálna dysostóza (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2007).

štatistika

Frekvencia Crouzonovho syndrómu sa odhaduje na približne 16 prípadov na milión novorodencov na celom svete. Konkrétne nemocnica v Seattle Chindre (2016) poukazuje na to, že Crouzonov syndróm je patológia, ktorá sa môže vyskytnúť u 1,6% ľudí zo 100 000.

Okrem toho je to jedna z najčastejších patológií pochádzajúcich z kraniosynotosy. Crouzonov syndróm má približne 4,5% ľudí trpiacich kraniosyntózou.

Na druhej strane, pokiaľ ide o prevalenciu podľa pohlavia, nezistili sa žiadne štatistické údaje, ktoré by naznačovali významné zvýšenie počtu prípadov v ktoromkoľvek z nich. Okrem toho výskyt Crouzonovho syndrómu nebol spojený s konkrétnymi geografickými regiónmi alebo konkrétnymi etnickými skupinami.

príznaky a symptómy

Klinické charakteristiky a typické lekárske komplikácie Crouzonovho syndrómu sa môžu medzi postihnutými jedincami značne líšiť. Kardinálnym nálezom je vśak prítomnosi kraniosynostózy.

kraniosynostózy

Autori ako Sanahuja a kol., (2012) definujú kraniosynostózu ako patologickú udalosť, ktorá vedie k skorej fúzii jedného alebo viacerých kraniálnych stehov.

Týmto spôsobom je vývoj lebky zdeformovaný a rastie v smere rovnobežnom s postihnutými oblasťami, to znamená, že rast v tavených švoch spomaľuje a pokračuje v otvorených.

Pri Crouzonovom syndróme dochádza k uzavretiu lebečných kostí kostí pred 2 alebo 3 rokmi pred narodením, v iných prípadoch však môže byť zrejmé pri narodení.

Okrem toho stupeň zapojenia môže byť variabilný v závislosti od oblastí alebo sutúr ovplyvnených fúziou.

V najzávažnejších prípadoch je možné pozorovať spojenie stehov kostí, ktoré tvoria čelo a hornú stranu lebky, to znamená koronálnych a sagitálnych stehov na jednej strane a parietálnych stehov na strane druhej. Okrem toho v iných prípadoch je tiež možné detegovať šitie najzadnejších kostných štruktúr.

Kraniosynostóza je teda etiologická udalosť, ktorá vedie k vzniku ďalších symptómov a lekárskych komplikácií Crouzonovho syndrómu.

Kraniálne malformácie

Fúzia kraniálnych stehov môže viesť k širokému vzoru kraniálnych abnormalít a malformácií, z ktorých najbežnejšie sú:

- Brachycefália: je možné pozorovať zmenu štruktúry hlavy, ktorá vykazuje zmenšenú dĺžku, zväčšenú šírku a sploštenie zadnej a týlnej oblasti.

- Scaphocephaly: v ostatných prípadoch budeme pozorovať hlavu s predĺženým a úzkym tvarom. Najviac čelné oblasti rastú smerom dopredu a hore, zatiaľ čo v tylových oblastiach je možné pozorovať zvlnený alebo zobák.

- Trigonocefália: v tomto prípade hlava vykazuje deformitu v tvare trojuholníka s výrazným vydutím čela a úzkou polohou oboch očí.

- Craniosynotosis typu lebka alebo ďatelina alebo Keeblattschadel: táto zmena predstavuje špecifický syndróm, pri ktorom hlava získa tvar ďateliny. Konkrétne je možné pozorovať dvojstranný význam časových oblastí a hornej časti hlavy.

Poruchy oka

Oftalmologická oblasť je jednou z najčastejšie postihnutých Crouzonovho syndrómu. Medzi najbežnejšie patológie patria:

- Proptóza: kostná štruktúra očných dutín , ktoré sa vyvíjajú s malou hĺbkou, a preto majú očné bulvy vyspelú polohu, čo znamená, že z týchto dutín vyčnievajú.

- Expozičná keratitída: abnormálna poloha očných buliev vedie k väčšej expozícii ich štruktúr, a preto je častý vývoj signifikantného zápalu tých očných štruktúr nachádzajúcich sa v predných oblastiach.

- Konjunktivitída: rovnako ako v predchádzajúcom prípade môže expozícia očných štruktúr spôsobiť vznik infekcií, ako je konjunktivitída, ktorá spôsobuje zápal spojivových tkanív.

- Očný hypertelorizmus: u niektorých jednotlivcov je možné pozorovať výrazné zväčšenie vzdialenosti medzi oboma očami.

- Divergentný strabizmus alebo exotropia: v tomto prípade je možné pozorovať neprítomnosť symetrie alebo paralelizmu medzi oboma očami, to znamená, keď sa jedno alebo obidve oči odkláňajú od bočných oblastí.

- Očná atrofia : môže dôjsť aj k rozvoju progresívnej degenerácie nervových zakončení, ktoré sú zodpovedné za prenos vizuálnych informácií z očných oblastí do mozgu.

- Nystagmus: niektorí jednotlivci majú pretrvávajúce mimovoľné pohyby očí s arytmickou a rýchlou prezentáciou.

- Šedý zákal: v tomto prípade sa šošovka oka stane nepriehľadnou, a preto je ťažké spracovať svetlo do terénu a spracovať. Postihnuté osoby budú významne zhoršovať svoju vizuálnu kapacitu.

- Iris coloboma: môže sa objaviť čiastočná alebo úplná neprítomnosť dúhovky , to znamená farebná oblasť oka.

- Zrakové postihnutie: veľká časť postihnutých ľudí predstavuje významné zhoršenie zrakovej kapacity, v mnohých prípadoch sa to môže prejaviť ako slepota s rôznou závažnosťou.

Malformácie tváre

- Čelné vydutie : jedným z najcharakteristickejších znakov Crouzonovho syndrómu je prítomnosť vydutého alebo výrazného čela. Štruktúra frontálnej kosti má tendenciu abnormálne rásť vpred.

- Malformácia nosa: v niektorých prípadoch je možné pozorovať nos v tvare „papagájskeho zobáka“, to znamená, že sa nosná špička kĺbe alebo klesá nadol.

- Hypoplázia prostredného povrchu: v tomto prípade dochádza k čiastočnému alebo pomalšiemu rozvoju centrálnych oblastí tváre.

Malformácie ústnej dutiny a čeľuste

- Maxilárna hypoplázia: u veľkej časti jedincov bude predstavovať malú alebo nedostatočne rozvinutú hornú čeľusť.

- Mandibulárny predpoveďatizmus: táto patológia sa vyznačuje výraznosťou alebo tendenciou vystupovať z dolnej čeľuste, to znamená, že je umiestnená vo vyspelejšej polohe ako horná.

- Rozštiepený poschodie: v niektorých prípadoch je možné pozorovať neúplné zatvorenie strechy poschodia, dokonca aj labiálnej štruktúry.

- Zubná malokalzia: nesprávne zarovnanie zubov alebo zmena polohy uhryznutia sú jedným z najčastejších maxilárnych a orálnych nálezov.

Neurologické a neuropsychologické poruchy

Kraniálne malformácie môžu zabrániť normálnemu a exponenciálnemu rastu mozgových štruktúr, a preto môžu viesť k premenlivej prítomnosti rôznych abnormalít, ako sú:

- Opakujúce sa bolesti hlavy a bolesti hlavy.

- kŕčovité epizódy.

- Mentálna retardácia.

- progresívny hydrocefalus.

- Zvýšený intrakraniálny tlak.

príčiny

Genetický pôvod Crouzonovho syndrómu je spojený so špecifickou mutáciou génu FGFR2. Konkrétne má tento gén podstatnú funkciu, pretože poskytuje potrebné pokyny na vznik rastového faktora fibroblastov.

Okrem iného sú zodpovedné za signalizáciu nezrelých buniek ich konverziu alebo diferenciáciu na kostné bunky počas štádia embryonálneho vývoja.

V prípade Crouzonovho syndrómu odborníci navrhujú zvýšenie alebo nadhodnotenie signalizácie proteínom FGFR2, a preto kosti lebky majú tendenciu predčasne sa fúzovať.

Napriek skutočnosti, že hlavná mutácia bola identifikovaná v géne FGFR2 umiestnenom na chromozóme 10, niektoré klinické správy spájajú klinický priebeh tejto patológie s mutáciou génu FGFR3 na chromozóme 4.

diagnóza

Ako sme už uviedli, u väčšiny postihnutých ľudí sa začínajú objavovať zjavné fyzické vlastnosti v detskom veku, zvyčajne od 2 rokov. Existuje len málo prípadov, v ktorých sú najcharakteristickejšie príznaky a príznaky priamo pozorovateľné pri narodení.

Počiatočný krok Crouzonovho syndrómu je vo všeobecnosti založený na identifikácii kraniofaciálnych klinických znakov. Okrem toho sa na potvrdenie určitých vlastností alebo abnormalít kostí môžu použiť rôzne laboratórne testy: tradičné röntgenové lúče, počítačová axiálna tomografia, biopsia kože atď.

Okrem toho sú genetické štúdie nevyhnutné na určenie prítomnosti genetických mutácií a identifikáciu možného dedičného modelu.

liečba

V súčasnosti experimentálne štúdie nedokázali identifikovať žiadny druh liečby, ktorá zastaví lebečnú fúziu. Preto sú intervencie zásadne orientované na symptomatické riadenie a kontrolu.

Tímy, ktoré sú zodpovedné za liečbu tejto patológie, sa zvyčajne skladajú zo špecialistov z rôznych oblastí: chirurgia, pediatria, fyzioterapia, logopédia, psychológia, neuropsychológia atď.

Vďaka súčasnému pokroku v chirurgických nástrojoch a postupoch je mnoho kraniofaciálnych malformácií odstrániteľných s vysokou mierou úspešnosti.

Referencie

1. AAMADE. (2012). Crouzonov syndróm. Získané zo Združenia dentofaciálnych anomálií a malformácií.
2. Beltrán, R., Rosas, N. a Jorges, I. (2016). Crouzonov syndróm. Neurologický časopis.
3. Detská nemocnica v Bostone. (2016). Crouzonov syndróm u detí. Získané z detskej nemocnice v Bostone.
4. Detské kraniofaciálne združenie. (2016). Sprievodca odsadením Crouzonovho syndrómu. Detské kraniofaciálne združenie.
5. NIH. (2016). Crouzonov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
6. Orphanet. (2013). Crouzonova choroba. Získané z Orphanetu.
7. Detská nemocnica v Seattle. (2016). Príznaky Crouzonovho syndrómu. Získané z detskej nemocnice v Seattle.