CORNELIA DE LANGE SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Cornelia de Lange syndróm je genetická patológie charakterizované prítomnosťou významného kognitívne oneskorenie v sprievode rôznych fyzikálnych vlastností, malformácie.

Na klinickej úrovni sa pozorujú tri rozdielne klinické cykly: závažné, stredne závažné a mierne. Znaky a príznaky sú zvyčajne tvorené atypickou konfiguráciou tváre, muskuloskeletálnymi malformáciami a oneskoreným kognitívnym a psychomotorickým vývojom. Okrem toho je možné rozlíšiť iné typy anomálií týkajúcich sa srdcových, pľúcnych a / alebo tráviacich malformácií.

Pokiaľ ide o pôvod syndrómu Cornelia de Lange, jeho etiológia súvisí okrem iného s prítomnosťou špecifických mutácií v génoch SMC3, SMC1A, NIPBL. Diagnóza je v zásade klinická a je založená na fyzikálnych a kognitívnych charakteristikách. Zvyčajne je však sprevádzaný potvrdzujúcim genetickým testom.

Liečba je zameraná na zisťovanie a liečenie lekárskych komplikácií. Liečba, rečová terapia, neuropsychologická intervencia a špeciálne vzdelávanie sú nevyhnutné.

histórie

Tento syndróm pôvodne opísala Dr. Cornelia de Lange v roku 1933. Jej výskum bol založený na štúdii dvoch pacientov vo veku 6 a 17 mesiacov. Jeho klinický obraz bol charakterizovaný výrazným oneskorením fyzického rastu a intelektuálneho vývoja spojeného s rôznymi malformačnými črtami.

Vzhľadom na podobnosť oboch prípadov sa v prvej klinickej správe o tejto patológii predpokladala existencia spoločnej a verejnej etiologickej príčiny.

Brachmann (1916) už predtým dokázal publikovať niektoré pitevné údaje o pacientovi v detskom veku s niektorými charakteristikami konzistentnými s Cornelia de Langeovým syndrómom.

V súčasnosti je klinický obraz tohto syndrómu klasifikovaný do troch rôznych fenotypov: závažný, stredný a mierny.

Charakteristika syndrómu Cornelia de Lange

Cornelia de Langeov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie vrodenej povahy, to znamená, že jeho klinické vlastnosti sú zrejmé už od narodenia. Definuje sa ako multisystémové ochorenie so symptómami spojenými s oneskorením fyzického a kognitívneho vývoja, malformáciami kraniofaciálnej tváre alebo muskuloskeletálnymi malformáciami.

Hoci klinický priebeh a závažnosť tohto syndrómu sa môžu medzi postihnutými značne líšiť, je to choroba s vysokou mierou úmrtnosti.

Ľudia so syndrómom Cornelia de Lange sa vyznačujú tým, že majú atypickú alebo charakteristickú konfiguráciu tváre a oneskorenie pred a postnatálneho rastu / vývoja.

Najčastejšie sa vyskytujú problémy s učením, oneskorené získavanie jazyka alebo abnormality chôdze a správania.

štatistika

Cornelia de Langeov syndróm je zriedkavá patológia v bežnej populácii, zvyčajne sa klasifikuje medzi zriedkavé choroby. Epidemiologické údaje nie sú presne známe. Jeho výskyt sa odhaduje na jeden prípad na 10 000 - 30 000 narodených.

K dnešnému dňu je v lekárskej a experimentálnej literatúre nájdených viac ako 400 rôznych prípadov syndrómu Cornelia de Lange.

Je to patológia, ktorá môže postihnúť obe pohlavia v rovnakom počte. Niektorí autori, ako sú Gutiérrez Fernández a Pacheco Cumani (2016), naznačujú miernu prevahu voči ženám s pomerom 1,3 / 1.

Pokiaľ ide o ostatné sociodemografické faktory, súčasný výskum neidentifikoval rozdielnu prevalenciu spojenú s konkrétnymi krajinami alebo etnickými a / alebo rasovými skupinami.

Veľká časť diagnostikovaných prípadov má ojedinelý charakter, hoci niekoľko postihnutých rodín bolo identifikovaných s jasným dominantným vzorom dedičnosti.

príznaky

Znaky a príznaky Cornelia de Langeovho syndrómu sa vyznačujú širokým vzorcom postihnutia.

Toto ochorenie je definované prítomnosťou charakteristických rysov tváre, muskuloskeletálnych malformácií v horných a dolných končatinách, generalizovanou retardáciou rastu pred a po narodení spolu s vývojom iných fyzických abnormalít.

Ďalej opíšeme niektoré z najčastejších klinických príznakov syndrómu Cornelia de Lange:

Zvýšiť

U viac ako 90% ľudí postihnutých syndrómom Cornelia Lange je možné identifikovať oneskorenie fyzického vývoja alebo globálny hyporast. Rast je často ovplyvňovaný prenatálne aj postnatálne.

Najbežnejšie charakteristiky u novorodencov sú:

• Hmotnosť a výška pod očakávania.
• Zníženie obvodu hlavy pod 3. percentil.

Tieto podmienky zvyčajne trvajú do dospelosti. V ňom je možné rozlíšiť rast, ktorý je nižší, ako sa očakávalo pre pohlavie a biologický vek postihnutej osoby.

Spolu s týmto typom zmien je možné identifikovať niektoré abnormality súvisiace s kŕmením. Problémy s prehĺtaním alebo žuvaním jedla sú bežné v počiatočných fázach života.

Kraniofaciálne príznaky

Kombinácia lebečných a tvárových zmien vedie k vývoju charakteristického fenotypu tváre u ľudí so syndrómom Cornelia de Lange.

Medzi najbežnejšie abnormality patrí:

• Mikrocefália: zníženie celkovej veľkosti hlavy, nižšie, ako sa očakáva pre pohlavie a vekovú skupinu postihnutej osoby.
• Sinofridia: obočie zvyčajne predstavuje súvislú konfiguráciu, medzi ktorými nie je medzera ani oblasť bez vlasov. Spojenie obočia predstavuje jeden z najcharakteristickejších rysov tváre. Najbežnejšia je skutočnosť, že je klenutejšia ako obvykle.
• Riasy: Aj keď na oftalmologickej úrovni sa zvyčajne nezistia žiadne významné abnormality alebo zmeny, sú mihalnice dlhé a veľmi tenké.
• Nosová konfigurácia: nos sa zvyčajne vyznačuje nedostatočným rozvojom niektorých jeho štruktúr. Globálne predstavuje zmenšenú veľkosť s vyvrtanými otvormi. Nosný mostík je zvyčajne široký a depresívny, zatiaľ čo filtro je dlhé a výrazné.
• Maxilárna a bukálna konfigurácia: pri dentálnej implantácii je možné pozorovať nedostatočne vyvinutú čeľusť (mikrognatiu) so zvýšenou patou a rôznymi abnormalitami. Horná pera je zvyčajne tenká a rohy sú orientované smerom k dolnej rovine.
• Ucho pinna: uši majú zvyčajne nízku hlavu. Okrem toho, že sú nižšie ako obvykle, majú tendenciu rotovať dozadu.
• Krk: postihnuté osoby majú skrátenú dĺžku krku. Je bežné identifikovať slabú implantáciu vlasovej línie.

Muskuloskeletálne príznaky

• Oneskorený kostný vek : Prenatálne a postnatálne abnormality rastu môžu spôsobiť významné oneskorenie zrenia kostí.
• Hypoplazia: veľká časť postihnutých má asymetrický vývoj končatín a členov tela. Je bežné identifikovať ruky a chodidlá, ktoré sú menšie ako obvykle.
• Syndakticky: pri tomto syndróme je častá fúzia štruktúry kože alebo kostí niektorých prstov rúk.
• Brachyclinodactyly: Piaty prst ruky je zvyčajne zakrivený a odklonený.
• Oligodakticky: neprítomnosť jedného alebo viacerých prstov alebo nôh predstavuje ďalšie z muskuloskeletálnych znakov, ktoré je možné identifikovať.
• Svalová hypotónia: tón svalovej štruktúry je zvyčajne ochabnutý alebo nezvyčajne znížený.

Neurologické a kognitívne príznaky

Oneskorenie kognitívneho a psychomotorického vývoja predstavuje jeden z hlavných klinických nálezov pri syndróme Cornelia Lange. Zvyčajne sa zistí pomalé získavanie zručností týkajúcich sa motorickej alebo duševnej činnosti.

Najzraniteľnejšie míľniky sú získanie sedenia, afektívny úsmev, blábolenie, nezávislý pohyb, emisia prvých slov, porozumenie a rozkazy, kŕmenie, ambulancia alebo samostatné WC.

U mnohých postihnutých je možné zistiť priemerné IQ spojené s miernym alebo stredne závažným mentálnym postihnutím.

Symptómy správania

Správanie osôb postihnutých syndrómom Cornelia de Lange obvykle vykazuje niektoré charakteristické črty:

• Stimulujte precitlivenosť.
• Nepravidelné návyky na spanie a stravovanie.
• Ťažkosti alebo neschopnosť nadviazať sociálne vzťahy.
• Opakujúce sa a stereotypné správanie.
• Žiadne alebo malé neverbálne vyjadrenie emócií.

Iné fyzikálne vlastnosti

Cornelia de Langeov syndróm je tiež spojený s rozvojom rôznych zdravotných komplikácií.

Najčastejšie príčiny smrti alebo zhoršenia zdravotného stavu postihnutých súvisia s:

• Malformácie zažívacieho systému.
• Srdcové malformácie.
• Poruchy a abnormality dýchania (bronchopulmonálna dysplázia / hypoplázia, pľúcna aspirácia, opakujúce sa záchvaty apnoe, pneumónia atď.)

Existujú rôzne klinické kurzy?

Variabilita príznakov a symptómov Cornelia de Langeovho syndrómu umožnila klasifikovať jeho klinický priebeh:

Typ I

Zvyčajne je to najzávažnejšie. Zmeny a anomálie sú charakterizované prítomnosťou fyzického podrastu, muskuloskeletálnych malformácií, abnormálnych rysov tváre, obmedzením pohyblivosti kĺbov, kognitívnym oneskorením a inými lekárskymi komplikáciami (sluchové, očné, tráviace, renourologické, srdcové a genitálne).

Typ II

V tomto podtype nie sú fyzické zmeny zvyčajne veľmi zreteľné, najmä na končatinách. Dotknuté osoby zvyčajne nemajú vážne intelektuálne deficity. Najbežnejšia je skutočnosť, že diagnóza sa uskutočňuje za novorodeneckým štádiom.

Typ III

Jeho klinický priebeh je v zásade charakterizovaný klinickou variabilitou. Vo väčšine prípadov sú charakteristické rysy tváre, ale vyjadrenie zvyšku anomálií je variabilné.

príčiny

Pôvod syndrómu Cornelia Lange je spojený s prítomnosťou genetických abnormalít. V skúmaných prípadoch boli identifikované špecifické mutácie v 5 rôznych génoch: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 a SMC3.

Najbežnejšia zmena súvisí s génom NIPBL identifikovaným u viac ako polovice postihnutých. Ostatné genetické anomálie sú menej časté.

Všetky tieto gény zohrávajú významnú úlohu pri produkcii proteínov súvisiacich s komplexom kohezínu, ktoré sú zodpovedné za reguláciu chromozomálnej štruktúry a organizácie, stabilizáciu genetickej informácie v bunkách a opravu DNA.

Okrem toho plnia aj niekoľko základných funkcií v prenatálnom vývoji končatín, tváre a ďalších regiónov a telových systémov.

diagnóza

Diagnóza Cornelia de Langeovho syndrómu je klinická. V súčasnosti neexistuje žiadny laboratórny test, ktorý by definitívne naznačoval jeho prítomnosť. V lekárskej oblasti je najbežnejšie používať diagnostické kritériá navrhované Kline et al.

Týka sa to identifikácie kraniofaciálnych anomálií, rastu a vývoja, končatín, neurosenzorických a kožných zmien, porúch správania atď.

Okrem toho je dôležité vykonať molekulárno-genetickú analýzu na identifikáciu prítomnosti mutácií spojených so syndrómom Cornelia de Lange.

liečba

Aj keď neexistuje žiadny liek na syndróm Cornelia de Lange, jeho terapeutický prístup zahŕňa vytvorenie kontinuálneho lekárskeho sledovania spolu s liečbou komplikácií.

Autori Gil, Ribate a Ramos (2010) poukazujú na niektoré z najviac používaných prístupov.

• Vývoj a rast : regulácia príjmu kalórií, umelé zásobovanie, implantácia nazogastrických trubíc.
• Správanie a psychomotorický vývoj : aplikácia intervenčného programu rečovej terapie, včasná stimulácia a špeciálne vzdelávanie. Použitie úprav, ako je posunková reč alebo iné alternatívne komunikačné techniky. Využitie kognitívno-behaviorálnych prístupov v prípadoch porúch správania.
• Muskuloskeletálne abnormality a malformácie : najbežnejšie pri používaní nápravných metód alebo chirurgických prístupov, aj keď nie sú k dispozícii žiadne údaje preukazujúce ich účinnosť.
• Kraniofaciálne anomálie a malformácie: základný prístup sa zameriava na chirurgické korekcie, najmä na maxilárne a orálne anomálie.

Referencie

1. Nadácia CdLS. (2016). Charakteristiky CdLS. Získané z Nadácie syndrómu Cornelia de Lange.
2. Gil, M., Ribate, M. a Ramos, F. (2010). Cornelia de Langeov syndróm. AEP. Získané od AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J. a Pacheco Cumani, M. (2016). Kapitola XII. Cornelia de Langeov syndróm. Získané od AEPED.
4. NIH. (2016). Cornelia de Langeov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Syndróm Cornelia de Lange. Získané od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Langeov syndróm. Gaz Med Bol.