COCKAYNEHO SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Cockayne syndróm je genetická porucha, ktorá spôsobuje predčasné starnutie počas detstva a adolescentných fáze. Na klinickej úrovni sa vyznačuje širokým spektrom zmien vrátane okrem iného abnormalít v psychomotorickom raste a vývoji, neurologická regresia, charakteristický fyzický fenotyp, fotosenzitivita, oftalmologické a sluchové abnormality.

Pokiaľ ide o etiologický pôvod Cockaynovho syndrómu, veľká časť prípadov je spôsobená najmä prítomnosťou špecifických mutácií v génoch ERCC8 a ERCC6, ktoré sa nachádzajú na chromozómoch 5 a 10, v danom poradí.

Na druhej strane je jeho diagnóza potvrdená genetickým štúdiom a analýzou RNA, hoci je nevyhnutné vykonať rozsiahle fyzikálne vyšetrenie a štúdium klinických charakteristík postihnutých osôb.

Aj keď pre túto patológiu neexistuje liečba, existujú rôzne symptomatologické terapeutické prístupy založené na lekárskom a rehabilitačnom zásahu: chirurgická korekcia, skorá stimulácia, motorická stimulácia, elektrostimulácia, farmakologické podávanie, fyzická terapia atď.

histórie

Cockayneho syndróm pôvodne opísal Cokayne v roku 1936. Vo svojej klinickej správe sa odvolával na opis dvoch klinicky definovaných prípadov kachektického zakrpatenia, atrofie sietnice a hluchoty.

Neskôr rozšíril svoje opisy o nové klinicky podobné prípady, ktorých príznaky sa začali jasne rozvíjať už v ranom detstve.

Napokon, okolo 80. a 90. rokov, sa vďaka technickému pokroku mohla táto patológia opísať na bunkovej úrovni, zatiaľ čo v roku 1990 bolo možné identifikovať hlavné gény zapojené do tejto patológie.

Charakteristika Cockaynovho syndrómu

Cockayneho syndróm je zriedkavé ochorenie dedičného pôvodu, ktorého hlavným prejavom je vývoj predčasného starnutia. Aj keď závažnosť tohto stavu sa môže líšiť v závislosti od lekárskych komplikácií, genetické abnormality vedú k množstvu prejavov kompatibilných s predčasným starnutím a následne so značným znížením strednej dĺžky života.

Vo väčšine lekárskej literatúry sa teda Cockayneho syndróm považuje za typ segmentovej progérie. Všeobecne sa výraz progéria používa na označenie skupiny chorôb definovaných klinicky prítomnosťou zrýchleného / predčasného starnutia v detskej populácii.

Tieto zmeny sú produktom genetických faktorov a majú tendenciu vyvolávať fyziologické znaky a príznaky staroby.

Cokayneho syndróm je definovaný tromi základnými nálezmi:

1. Výrazná retardácia rastu (krátka postava, nízka hmotnosť atď.).
2. Abnormálne prehnaná citlivosť na svetelné podnety (fotocitlivosť).
3. Vo veku fyzický vzhľad.

podtypy

Rôzni autori poukazujú na prítomnosť rôznych klinických podtypov v Cokaynovom syndróme:

- Typ I : tento typ je klasická a najčastejšia forma prezentácie Cockaynovho syndrómu. V tomto prípade sa kardinálne príznaky objavujú po 2 rokoch veku.

- Typ II : v tomto prípade sa klinické charakteristiky objavia skoro. Je teda možné pozorovať významné príznaky od narodenia, okrem toho zvyčajne vykazujú vážny klinický stav.

- typ III : tento typ sa vyznačuje miernejším klinickým prejavom. Navyše, v porovnaní s predchádzajúcimi podtypmi, zvyčajne predstavuje oneskorený nástup.

- Typ XP / CS : rozlišuje sa klinický podtyp Cockaynovho syndrómu charakterizovaný spoločnou prezentáciou s xeroderma pigmentosa. Jeho vlastnosti sú definované vývojom krátkej postavy, mentálnej retardácie a rakoviny kože.

štatistika

Cockayneho syndróm sa považuje za zriedkavé alebo zriedkavé ochorenie s odhadovaným výskytom 1 prípadu na 200 000 obyvateľov v európskych regiónoch.

V USA a Európe sa spoločne môže vyskytnúť Cockayneho syndróm približne v 2 alebo 3 prípadoch na milión narodených.

Pokiaľ ide o sociodemografické charakteristiky postihnutých osôb, epidemiologické vyšetrenia nezistili vyššiu frekvenciu spojenú s pohlavím, miestom pôvodu alebo etnickou a / alebo rasovou skupinou.

Charakteristické znaky a príznaky

Cockayneho syndróm je klinicky charakterizovaný heterogénnym charakterom klinických prejavov, z ktorých všetky sú definované generalizovaným deficitom vo vývoji a závažnou degeneráciou multisystémov.

Niektoré z najbežnejších príznakov a symptómov pri Cockaynovom syndróme zvyčajne zahŕňajú:

Spomalenie rastu

Jedným z najcharakteristickejších lekárskych znakov Cockaynovho syndrómu je prítomnosť pomalého alebo oneskoreného rozvoja fyzického rastu.

Aj keď v niektorých prípadoch je možné ho identifikovať v prenatálnom štádiu, pomocou rutinného ultrazvuku na kontrolu gravidity je častejšie pozorovať tieto parametre počas prvých rokov života.

Vo všeobecnosti je možné u postihnutých ľudí pozorovať tak výšku, ako aj hmotnosť nižšiu, ako je obvyklé alebo očakávané z hľadiska ich pohlavia a chronologického veku.

Niektoré klinické štúdie okrem toho klasifikujú Cockayneho syndróm ako formu trpaslíka, čo je porucha rastu, pri ktorej výška dospelých obvykle nepresahuje 125 cm.

Na druhej strane je možné pozorovať prítomnosť mikrocefálie v dôsledku všeobecného spomalenia rastu. Vedúci postihnutých jednotlivcov je teda zvyčajne menší alebo menší, ako sa očakávalo pre ich pohlavie a vekovú skupinu.

Charakteristiky rastu pri Cockaynovom syndróme sú definované:

• Pod váhou.
• Znížená výška, kompatibilná s diagnostikou porúch rastu alebo trpaslíka.
• Mikrocefália.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy

Cockayneho syndróm je tiež často charakterizovaný vývojom rôznych definujúcich kostrových, svalových a kožných funkcií:

Tvárová konfigurácia je charakterizovaná ako atypická v dôsledku prítomnosti zmenšenej veľkosti hlavy, nedostatočne vyvinutej alebo úzkej ústa a brady a zaháknutého nosa.

Podobne je usporiadanie zubov obvykle neobvyklé, čo v časti prípadov spôsobuje maloklúziu a vývoj značného počtu dutín a anomálií v mandibulárnej projekcii.

Pokiaľ ide o vlastnosti pokožky, je možné vidieť, že vlasy a pokožka majú suchý a jemný vzhľad. Všeobecne platí, že pokožka je staršia s vráskami, stratou tukového tkaniva alebo abnormálnou pigmentáciou.

Na druhej strane u ľudí trpiacich Cockaynovým syndrómom je možné identifikovať disproporciu vo veľkosti ich končatín, takže je bežné pozorovať neobvykle veľké ruky a nohy, ako aj dlhšie ruky a nohy v porovnaní s celkovou veľkosťou telo.

Okrem toho je tiež možné, že sa kĺby vyvíjajú abnormálne, vykazujú väčšiu veľkosť, ako je potrebné a vedú k fixnej ​​polohe rôznych skupín kostí a svalov.

Pokiaľ ide o zmeny svalov, najbežnejšie je pozorovať vývoj spasticity, to znamená abnormálne a patologické zvýšenie svalového tonusu, ktoré je v niektorých prípadoch sprevádzané ďalším výskytom hypo alebo hyperreflexie (zvýšené reflexy osteo-šľachy). ,

Muskuloskeletálne charakteristiky Cockaynovho syndrómu sú definované prítomnosťou:

• Atypická konfigurácia tváre.
• Zubná malokalzia.
• Starnutie pokožky.
• Anatomická disproporcia v horných a dolných končatinách.
• Vývoj spasticity a Hyper / Hyporeflexia.

Senzorické poruchy

Rôzne senzorické abnormality, ktoré sa vyskytujú pri Cockaynovom syndróme, zásadne súvisia so zmenami citlivosti na určité podnety a prítomnosťou oftalmologických a sluchových patológií.

Jednou z hlavných čŕt tejto patológie je prítomnosť fotosenzitivity, to znamená prehnaná citlivosť na svetlo, ktorá môže spôsobiť pocity nepohodlia a bolesti. U mnohých postihnutých ľudí je teda možné pozorovať vývoj popálenín a pľuzgierov, keď sú vystavení slnečnému žiareniu.

Na druhej strane ďalším typickým lekárskym nálezom je rozvoj oftalmologických a vizuálnych abnormalít, ktoré súvisia hlavne s degeneráciou sietnice, prítomnosťou katarakty, optickou atrofiou alebo progresívnou pigmentovou retinopatiou.

Ďalej, čo sa týka schopnosti sluchu, je celkom bežné identifikovať výraznú stratu sluchu (stratu sluchu) alebo rozvoj senzorineurálnej hluchoty.

Senzorické charakteristiky Cockaynovho syndrómu sú definované prítomnosťou:

• Fotosenzitivita.
• Očné patológie.
• Poruchy sluchu.

Neurologická degenerácia

Pokiaľ ide o neurologické charakteristiky, je možné pozorovať zovšeobecnené zapojenie centrálneho a periférneho nervového systému, ktoré sa vyznačuje progresívnou degeneráciou bielej a šedej hmoty a prítomnosťou mozgovej atrofie.

Vo všeobecnosti budú mať jedinci s Cockaynovým syndrómom rôzne vlastnosti, ako napríklad:

- Generalizovaný intelektuálny deficit : neúplný vývoj niektorých mozgových štruktúr a následná degenerácia buniek povedú k prítomnosti rôznych kognitívnych deficitov. Všetky tieto faktory v zásade súvisia s duševným výkonom nižším, ako sa očakáva od vekovej skupiny postihnutej osoby.

- Psychomotorická retardácia : pokiaľ ide o motorickú oblasť, rozvoj rôznych porúch súvisiacich s ataxiou, dysartria v prítomnosti tras bude významne brzdiť získavanie rôznych zručností. Postihnutí ľudia predstavia rôzne zmeny spojené s nadobudnutím postavenia, sedením, zmenami v držaní tela, siahaním po objektoch atď.

- Poruchy jazyka : jazykové zručnosti sa vyvíjajú zle a neúplne. Jazyk ľudí s Cockaynovým syndrómom sa vyznačuje dysartrickou rečou s použitím krátkych viet a niekoľkých slov.

príčiny

Pôvod Cockaynovho syndrómu sa nachádza v prítomnosti genetických zmien, konkrétne vo vývoji mutácií v géne ERCC alebo CBS a géne ERCC alebo CSA.

Oba gény hrajú zásadnú úlohu pri produkcii proteínov zodpovedných za opravu poškodenej alebo poškodenej DNA. Ak čelíme vonkajšiemu alebo vnútornému poškodeniu, DNA sa nedá normálne opraviť a bunky, ktoré vykazujú zlé fungovanie, exponenciálne odumrú.

Deficity v oprave DNA môžu prispievať tak k charakteristikám fotocitlivosti, ako aj k iným typickým klinickým prejavom Cockaynovho syndrómu.

diagnóza

Aj keď analýza lekárskej anamnézy a fyzického vyšetrenia je základom na podporu podozrenia na Cockayneho syndróm, je nevyhnutné používať iné typy lekárskych prístupov.

V tomto prípade je použitie neuroimagingových testov, ako je zobrazovanie magnetickou rezonanciou alebo počítačová tomografia, užitočné na určenie neurologických zmien.

Okrem toho je genetická štúdia na zisťovanie anomálií pri oprave genetických zmien nevyhnutná na definitívne potvrdenie diagnózy Cockaynovho syndrómu.

Existuje liečba?

Liečba Cockaynovho syndrómu a sekundárnych lekárskych komplikácií je predovšetkým symptomatická:

- Chirurgická intervencia pri muskuloskeletálnych a dentálnych anomáliách.

- Nutričné ​​a potravinové úpravy.

- Liečba fyzickej rehabilitácie: stimulácia psychomotorických schopností, kontrola spasticity a cerebelárnych porúch.

- Farmakologické ošetrenie spasticity.

- Posturálne úpravy.

- Elektrostimulácia svalov.

- Chirurgická a farmakologická liečba oftalmologických anomálií

- Úpravy sluchu.

Referencie

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockaynov syndróm: liečba a rehabilitácia. O
   prípade. Rehabilitation (Madr), 171-5. Získané z rehabilitácie (Madr).
2. Conchello-Monleón a kol.,. (2012). Cockayneho syndróm: nová mutácia v géne ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H. a Laugel, V. (2009). Cockaynov syndróm. Získané z Orphanetu.
4. Iyama, T. a Wilson, D. (2016). Prvky, ktoré regulujú poškodenie DNA u proteínov defektných pri Cockaynovom syndróme. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Od laboratórnych testov po funkčnú charakterizáciu Cockaynovho syndrómu. Mechanizmy starnutia a rozvoja, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayneho syndróm: rozširujúce sa klinické a mutačné spektrum. Mechanizmy starnutia a rozvoja, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockaynov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). Trpasličí vzrast. Zdroj: MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Cockayneho syndróm. Získané od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.