- Charakteristiky Apertovho syndrómu
- štatistika
- príznaky a symptómy
- Kraniofaciálne zmeny a anomálie
- Poruchy a poruchy pohybového ústrojenstva
- Poruchy a abnormality kože / dermatológie
- Viscerálne abnormality a abnormality
- Kognitívne / psychologické poruchy a abnormality
- príčiny
- diagnóza
- Existuje liečba Apertovho syndrómu?
- Referencie
Apertův syndróm alebo acrocephalosyndactyly typu I (ACS1) je patológia genetického pôvodu, ktorý je charakterizovaný prítomnosťou rôznych zmien a vád v lebke, tváre a končatín.
Na klinickej úrovni je Apertov syndróm charakterizovaný prítomnosťou alebo vývojom špicatej alebo pretiahnutej lebky, potopenej oblasti tváre so zmenou priemetu zubov, fúziou a uzavretím kostí a kĺbov prstov, mentálnou retardáciou variabilné, jazykové poruchy atď.
Aj keď táto patológia môže byť dedičná, vo väčšine prípadov sa Apertov syndróm vyskytuje bez prítomnosti rodinnej anamnézy, hlavne v dôsledku mutácie de novo počas fázy tehotenstva.
Genetické mechanizmy, ktoré spôsobujú Apertov syndróm, nie sú presne známe. V súčasnosti bolo identifikovaných niekoľko genetických zmien, ktoré sú schopné vyvolať túto patológiu, ktoré sa v podstate týkajú mutácií v géne FGFR2.
Na druhej strane diagnóza Apertovho syndrómu zvyčajne začína klinickým podozrením v prenatálnom období po identifikácii abnormalít pri rutinných ultrazvukových vyšetreniach a potvrdzuje sa vykonaním genetickej štúdie.
Pokiaľ ide o liečbu, pri Apertovom syndróme neexistuje žiadny typ liečebnej intervencie. Avšak v priebehu histórie tejto patológie boli navrhnuté rôzne špecifické intervencie, medzi ktoré zvyčajne patria neurochirurgia, kraniofaciálna chirurgia, maxilofaciálna chirurgia, farmakologická liečba, fyzikálna terapia, psychologická a neuropsychologická intervencia.
Charakteristiky Apertovho syndrómu
Apertov syndróm je genetická patológia charakterizovaná prítomnosťou rôznych kostných malformácií na úrovni lebky, tváre a / alebo končatín.
Podstatnú zmenu Apertovho syndrómu predstavuje predčasné alebo predčasné uzavretie lebečných puklín, ktoré spôsobuje abnormálny rast ostatných štruktúr tváre a lebky. Okrem toho sa môžu objaviť malformácie aj na horných a dolných končatinách, ako je napríklad fúzia prstov na rukách a nohách.
Na druhej strane môžu byť ovplyvnené aj kognitívne schopnosti ľudí s Apertovým syndrómom, s rôznou závažnosťou od miernej po strednú.
Napriek tomu, že Baumgartner (1842) a Wheaton (1894) sa prvýkrát zmienili o tomto zdravotnom stave, až v roku 1906, keď francúzsky lekár Eugene Apert tento syndróm presne opísal a uverejnil prvú klinickú správu.
Eugene Apert vo svojej publikácii opisuje súbor nových prípadov pacientov postihnutých dobre definovaným malformačným vzorcom a charakterizovaných charakteristickými znakmi a symptómami tejto patológie.
Etiologické faktory Apertovho syndrómu sa identifikovali až v roku 1995. Konkrétne Wilkie et al. Opísali prítomnosť dvoch mutácií v géne FGFR2 u približne 40 postihnutých pacientov.
Okrem toho je Apertov syndróm medicínsky stav, ktorý je klasifikovaný v rámci chorôb alebo patológií charakterizovaných prejavom kraniosynostózy (predčasné uzavretie kraniálnych stehov).
Ďalšie patológie patriace do tejto skupiny sú Pfeifferov syndróm, Crouzonov syndróm, Saethre-Chotzcenov syndróm a Carpenterov syndróm.
štatistika
Apertov syndróm sa považuje za zriedkavú alebo zriedkavú patológiu, to znamená, že má prevalenciu menšiu ako jeden prípad na 15 000 obyvateľov všeobecnej populácie.
Konkrétne sa Apertov syndróm vyskytuje okolo jednej osoby na každých 160 000 až 200 000 pôrodov a navyše existuje 50% pravdepodobnosť prenosu tejto patológie na dedičnú úroveň.
Okrem toho, pokiaľ ide o rozdelenie podľa pohlavia, nebola zistená vyššia prevalencia u mužov alebo žien, ani nebola spojená s etnickými skupinami alebo konkrétnymi zemepisnými oblasťami.
V súčasnosti a od vzniku Apertovho syndrómu sa zistilo približne v roku 1984, v klinických správach av lekárskej literatúre, ktoré publikovali viac ako 300 prípadov tejto patológie.
príznaky a symptómy
Klinické prejavy Apertovho syndrómu zvyčajne zahŕňajú malformáciu alebo neúplný vývoj kraniálnej štruktúry, atypický fenotyp alebo podobu tváre a zmeny kostry v končatinách.
V prípade Apertovho syndrómu je centrálna účasť spojená s tvorbou a uzatváraním kostnej štruktúry lebky. Počas embryonálneho vývoja dochádza k procesu nazývanému creneosynostóza, ktorý sa vyznačuje predčasným uzavretím kraniálnych stehov.
Kraniálne pukliny alebo stehy sú typom pásov vláknitých tkanív, ktorých hlavným cieľom je spojenie kostí, ktoré tvoria lebku (frontálny, týlní, parietálny a temporálny).
Počas fázy tehotenstva a skorého postnatálneho obdobia sa vďaka týmto vláknitým a elastickým tkanivám drží kostná štruktúra, ktorá tvorí lebku.
Kraniálne kosti sa za normálnych okolností nedotavia do 12 až 18 mesiacov. Prítomnosť mäkkých miest alebo medzier medzi hlavovými kosťami je súčasťou normálneho vývoja v detstve.
Preto v priebehu detskej fázy tieto stehy alebo pružné oblasti umožňujú mozgu rásť rýchlo a okrem toho ho chrániť pred nárazmi.
V prípade Apertovho syndrómu teda predčasné uzavretie týchto lebečných stehov a lebečných kostí znemožňuje normálny vývoj rastu lebky a mozgu.
Najčastejšie príznaky a symptómy Apertovho syndrómu môžu preto zahŕňať:
Kraniofaciálne zmeny a anomálie
- Kraniosynostóza: predčasné uzavretie stehov lebky spôsobuje celý rad kraniofaciálnych zmien, ktoré môžu zahŕňať neprimeranú expanziu mozgových štruktúr, rozvoj papilárneho edému (zápal očného slepého miesta, kde sa objaví optický nerv), optická atrofia (poškodenie alebo deficit, ktorý ovplyvňuje funkčnosť oka) a / alebo intrakraniálnu hypertenziu (abnormálne zvýšenie tlaku mozgomiechového moku).
- Jednostranná alebo bilaterálna hypoplazia tváre : hlava má atypický vzhľad so zlým alebo neúplným vývojom niektorých jeho polovíc. Na vizuálnej úrovni je pozorovaná potopená tvár s vyčnievajúcimi očami a visiacimi viečkami.
- Proptóza alebo exophthalmos: významná a abnormálna vyčnievanie očí z očnej dutiny.
- Makroglossia: zväčšenie jazyka v dôsledku prítomnosti väčšieho objemu tkaniva ako je obvyklé.
- Mandibulárna maloklúzia: časté sú rôzne zmeny súvisiace s rastom kostnej štruktúry čeľuste, ktoré bránia správnemu fungovaniu a uzavretiu žuvacieho systému alebo prístroja.
- Palatálna trhlina: prítomnosť diery / praskliny v strednej alebo strednej oblasti podnebia.
Poruchy a poruchy pohybového ústrojenstva
Tieto typy zmien ovplyvňujú hlavne horné a dolné končatiny, zvyčajne fúziu a vývoj prstov.
- Syndakticky: abnormálna a patologická fúzia jedného alebo viacerých prstov navzájom do rúk alebo nôh. Rozlišujú sa rôzne varianty, typ I (fúzia druhého, druhého a štvrtého prsta), typ II (fúzia piateho prsta), typ III (fúzia všetkých prstov). Vo všeobecnosti sú syndaktyly typu I častejšie v rukách, zatiaľ čo syndaktyly typu III sú častejšie v nohách.
Okrem toho je možné pozorovať aj iné klinické nálezy na úrovni pohybového aparátu, skrátenie rôznych kostí (polomer, humerus, femur), hypoplazia lopatky alebo panvy, fúzia krčných stavcov.
V dôsledku toho veľa postihnutých zníži pohyblivosť kĺbov, a preto sa môžu vyskytnúť rôzne ťažkosti pri získavaní hrubých a jemných motorických schopností.
Poruchy a abnormality kože / dermatológie
Tieto typy anomálií sú medzi postihnutými jedincami veľmi heterogénne a variabilné, boli však identifikované niektoré z najbežnejších:
- Hyperhidróza: nadmerné potenie, najmä v rukách a nohách.
- Makulo vezikulárne alebo chrastové lézie: najbežnejšia je prítomnosť akneiformných kožných lézií.
- Hypopigmentácia: zmeny farby kože, ktoré znamenajú zníženie pigmentácie.
- Zahusťovanie kože: abnormálne zväčšenie hrúbky kože v jednej alebo viacerých oblastiach.
Viscerálne abnormality a abnormality
Etiologická zmena tejto patológie môže viesť k rozvoju lézií alebo sekundárnych patológií na morfologickej a štrukturálnej úrovni v rôznych oblastiach tela, medzi ktoré patria:
- Malformácia v centrálnom nervovom systéme: v niektorých prípadoch bol pozorovaný vývoj agenózy alebo hypoplázie corpus callosum (absencia alebo čiastočný vývoj) a rôznych štruktúr libického systému. Ďalej bol opísaný abnormálny alebo zmenený vývoj bielej mozgovej hmoty.
- Genito-močové malformácie: v prípade postihnutých mužov sa môžu objaviť zadné uretrálne chlopne, ktoré spôsobujú zlyhanie obličiek a hydronefrózu. Na druhej strane, v prípade postihnutých žien je výskyt malformácií v klitorisu častý.
- Srdcové malformácie: zmeny týkajúce sa srdcových funkcií a srdca sú zvyčajne spojené s prítomnosťou hypoplázie ľavej komory alebo intraventrikulárnej komunikácie.
Kognitívne / psychologické poruchy a abnormality
Napriek skutočnosti, že v mnohých prípadoch je možné pozorovať prítomnosť všeobecnej zmeny kognitívnych funkcií a intelektuálnej úrovne, mentálna retardácia nie je jednoznačne prítomná vo všetkých prípadoch Apertovho syndrómu.
Okrem toho v prípadoch narušenia intelektuálnej úrovne to môže byť rôzne, od miernej po strednú.
Na druhej strane, v jazykovej oblasti je častý vývoj rôznych deficitov, ktorý zásadne súvisí s artikuláciou zvukov v dôsledku mandibulárnych a orálnych malformácií.
príčiny
Apertov syndróm je spôsobený prítomnosťou špecifickej mutácie v géne FGFR2. Experimentálne štúdie ukázali, že tento gén je zodpovedný za produkciu proteínu nazývaného receptor 2 rastového faktora fibroblastov.
Medzi funkcie tohto faktora je opísané vysielanie rôznych chemických signálov do nezrelých buniek, ktoré spôsobujú ich transformáciu a diferenciáciu na kostné bunky počas fetálnej alebo prenatálnej fázy vývoja.
Preto prítomnosť mutácií v géne FGFR2 mení fungovanie tohto proteínu, a preto môže spôsobiť skorú fúziu kostí lebky, rúk a nôh.
diagnóza
Značnú časť klinických prejavov Apertovho syndrómu možno zistiť počas tehotenstva, najmä pri ultrazvukových vyšetreniach tehotenstva a vývoja plodu.
Ak teda existuje klinické podozrenie, obnoví sa genetická štúdia s cieľom identifikovať prítomnosť genetickej mutácie kompatibilnej s Apertovým syndrómom.
Na druhej strane, ak sú príznaky jemné alebo neboli identifikované pred narodením, potom je možné vykonať podrobnú fyzickú analýzu a rôzne genetické testy na potvrdenie diagnózy.
Existuje liečba Apertovho syndrómu?
Aj keď neexistuje žiadny špecifický liek na Apertov syndróm, boli opísané rôzne prístupy na liečenie symptómov a lekárskych komplikácií tejto patológie.
Najúčinnejšie terapeutické zásahy sú tie, ktoré sa vykonávajú skoro, v prvých chvíľach života a zahŕňajú odborníkov z rôznych oblastí.
Liečba postihnutých detí si zvyčajne vyžaduje individuálne plánovanie s naplánovaným počtom operácií. Manažment tejto patológie je teda založený na korekcii skeletálnych a kraniofaciálnych malformácií a psychologickej a neuropsychologickej podpory.
Cieľom neurochirurgie je rekonštrukcia kraniálneho trezoru, zatiaľ čo odborníci na maxilofaciálnu chirurgiu sa snažia napraviť malformácie tváre. Na druhej strane je účasť traumatických chirurgov tiež častá pri rekonštrukcii malformácií prítomných v rukách a nohách.
Naviac, navrhovanie individualizovaných programov včasnej stimulácie, rehabilitácie komunikácie, nácviku sociálnych zručností alebo psycho-pedagogického sledovania je prospešné pre dosiahnutie optimálneho, funkčného a nezávislého rozvoja postihnutých jednotlivcov.
Referencie
- Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apertov syndróm: klinicko-epidemiologická analýza po sebe idúcich sérií prípadov. Liečba plodu a neonatológia.
- Bostonská detská nemocnica. (2016). Apertov syndróm. Získané z nemocnice Boston Childre's Hospital.
- Detské združenie detskej kriminality. (2016). Sprievodca pochopením Apertovho syndrómu. Detské združenie detskej kriminality. Získané od detského creniofacial Association.
- Genetics Home Reference. (2016). Apertov syndróm. Získané z Genetics Home Reference.
- Landete, P., Pérez-Ferrer, P. a Chiner, E. (2013). Apertov syndróm a spánková apnoe. Arch Bronconeumol, 364-368.
- NIH. (2015). Apertov syndróm. Zdroj: MedlinePlus.
- NIH. (2015). Kraniálne švy. Zdroj: MedlinePlus.
- NORD. (2007). Apertov syndróm. Získané od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
- Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatálna diagnostika Apertovho syndrómu v dôsledku novej mutácie v géne FGFR2. Peditr, 104-105.
- Ruíz Cobo, R., a Guerra Díez, L. (2016). Kapitola X. Apertov syndróm. Získané z Feaps.