MIKROANGIOPATIA MOZGU: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY

Mozgová mikroangiopatia je dedičné ochorenie, ktoré spôsobuje viac cerebrálna infarkty, pretože má vplyv na prietok krvi. Nazýva sa tiež CADASIL pre svoju skratku v angličtine „Cerebrálna autozomálna dominantná arteriopatia so subkortikálnymi infarktmi,

Konkrétne táto patológia poškodzuje najmenšie krvné cievy v mozgu (čo je dôvod, prečo sa môže nazývať mikrovaskulárne ochorenie), takže svalové bunky, ktoré obklopujú tieto cievy, sa menia a postupne odumierajú.

To spôsobí zníženie prietoku krvi, čo vedie k rôznym problémom, ako sú ťažké migrény, epilepsia, paralýza niektorých častí tela, poruchy nálady, strata pamäti a dokonca demencia.

Definícia a iné názvy

Toto ochorenie prvýkrát opísal Sourander & Wålinder v roku 1977; nasledovaním troch generácií švédskej rodiny, v ktorej niekoľko jej členov utrpelo viacnásobné mŕtvice, ktoré sa skončili demenciou. Skratka CADASIL však bola založená až v 90. rokoch 20. storočia.

V súčasnosti sa považuje za najbežnejšiu formu dedičnej mozgovej angiopatie. Nazýva sa aj s nasledujúcimi výrazmi:

CADASIL alebo autozomálna dominantná cerebrálna arteriopatia so subkortikálnymi infarktmi.
Mozgová arteriopatia so subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou.
Familiárna vaskulárna leukoencefalopatia.
Dedičná demencia typu s viacerými infarktmi

pôvod

Zdá sa, že mozgová mikroangiopatia vzniká mutáciami v géne NOTCH3 na chromozóme 19q12. Tento gén je zodpovedný za odoslanie potrebných pokynov na vytvorenie proteínu, ktorý sa pridáva k receptoru NOTCH3.

Tento receptor sa bežne nachádza na povrchu buniek hladkého svalstva v krvných cievach a je nevyhnutný pre správnu funkciu týchto buniek.

Toto ochorenie sa objavuje kvôli produkcii abnormálneho proteínu, ktorý sa viaže na receptory NOTCH3, mení funkciu a prežitie buniek hladkého svalstva. To znamená, že tieto bunky môžu skončiť samodeštruktívnym procesom nazývaným apoptóza.

Okrem toho sa postupne zvyšuje hrúbka a fibróza v stenách tepien, čo uľahčuje výskyt mozgových infarktov.

Toto ochorenie je obvykle dedičné a má autozomálne dominantný charakter. To znamená, že choroba môže spôsobiť jedna kópia mutovaného génu ktorýmkoľvek z rodičov.

Existujú však veľmi zriedkavé prípady, v ktorých sa v tomto géne vyskytujú nové mutácie bez mikroangiopatie v anamnéze.

príčiny

Štúdia Schmiedera (2011) navrhuje ako predispozičné faktory:

- Choroby srdca

- Mellitus diabetes

- Hypercholesterolémia

Avšak podľa Okroglic a kol. (2013), rizikové faktory tohto stavu zostávajú nejasné, zatiaľ čo počet diagnóz sa zvyšuje. Z tohto dôvodu vykonali štúdiu zameranú na zistenie faktorov, ktoré zvýšili poškodenie mozgu a zistili, že ovplyvnili:

- Starší vek.

- Mať vysoký krvný tlak, o ktorom sa preukázalo, že moduluje nástup choroby a jej vývoj.

- Prítomnosť obezity.

- Súčasná mozgová makroangiopatia.

V každom prípade sa zdôrazňuje, že nie je nevyhnutnou požiadavkou, aby tieto faktory boli prítomné pri prepuknutí mozgovej mikroangiopatie.

príznaky

Hlavnými najtypickejšími príznakmi tohto ochorenia sú: migréna, opakované mŕtvice, psychiatrické poruchy a demencia. Nie je však potrebné, aby boli všetci prítomní na stanovenie diagnózy; Je dôležité si uvedomiť, že závažnosť a spôsob objavenia sa symptómov sa môžu značne líšiť.

Ďalej uvádzame zoznam súvisiacich príznakov:

Prechodné ischemické ataky (TIA)
Intracerebrálne krvácanie
záchvaty
Pseudobulbová paralýza.
Apraxia chôdze, pozorujúca, že viac ako polovica ľudí postihnutých nad 60 rokov nemohla chodiť bez pomoci.
Poruchy pohybu alebo Parkinsonova choroba.
Psychomotorická retardácia.
Poruchy nálady v rozmedzí 10 až 20% postihnutých: apatia, depresia …
Psychóza.
Vertigo.
Močová inkontinencia
Slabosť v rôznej miere.
Senzorické deficity (tiež sa líšia v závislosti od pacienta).

Vek

Vek, v ktorom sa objavia prvé príznaky tohto ochorenia, sa zvyčajne líši, hoci zvyčajne sa prvé príznaky môžu objaviť po 20 rokoch. V každom prípade sa najvýraznejšie a najzávažnejšie príznaky objavia o niekoľko rokov neskôr.

Mozgová mikroangiopatia sa zvyčajne začína objavovať v ranej dospelosti cez silné bolesti hlavy známe ako migrény.

Tieto migrény sú niekedy spojené s fokálnymi neurologickými problémami a často migrény s aurou, čo znamená, že pred objavením sa bolesti sú prítomné určité senzorické, vizuálne alebo jazykové príznaky.

Tieto bolesti môžu spôsobiť opakujúce sa cerebrovaskulárne ischemické príhody, najvýraznejšiu črtu tohto ochorenia.

ťahy

Postihnuté osoby počas svojho života pravdepodobne postihnú jeden alebo viac porážok, ku ktorým môže dôjsť kedykoľvek od detstva do konca dospelosti. Zvyčajne sa však vyskytuje v polovici dospelosti.

Podľa štúdie Gunda et al. (2012), migréna s aurou sa vyskytuje hlavne u žien vo veku 50 a viac rokov, zatiaľ čo mŕtvica sa vyskytuje častejšie u mužov rovnakého veku. Okrem toho sa zdá, že v tomto veku trpia muži väčšou kognitívnou poruchou ako ženy.

V dôsledku týchto poškodení, ktorým je mozog vystavený, dochádza k pomalému a progresívnemu zhoršeniu kognitívnych funkcií, ktoré je identifikované pri demencii. Zvyčajne sa nájde profil, ktorý sa vyznačuje dysfunkciou v predných oblastiach a deficitmi pri získavaní spomienok uložených v pamäti, zatiaľ čo jazyk zostáva nedotknutý.

Ak dôjde k mozgovej mŕtvici v subkortikálnej časti mozgu (najhlbšej), môže to spôsobiť postupnú stratu kognitívnych funkcií ovplyvňujúcich pamäť, emočné zriaďovanie a reguláciu a pohyb.

Hypertenzia a cerebrálna amyloidová angiopatia

Cerebrálna mikroangiopatia môže byť tiež spojená s hypertenziou a cerebrálnou amyloidovou angiopatiou. Na druhej strane je bežné vyvinúť leukoencefalopatiu.

převládání

Cerebrálna mikroangiopatia je veľmi zriedkavý stav, presná prevalencia však nie je známa, rovnako ako jej úmrtnosť.

Odhaduje sa, že v Európe sa prevalencia tejto choroby pohybuje v rozmedzí od 1 z 50 000 do 1 z 25 000. Je však potrebné dozvedieť sa viac o jej výskyte, ako sa vyskytuje na celom svete a vo všetkých etnických skupinách.

Zdá sa, že vek nástupu mozgovej príhody je 45 alebo 50 rokov, zatiaľ čo úmrtia sa môžu vyskytnúť častejšie počas 61 rokov (za predpokladu, že príznaky boli vyššie ako 23 rokov).

Zdá sa, že táto choroba postihuje mužov aj ženy rovnako, aj keď sa zdá, že pohlavie je dôležité z hľadiska závažnosti choroby, takže muži zvyčajne zomierajú skôr ako ženy.

Ako sa dá zistiť?

Podľa Neurovedeckej skupiny v Antioquii (Kolumbia), ak existuje paralýza v ktorejkoľvek časti tela alebo demencia alebo trombóza, alebo ak je v anamnéze niekoľko príznakov, mali by ste navštíviť lekára. Konkrétne odborník na neurológiu.

Ak existuje rodinná anamnéza tohto ochorenia, ale príznaky sa neobjavujú; Môže byť vhodné mať nukleárnu magnetickú rezonanciu, aby sa pozorovalo, či sa vyskytujú v bielej hmote.

Genetická diagnostika

Definitívna diagnóza je však genetická. Pretože viac ako 90% ľudí postihnutých týmto ochorením má mutácie v géne NOTCH3, môže byť užitočné genetické testovanie a môže sa vykonať pomocou malej vzorky krvi. Tieto testy sú veľmi spoľahlivé, pretože majú citlivosť blízku 100%.

Tento typ testu sa odporúča aj vtedy, keď sa pozorujú niektoré príznaky, ktoré vyvolávajú podozrenie na existenciu cerebrálnej mikroangiopatie, ale neexistuje absolútna istota.

Mierka CADASIL

Okrem toho Pescini et al. Vyvinul skríningový nástroj. (2012); škála CADASIL, ktorej cieľom je vybrať pacientov s vysokou pravdepodobnosťou výskytu choroby, ktorí by sa mali podrobiť genetickému testovaniu.

Magnetická rezonancia

Ako sme povedali, vyšetrenie pomocou MRI je tiež nevyhnutné. U pacientov starších ako 21 rokov je bežné pozorovať hyperintenzitu v bielej hmote (čo v tomto prípade znamená zmeny mozgu) v časných oblastiach. Tým sa odlíši prítomnosť cerebrálnej mikroangiopatie od chronickej mikrovaskulárnej ischémie spôsobenej hypertenziou.

Je zrejmé, že čím väčší je objem lézie pozorovaný na MRI obrazoch, tým väčší je stupeň postihnutia, ktoré ochorenie spôsobí u človeka.

Biopsia kože

Na druhej strane je možné na diagnostiku použiť kožnú biopsiu. Imunologické farbenie vzoriek kože odobratých od týchto pacientov môže byť spoľahlivým testom na detekciu proteínu NOTCH3, ktorý je úzko spojený s ochorením.

Táto technika môže tiež ukázať ultraštrukturálne zmeny v krvných cievach kože, podobné tým, ktoré sa nachádzajú v mozgových tepnách.

predpoveď

Cerebrálna mikroangiopatia postupuje v priebehu života postupne a miera jej zapojenia môže byť veľmi heterogénna, dokonca aj v rámci tej istej rodiny.

Priemerný vek nástupu príznakov je 46 rokov. Existujú však veľmi izolované prípady, ktoré sa prejavili príznakmi vo veku 8 rokov.

Všeobecne je prognóza zlá a väčšina postihnutých sa vyvinie na demenciu a skončí v posteli, ktorá si vyžaduje stálu starostlivosť.

V skutočnosti je približne 80% postihnutých v stave úplnej závislosti trochu pred smrťou. Stredná dĺžka života týchto pacientov nie je zvyčajne príliš dlhá, pričom priemerný vek úmrtia je stanovený na 68 rokov.

ošetrenie

Doteraz neexistuje definitívne liečenie mozgovej mikroangiopatie, ale na potlačenie príznakov je možné ich liečiť a prinútiť ich zmeniť určité návyky, aby sa zlepšila kvalita života osoby a aby sa zabránilo progresii choroby.

Ako naznačuje skupina Neurovedy antioquia, je dôležité, aby boli títo pacienti správne diagnostikovaní, pretože existujú určité liečby, ktoré nie sú účinné, ako napríklad: triptány alebo lieky určené na boj proti migrénám, mozgovej angiografii alebo antikoagulačnej liečbe.

V konečnom dôsledku sa použitie liekov u tohto typu pacientov neodporúča, pretože môžu zvyšovať riziko intracerebrálneho krvácania alebo dokonca neprinášať žiadny úžitok.

Existuje však niekoľko zdokumentovaných prípadov prínosu acetazolamidu (ACZ) na zlepšenie migrény spojenej s cerebrálnou mikroangiopatiou, je však potrebný ďalší výskum.

Ideálom je interdisciplinárny prístup kombinujúci:

Neurologické monitorovanie.
Fyzická terapia.
Pracovná terapia.
Pravidelné hodnotenie a neuropsychologická rehabilitácia s cieľom kompenzácie, regenerácie alebo zlepšenia postihnutých kognitívnych schopností.
Psychiatrická pomoc pacientom s týmto typom poruchy.
Úprava návykov a zvykov, ako napríklad: prestať fajčiť, schudnúť alebo odstrániť nadmerné škodlivé tuky zo stravy.
Hlavne ako prevencia musia pacienti a ich rodiny dostávať všetky potrebné informácie, aby pochopili ochorenie, jeho príčiny a existujúcu pravdepodobnosť jeho prenosu alebo rozvoja.

Referencie

Behrouz, R. (25. november 2015). CADASIL (Cerebrálna autozomálna dominantná arteriopatia so subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou).
CADASIL. (SF). Získané 15. júna 2016 z Grupo de Neurosciencias de Antioquia.
CADASIL. (Jún 2013). Získané z Orphanetu.
cerebrálna autozomálna dominantná arteriopatia so subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou. (SF). Získané 15. júna 2016, z Genetics Home Reference.
Gunda, B., Hervé, D., Godin, O., Brun, alebo M., Reyes, S., Alili, N., a kol. (2012). Účinky rodu na fenotyp CADASILu. Stroke, 43 (1): 137-41.
Pescini, F., Nannucci, S., Bertaccini, B., Salvadori, E., Bianchi, S., Ragno, M., a kol. (2012). Cerebrálna autozomálne dominantná arteriopatia so subkortikálnymi infarktmi a škála leukoencefalopatie (CADASIL): skríningový nástroj na výber pacientov na analýzu génov NOTCH3. Mŕtvica. 43 (11): 2871-6.
Schmieder, R., Schmidt, B., Raff, U., Bramlage, P., Dörfler, A., Achenbach, S. a… Kolominsky-Rabas, P. (2011). Cerebrálna mikroangiopatia pri liečbe rezistentnej hypertenzie. Journal Of Clinical Hypertension, 13 (8), 582-587.
Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Dedičná multiinfarktová demencia. Morfologické a klinické štúdie nového ochorenia. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
Okroglic, S., Widmann, C., Urbach, H., Scheltens, P., & Heneka, M. (2013). Klinické príznaky a rizikové faktory u pacientov s mozgovou mikroangiopatiou. Plos One, 8 (2).

MIKROANGIOPATIA MOZGU: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2026