BLOOMOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY A LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Bloom syndróm je zriedkavé ochorenie autozomálne recesívny vyznačuje predovšetkým tri aspekty: zakrpatenie, precitlivenosť na slnku a na lícnej telangiektázie (dilatáciu kapilár). Títo pacienti majú genomickú nestabilitu, ktorá ich predisponuje k ľahkému rozvoju rakoviny.

Zistil to dermatológ David Bloom v roku 1954 pozorovaním niekoľkých pacientov, ktorí prejavili zakrpatenie a telangiektatický erytém (sčervenenie kože v dôsledku dilatácie krvných kapilár).

Tento syndróm sa môže tiež nazývať telangiektatický vrodený erytém alebo Bloom-Torre-Machacekov syndróm.

Príčiny Bloomovho syndrómu

Bloomov syndróm je autozomálne recesívne ochorenie, to znamená, že musí dôjsť k mutácii v oboch alelách génu BLM, a to tak matkou, ako aj otcom. Rodičia nemusia mať toto ochorenie nevyhnutne, ale môžu niesť mutovaný gén bez príznakov.

Viac ako 60 mutácií bolo nájdených v géne BLM pri Bloomovom syndróme, najčastejšie je delécia 6 nukleotidov v pozícii 2281 a substitúcia inou 7.

Gen BLM a helikázy

Podľa Genetics Home Reference je gén BLM zodpovedný za odosielanie pokynov na vytvorenie proteínu RecQ, ktorý je súčasťou rodiny helikáz.

To, čo helikázy robia, je naviazanie na DNA a dočasne oddeľujú jej dva reťazce, ktoré sú normálne špirálovo spojené, s cieľom vyvinúť procesy, ako je replikácia (alebo kópia DNA), príprava na delenie buniek a oprava. poškodenia DNA. V konečnom dôsledku sú helikózy RecQ dôležité na udržanie štruktúry DNA, a preto sa označujú ako „správcovia genómov“.

Napríklad, keď sa bunka chystá rozdeliť na dve nové bunky, DNA na chromozómoch sa musí skopírovať tak, aby každá nová bunka mala dve kópie každého chromozómu: jednu od otca a jednu od matky.

Skopírovaná DNA každého chromozómu má dve identické štruktúry nazývané sesterské chromatidy a sú spojené na začiatku skôr, ako sa bunky rozdelia.

V tejto fáze si navzájom vymieňajú niektoré kúsky DNA; čo sa nazýva výmena sesterských chromatidov. Zdá sa, že tento proces sa mení pri Bloomovej chorobe, pretože proteín BLM je poškodený a práve tu sa kontroluje, či sa medzi sesterskými chromatidmi uskutočňuje vhodná výmena a že DNA zostáva v čase kopírovania stabilná. V skutočnosti sa medzi chromatidmi pri Bloomovom syndróme v skutočnosti vyskytuje v priemere o 10 viac ako normálnych výmen.

Rozklad genetického materiálu

Na druhej strane, poškodenie genetického materiálu je tiež zapríčinené týmto ochorením, ktoré spôsobuje zhoršenie normálnych bunkových aktivít, ktoré kvôli nedostatku proteínu BLM nemôžu byť opravené.

Niektorí odborníci klasifikujú tento syndróm ako „chromozómový zlomový syndróm“, pretože súvisí s veľkým počtom zlomov a prestavieb chromozómov.

Vysoký výskyt choroby

Táto nestabilita chromozómov spôsobuje väčšiu pravdepodobnosť vývoja chorôb. Napríklad kvôli nedostatku proteínu BLM sa nemôžu zotaviť z poškodenia DNA, ktoré môže byť spôsobené ultrafialovým svetlom, a preto sú títo pacienti fotocitliví.

Dotknuté osoby majú navyše imunitný deficit, ktorý ich robí náchylnejšími na nákazy infekciami. Na druhej strane majú vysokú pravdepodobnosť rozvoja rakoviny v akomkoľvek orgáne z dôvodu nekontrolovaného delenia buniek, najmä objavujúceho sa leukémie (je to typ rakoviny krvi charakterizovaný prebytkom bielych krviniek) a lymfómu (rakovina v lymfatických uzlinách systému). imúnny).

Gen FANCM

Zistilo sa tiež zlyhanie pri pôsobení génu FANCM, ktorý je zodpovedný za kódovanie proteínov MM1 a MM2, ktoré tiež slúžia na opravu poškodenia DNA.

To sú tie, ktoré sú spojené s týmto syndrómom a Fanconiho anémiou. Preto vidíme, že tieto dve choroby sú podobné svojim fenotypom a predispozíciou k hematologickým nádorom a zlyhaniu kostnej drene.

Molekulárne mechanizmy, ktoré ovplyvňujú chromozómy pri Bloomovom syndróme, sa však stále skúmajú.

Aká je jeho prevalencia?

Bloomov syndróm je pomerne neobvyklý, je známych len asi 300 prípadov opísaných v lekárskej literatúre. Aj keď sa táto porucha vyskytuje v mnohých etnických skupinách, zdá sa, že je oveľa bežnejšia u Ashkenazských Židov, čo predstavuje 25% pacientov s týmto syndrómom.

Frekvencia výskytu syndrómu v skutočnosti v rámci tejto etnickej skupiny môže dosiahnuť 1%. Zistilo sa to, aj keď menej často, v japonských rodinách.

Pokiaľ ide o sex, zdá sa, že u mužov je väčšia pravdepodobnosť výskytu choroby ako u žien, s pomerom 1,3 mužov na 1 ženu.

príznaky

Tento stav sa vyskytuje už v prvých mesiacoch života a zatiaľ žiaden z pacientov nežil viac ako 50 rokov.

Zhubné nádory

Spôsobené genomickou nestabilitou, ako je vysvetlené vyššie, sú hlavným dôvodom smrti u osôb postihnutých týmto syndrómom. Podľa Národnej organizácie pre zriedkavé choroby (2014) asi u 20% ľudí postihnutých Bloomovým syndrómom sa vyvinie rakovina. Títo pacienti majú 150 až 300-krát väčšie riziko vzniku rakoviny ako ľudia bez poruchy.

imunodeficiencie

Poruchy T a B lymfocytov sú bežné a ovplyvňujú vývoj imunitného systému. Porucha imunitného systému môže viesť k ušným infekciám (hlavne zápal stredného ucha), zápalu pľúc alebo iným príznakom, ako je hnačka a zvracanie.

fotosenzitivita

Je to nadmerná citlivosť DNA na ultrafialové lúče, čo vedie k poškodeniu. Považuje sa za formu fototoxicity alebo bunkovej smrti, ktorá poškodzuje pokožku postihnutej osoby, keď narazí na slnko.

Znížená plodnosť alebo neplodnosť

U mužov existuje neschopnosť vyprodukovať čakanie. U žien existuje veľmi skorá menopauza.

Kožné prejavy

Okrem fotocitlivosti sa vyskytuje aj poikiloderma, postihnutie kože, ktoré sa vyskytuje hlavne v krku, objavujú sa hypopigmentované oblasti, ďalšie hyperpigmentované oblasti, telangiektázie a atrofia. Červené škvrny na pokožke sa bežne vyskytujú v súvislosti so slnečným žiarením (najmä na tvári).

teleangiektázie

Ďalším pozorovaným kožným problémom je telangiektázia, ktorá sa na tvári prejavuje červenkastými vyrážkami spôsobenými dilatáciou malých krvných ciev. Vyzerá to ako „motýľ“, ktorý zahŕňa nos a líca.

Spots

Na iných častiach tela sa môžu objaviť aj neobvyklé hnedé alebo sivé škvrny (škvrny „café au lait“).

Vývojové problémy

Vývojové oneskorenie, ktoré sa už prejavuje u detí. Deti zvyčajne majú výraznú hlavu a tvár, užšie a menšie ako je obvyklé.

iní

- Asi u 10% postihnutých sa vyvinie cukrovka.

- Veľmi vysoko postavený hlas.

- Zmeny zubov.

- Anomálie v očiach, ušiach (pozorované sú výrazné uši), rukách alebo nohách (napríklad polydaktylácia, ku ktorým dochádza, keď má pacient viac prstov ako je obvyklé).

- Pilonidálne cysty.

- Problémy s kŕmením: zaznamenávajú sa najmä u dojčiat a malých detí, čo poukazuje na nedostatok záujmu o stravovanie. Často je sprevádzaná závažným gastroezofágovým refluxom.

- Intelektuálne schopnosti sú variabilné, takže u niektorých pacientov sú viac postihnutí a u iných sú v normálnych medziach.

diagnóza

Môže byť diagnostikovaná ktorýmkoľvek z nasledujúcich testov:

Cytogenetické testy

Meria chromozomálne aberácie a úroveň výmeny sesterských chromatidov.

Je možné pozorovať prítomnosť kvadriradiálnych asociácií (výmena štvorramenných chromatidov) v lymfocytoch kultivovaných v krvi, hľadať vysoké úrovne výmeny sesterských chromatidov v akejkoľvek bunke, chromatidové medzery, zlomeniny alebo prestavby; Alebo priamo zistite, či existujú mutácie v géne BLM.

Tieto testy môžu zistiť zdravého jedinca, ktorý nesie mutácie v géne BLM, a môže ich preniesť na svojho potomka.

Úrad pre potraviny a liečivá USA (FDA) vo februári 2015 oznámil komercializáciu genetického testu na „23andMe“, ktorý môže byť užitočný na včasné odhalenie prítomnosti tohto ochorenia.

Prítomnosť tohto syndrómu by mala byť podozrivá, ak existujú tieto klinické stavy:

- Významné oneskorenie rastu pozorované z vnútromaternicového obdobia.

- Výskyt erytému na pokožke tváre po vystavení slnku.

Nezamieňajte si s…

Pred vylúčením Bloomovho syndrómu by sa mali vylúčiť nasledujúce syndrómy:

Iné autozomálne recesívne syndrómy chromozomálnej nestability

Pozostáva z vrodenej poruchy, ktorá sa prejavuje oneskoreným vývojom, fotocitlivosťou a starnutím v mladom veku. Je to zriedkavá forma trpaslíka.

Rothmund-Thomsonov syndróm

Je mimoriadne zriedkavý a prejavuje sa typickými kožnými abnormalitami, defektmi vlasov, juvenilným kataraktom, krátkou postavou a kostnými abnormalitami, ako sú kraniofaciálne malformácie.

Pripomína Bloomov syndróm pri zápaloch kože, poikiloderme, degenerácii kože (atrofia) a telangiektáziách.

liečba

Neexistuje žiadna špecifická liečba Bloomovho syndrómu, to znamená nadmerného počtu mutácií. Intervencie sú skôr zamerané na zmiernenie príznakov, poskytnutie podpory a prevenciu komplikácií.

- Skúste sa nevystavovať priamo pod slnkom.

- Používajte vhodný krém na opaľovanie.

- Sledovanie dermatológom na liečbu škvŕn, začervenania a zápalu kože.

- Na infekcie používajte antibiotiká.

- Pravidelné lekárske prehliadky na zistenie možných prípadov rakoviny, najmä keď títo pacienti dosiahli dospelosť. Musíme sa snažiť venovať pozornosť možným symptómom, pretože existujú nádory, ktoré na ich zotavenie vyžadujú včasné chirurgické odstránenie. Niektoré metódy na včasnú diagnostiku rakoviny sú mamografia, Pap stery alebo Pap stery alebo kolonoskopia.

- Skontrolujte, či tieto deti dostávajú potrebné živiny, ktoré sa snažia zasiahnuť tráviaci reflux. Za týmto účelom sa do hornej časti intestinálneho traktu môže umiestniť trubica na doplnkové kŕmenie počas spánku. To môže trochu zvýšiť zásoby tuku u malých detí, ale nezdá sa, že by to malo vplyv na samotný rast.

- Preskúmať existenciu cukrovky a čo najskôr ju liečiť.

- Ak má jedinec rakovinu, môže sa zvážiť transplantácia kostnej drene.

- Podpora rodiny a od iných skupín a združení s podobnými chorobami tak, aby sa postihnutý jednotlivec vyvíjal ako človek s najvyššou možnou kvalitou života.

- Ak sa vyskytli prípady tohto ochorenia v rodine alebo v rodine manžela / manželky, bolo by užitočné získať genetické poradenstvo na získanie informácií o povahe, dedičnosti a dôsledkoch tohto typu poruchy, aby sa prispelo k lekárskemu rozhodovaniu. a osobné.

Referencie

1. Bloomov syndróm. (SF). Získané 23. júna 2016, z Wikipédie.
2. Bloomov syndróm. (2014). Získané 23. júna 2016 od Národnej organizácie pre zriedkavé choroby.
3. Elbendary, A. (14. decembra 2015). Bloomov syndróm (vrodený telangiektatický erytém). Získané z Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). „Produkt génu Bloomovho syndrómu je homológny s helikózami RecQ.“ Celí 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (SF). BLOOMOVA SYNDROM. Opisné zhrnutie pripravené registrom Bloomovho syndrómu pre registrované osoby a ich rodiny. Získané 23. júna 2016, z BLOOMOVEJ SYNDROMOVEJ NADÁCIE.
6. Sanz, MG (7. apríla 2016). Bloomov syndróm. Získané z Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., a kol. (2006). Na rozklade sesterských chromatidov sa zúčastňuje kvetná helikáza a DNA topoizomeráza III alfa. Mol Celí Biol. 16: 6299-307.