LISSENCEPHALY: PRÍZNAKY, PRÍČINY A LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY

Lissencephaly neurologická porucha, v ktorom je nedostatočný rozvoj žliabkov a gyri. Je to vrodený malformačný produkt s poruchou migrácie neurónov, to znamená v procese, pri ktorom nervové bunky pochádzajú z embrya do miesta ich konečného umiestnenia v mozgovej kôre počas embryonálneho obdobia.

Klinický priebeh lissencefalie môže zahŕňať okrem iného generalizovanú rastovú retardáciu, svalové kŕče, záchvaty, ťažkú psychomotorickú retardáciu, abnormality tváre. Okrem toho je tento typ poruchy neuronálnej migrácie často spojený s inými zdravotnými stavmi, ako je Miller-Diekerov syndróm a Walker-Warburgov syndróm.

V súčasnosti neexistuje žiadne liečebné ošetrenie pre lissencefaliu. Prognóza osôb postihnutých touto patológiou sa medzi rôznymi prípadmi značne líši v závislosti od stupňa malformácie mozgu. Niektoré z nich neprežijú do 10 rokov veku, iné môžu vykazovať závažnú retardáciu vývoja a rastu a iné iné blízko normálneho fyzického a kognitívneho vývoja.

Charakteristiky lissencefalie

Lissencefalia je genetická malformácia mozgu charakterizovaná neprítomnosťou normálnych stočení v mozgovej kôre. Mozgové konvolúcie alebo gyri sú každé z existujúcich záhybov na vonkajšom povrchu mozgu, ktoré sú od seba navzájom oddelené radom drážok nazývaných mozgové trhliny alebo trhliny.

Konkrétne sa lissencefalia môže prejavovať s rôznymi stupňami postihnutia, ktoré sa vyznačujú neprítomnosťou (agíria) alebo redukciou (pachyriou) mozgových konvolúcií.

Agiria sa odvoláva na neprítomnosť záhybov na povrchu mozgu a často sa používa ako synonymum pre „úplnú lissencefaliu“, zatiaľ čo pakyrie alebo prítomnosť niekoľkých hrubších záhybov sa používa ako synonymum pre „neúplnú lisecephaliu“.

Lissencefalia je teda výsledkom poruchy vývoja mozgu, ktorá je výsledkom skupiny abnormalít v migrácii neurónov. Keď sa nervový systém vytvára a vyvíja sa počas prenatálneho štádia, musia neuróny putovať z primitívnych vrstiev alebo oblastí do mozgovej kôry.

Počas embryonálneho rastu musia novovytvorené bunky, ktoré sa neskôr stanú špecializovanými nervovými bunkami, migrovať z povrchu mozgu na vopred naprogramované konečné miesto. K tejto migrácii dochádza postupne od siedmeho do dvadsiateho týždňa tehotenstva.

Existujú rôzne mechanizmy, pomocou ktorých neuróny dosahujú svoje konečné umiestnenie: niektoré dosahujú svoje umiestnenie pohybom pozdĺž gliových buniek, zatiaľ čo iné to dosahujú prostredníctvom mechanizmov chemickej príťažlivosti.

Konečným cieľom tohto posunu je vytvoriť 6-vrstvovú laminárnu štruktúru v mozgovej kôre, ktorá je nevyhnutná pre správne fungovanie a rozvoj kognitívnych funkcií.

Keď sa tento proces preruší a vyvinie sa lisecepatia, mozgová kôra predstavuje abnormálne silnú štruktúru 4 zle usporiadaných vrstiev.

Preto na anatomickej úrovni môže byť lissencefália definovaná prítomnosťou agírií alebo pakyrie a dokonca vytvorením dvojitej kôry (heterotopia).

štatistika

Lissencefalia je skupina zriedkavých malformácií mozgu. Aj keď neexistujú štatistické údaje o prevalencii miernejších foriem lissencefalie, klasická forma má frekvenciu 11,7 na milión novorodencov.

Absencia najnovších údajov je spôsobená najmä sporadickým výskytom tejto patológie, ako aj skutočnosťou, že veľká časť prípadov zostala nediagnostikovaná z dôvodu neprítomnosti technických lekárov.

V súčasnosti však použitie pokročilých neuroimagingových techník v neurologických hodnoteniach umožnilo presné rozpoznanie tejto patológie, a teda zvýšenie diagnostikovaných prípadov.

Charakteristické znaky a príznaky

Lissencefalia je neurologické ochorenie charakterizované tým, že vytvára úplne alebo čiastočne hladký povrch mozgu, a preto nedostatok rozvoja mozgového gyru a drážok.

Klasické formy sú spojené s prítomnosťou abnormálne silnej mozgovej kôry zloženej zo 4 primitívnych vrstiev, zmesi agírií a pachyrie, neuronálnej heterotopie, dilatovaných a dysmorfných mozgových komôr a v mnohých prípadoch s hypopláziou corpus callosum.

Okrem týchto charakteristických anatomických nálezov môžu postihnutí jedinci trpieť aj inými pridruženými malformáciami mozgu, ako je napríklad mikrocefália.

Všetky štrukturálne zmeny spôsobia širokú škálu príznakov a lekárskych príznakov:

záchvaty
Intelektuálny deficit.
Zovšeobecnené zakrpatenie.
Deficit pohybových schopností.
Kraniofaciálne malformácie.
Znížený (hypotónia) alebo zvýšený (hypertóniový) svalový tonus.

Druhy lissencefálie

Existuje široká škála klasifikácií lissencefalie na základe patologických, genetických a anatomických nálezov. Napriek tomu je jednou z najbežnejších klasifikácií klasifikácia, ktorá sa týka lissencefálie typu I a II:

Lissencephaly typu I alebo Bielchowsky

Je to ojedinelý typ, v ktorom má kortex určitú organizáciu, hoci sa skladá z menšieho počtu vrstiev ako obvykle, zvyčajne zo 4 vrstiev.

Lissencephaly typu II

Vyznačuje sa neštruktúrovanou mozgovou kôrou, v ktorej nie je možné rozoznať žiadnu vrstvu (polyrogyrickú), ktorá sa vyvíja so závažnými zmenami svalov, neurologickou dysfunkciou, hydrocefalom a encefalocélou.

Okrem toho existujú ďalšie klasifikácie založené na pridružených malformáciách a etiologickej príčine. Na základe týchto kritérií možno lissencefáliu rozdeliť na:

Klasická lissencefália (typ I) : zahŕňa prípady lissencefalie v dôsledku mutácie génu LIS1 (izolovaná lissencefalia typu 1 a syndróm Mieller-Deker); lissencefalia v dôsledku mutácie v géne DCX; Izolovaná lissencefalia typu 1 bez známych genetických defektov.
X-viazaná lissencefalia s agénou corpus callosum .
Lissencefalia s cerebelárnou hypopláziou .
Microlissencephaly .
Lissencephaly typu II : okrem iného zahŕňa Walker-Warburg a Fukuyama syndrómy.

príčiny

Výskum, ktorý sa pokúsil nájsť konkrétne príčiny lissencefalie, naznačuje, že môžu existovať genetické a genetické faktory, ktoré nie sú genetické: intrauterinná infekcia; cerebrálna ischémia alebo nedostatočné zásobovanie mozgu kyslíkom počas vývoja plodu; zmena alebo neprítomnosť oblasti chromozómu 17; X-viazaný autozomálny recesívny prenos chromozómu.

Príčiny tejto patológie sú heterogénne, približne 76% diagnostikovaných prípadov predstavuje primárne genetické zmeny, zatiaľ čo zvyšok prípadov predstavuje určitú súvislosť s inou radou environmentálnych faktorov.

Lissencefalia sa všeobecne považuje za zásadne genetickú patológiu spojenú s rôznymi zmenami v niektorých z nasledujúcich génov: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN a ARX.

Na druhej strane vedecké dôkazy naznačujú, že v ojedinelých prípadoch lissencefalie môže táto patológia vyplývať z prítomnosti mutácií v najmenej dvoch rôznych génoch:

LIS1 , ktorý sa nachádza na krátkom ramene (p) chromozómu 17. Je to gén, ktorý reguluje produkciu proteínu (faktor aktivujúci doštičky acetylhydroláza), ktorý hrá dôležitú úlohu pri vývoji vonkajšej vrstvy mozgu.
XLIS , ktorý sa nachádza na dlhom ramene (q) chromozómu X. Podľa odborníkov je tento gén zodpovedný za reguláciu proteínu (doublecortin-DCX-), ktorý je nevyhnutný pre efektívny vývoj procesu migrácie neurónov.

V prípade génu LIS1 sa takéto mutácie môžu vyskytovať náhodne alebo môžu byť výsledkom chromozomálnych prestavieb jedného z rodičov. Na druhej strane, v prípade génu XLIS sa mutácie môžu vyskytovať aj náhodne v neprítomnosti rodinnej anamnézy a v iných prípadoch sa javia ako dedičné ochorenie spojené s chromozómom X.

Lekárske patológie spojené s lissencefaliou

Lissencefália sa okrem prezentácie izolovane, vykazujúcej štrukturálne zmeny a klinické príznaky charakteristické pre túto patológiu, môže javiť spojená s inými genetickými chorobami:

Millerov-Diekerov syndróm

Táto patológia je výsledkom mutácie v géne lokalizovanom na chromozóme 17p13. Na cynické úrovni sa vyznačuje prítomnosťou klasickej lissencefalie, abnormalít tváre, závažných vývojových porúch, epilepsie alebo problémov s jedlom.

Walker-Warburgov syndróm

Táto patológia je vrodená forma svalovej dystrofie, ktorá je spojená s prítomnosťou abnormalít mozgu a krku. Klinicky je Walker-Warburgov syndróm charakterizovaný prítomnosťou lisecephalie II. Typu, hydrocefalu, hypoplázie mozgového kmeňa a mozočku, generalizovanej svalovej hypotónie, neprítomnosti alebo zlého psychomotorického vývoja, postihnutia očí a konvulzívnych epizód.

diagnóza

Lissencefaliu možno diagnostikovať pred narodením, približne na konci druhého trimestra, pretože od ultrazvukového vyšetrenia sú viditeľné mozgové konvolúcie.

Ultrazvukové techniky, ktoré sa bežne používajú pri santálnych kontrolách gravidity, môžu naznačovať prítomnosť zmien a mozgových abnormalít, musia však byť doplnené ďalšími diagnostickými technikami.

Ak existuje ultrazvukové podozrenie na lissencefaliu, na zistenie možných zmien by sa mali použiť iné typy sekundárnych vyšetrení, ako napríklad magnetická rezonancia alebo genetické štúdie.

Okrem tejto diagnostickej cesty, ak existuje kompatibilná rodinná anamnéza alebo anamnéza lissencefálie, je možné vykonať aj iné typy testov, ako je amniocentéza (extrakcia plodovej vody, ktorá obklopuje plod) a odber choriových klkov (extrakcia vzorky tkanivo z oblasti placenty) na identifikáciu prítomnosti genetických abnormalít.

Napriek tomu je bežnejšia diagnóza lissencefalie po narodení pomocou počítačovej tomografie alebo magnetickej rezonancie.

ošetrenie

Neexistuje žiadny liečebný zásah pre lissencefaliu, je to patológia, ktorú nemožno zvrátiť.

Cieľom ošetrenia, ktoré sa používa, je zlepšenie pridružených symptómov a sekundárnych lekárskych komplikácií. Napríklad použitie gastrostómie na kompenzáciu ťažkostí s kŕmením, chirurgický obtok na odtok možného hydrocefalu alebo použitie antiepileptických liekov na kontrolu možných záchvatov.

Preto je obvyklá liečba lissencefalie zameraná na špecifické príznaky, ktoré sa vyskytujú v každom prípade, a vyžaduje si koordinované úsilie veľkej skupiny špecialistov: pediatrov, neurológov atď.

predpoveď

Lekárska prognóza jedinca trpiaceho lissencefaliou závisí v zásade od jeho závažnosti.

V najzávažnejších prípadoch lissencefalie nemusí byť postihnutá osoba schopná rozvíjať fyzické a kognitívne schopnosti nad rámec schopností dieťaťa vo veku od troch do piatich mesiacov.

Vo všeobecnosti majú ťažko postihnuté deti strednú dĺžku života približne 10 rokov. Najčastejšou príčinou smrti je aspirácia alebo utopenie jedlom alebo tekutinami, choroby dýchacích ciest alebo záchvaty.

Na druhej strane existujú prípady detí s miernou lissencefaliou, ktoré môžu zažiť normalizovaný vývoj, viac prispôsobené ich vekovej skupine, pohlaviu a školskej úrovni.

Bibliografia

Cleveland Clinic. (2016). Lissencephaly. Získané z Cleveland Clinic.
Kortikálna nadácia. (2012). Lissencephaly. Získané od Cortical Foundation.
Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. a Huete, I. (2007). Lissencefalia a epilepsia v pediatrii. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
Univerzita Jhons Hipkinsa. (2016). LISSENCEPHALY. Získané z Medilianovho dedičstva online v Man OMIM.
Nall, R. (2014). Lissencephaly. Získané od Healthline.
NIH. (2015). Lissencephaly. Získané od Národného inštitútu neurologických porúch a mozgovej mŕtvice.
NORD. (2015). Lissencephaly. Získané od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
Orphanet. (2005). Millerov-Diekerov syndróm. Získané z Orphanetu.
WebMed. (2016). Lissencephaly. Získané z programu WebMed.

LISSENCEPHALY: PRÍZNAKY, PRÍČINY A LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2024