FLUOXETÍN (PROZAC): MECHANIZMUS ÚČINKU A VEDĽAJŠIE ÚČINKY - NEUROPSYCHOLOGY - 2026

Fluoxetín , známy ako Prozac, je antidepresívum, ktoré ich do kategórie selektívnych inhibítorov vychytávania serotonínu (SSRI). Lepšie známy ako Prozac, je to jeden z najpísanejších antidepresív na celom svete. Aj keď má početné priaznivé účinky pri liečení porúch, ako sú depresia alebo úzkosť, nemožno ich brať na ľahkú váhu, pretože môže spôsobiť aj nepriaznivé účinky.

Výskyt SSRI v neskorých osemdesiatych rokoch spôsobil revolúciu v psychofarmakológii a dosiahol až šesť predpisov za sekundu. Aj keď sa pôvodne narodili ako antidepresíva, sú často predpisované aj na iné menej závažné stavy, ako je premenštruačná dysforická porucha, úzkostné poruchy alebo niektoré poruchy príjmu potravy.

V skupine SSRI existuje šesť typov zlúčenín, ktoré zdieľajú veľa účinkov, hoci majú tiež jedinečné vlastnosti, ktoré ich odlišujú. V tomto článku sa zameriame na bežné a správne účinky flouxetínu.

Čo sa stane v mozgu človeka s depresiou?

Aby ste pochopili fluoxetín a všeobecné SSRI, musíte vedieť, čo sa deje v mozgu človeka s depresiou na bunkovej úrovni.

Podľa monoaminergnej hypotézy trpia ľudia s depresiou nedostatkom serotonínu v presynaptických serotonergných neurónoch tak v somatodendritických oblastiach, ako aj v termináli axónov.

Obrázok 1. Serotonergný neurón pacienta s depresiou (Stahl, 2010).

Všetky antidepresíva pôsobia tak, že pred poruchou zvyšujú serotonín na svoje predchádzajúce hladiny, a týmto spôsobom sa snažia zmierniť alebo ukončiť depresívne symptómy.

Okrem pôsobenia na axonálne receptory pôsobia SSRI aj na serotonínové receptory v somatodendritickej oblasti (receptory 5HT1A), čo vyvoláva celý rad účinkov, ktoré sa končia zvýšením serotonínu.

Mechanizmus účinku fluoxetínu

Mechanizmus účinku SSRI bude vysvetlený krok za krokom nižšie:

1-SSRI blokujú serotonínové receptory

SSRI blokujú serotonínové receptory v somatodendritickej oblasti, tiež nazývané pumpy TSER (serotonínový transportér). Toto blokovanie zabraňuje väzbe molekúl serotonínu na receptory, a preto serotonín nemôže byť znovu získaný (odtiaľ názov SSRI) a zostáva v somatodendritickej oblasti.

Po chvíli hladiny serotonínu stúpajú kvôli jeho akumulácii. Hladiny serotonínu sa tiež zvyšujú v nežiaducich oblastiach a začínajú sa pozorovať prvé vedľajšie účinky.

Krok 1 - blokáda somatodendritických serotonergných receptorov (Stahl, 2010).

Regulácia receptorov 2-dole

Keď sú receptory na chvíľu zablokované, neurón ich „identifikuje“ ako zbytočné, z tohto dôvodu prestanú fungovať a niektoré zmiznú. Tieto účinky sú známe ako desenzibilizácia a down-regulácia a vyskytujú sa prostredníctvom genomického mechanizmu.

Krok 2 - senzibilizácia a down-regulácia somatodendritických serotonergných receptorov (Stahl, 2010).

Produkcia 3-serotonínu

Pretože existuje menej receptorov, množstvo serotonínu, ktoré sa dostane do neurónu, je menšie ako pred reguláciou. Neurón preto „si myslí“, že je príliš málo serotonínu, začne produkovať viac tohto neurotransmitera a jeho tok do axónov a jeho uvoľňovanie je aktivované. Tento mechanizmus vysvetľuje väčšinu antidepresívnych účinkov SSRI.

Krok 3 - aktivácia produkcie a uvoľňovania serotonínu (Stahl, 2010).

4-Senzibilizácia a down-regulácia serotonergných receptorov

Keď už neurón začal vylučovať vyššie hladiny serotonínu, začína byť relevantný ďalší mechanizmus účinku SSRI, ktorý doteraz nebol účinný.

Tento mechanizmus je blokovaním axonálnych receptorov, ktoré sú tiež desenzibilizované a down-regulované, a preto sa získa menej serotonínu. Tento mechanizmus spôsobuje, že vedľajšie účinky SSRI sa začínajú zmenšovať, pretože hladiny serotonínu sa znižujú na normálne hodnoty.

Krok 4 - senzibilizácia a down-regulácia axonálnych serotonergných receptorov (Stahl, 2010).

Stručne povedané, SSRI pôsobia postupným zvyšovaním hladín serotonínu vo všetkých oblastiach mozgu, kde sú prítomné serotonergné neuróny, nielen tam, kde sú potrebné, čo spôsobuje priaznivé aj škodlivé účinky. Hoci vedľajšie účinky alebo nechcú, v priebehu času sa zlepšujú.

Špecifické aspekty fluoxetínu

Okrem vyššie uvedeného mechanizmu, ktorý je spoločný pre všetky SSRI, fluoxetín sleduje aj iné mechanizmy, vďaka ktorým je jedinečný.

Schéma molekuly fluoxetínu (Stahl, 2010).

Tento liek nielen inhibuje spätné vychytávanie serotonínu, ale tiež inhibuje spätné vychytávanie norepinefrínu a dopamínu v prefrontálnej kôre, blokuje receptory 5HT2C, čo zvyšuje hladiny týchto neurotransmiterov v tejto oblasti. Lieky, ktoré majú tento účinok, sa nazývajú DIND (inhibítory norepinefrínu a dopamínu), preto by bol fluoxetín okrem SSRI aj DIND.

Tento mechanizmus môže vysvetliť niektoré vlastnosti fluoxetínu ako aktivátora, čím pomáha znižovať únavu u pacientov so zníženým pozitívnym vplyvom, hypersomnia, psychomotorickou retardáciou a apatiou. Namiesto toho sa neodporúča pacientom s agitáciou, nespavosťou a úzkosťou, pretože môžu dôjsť k nežiadúcej aktivácii.

Mechanizmus fluoxetínu ako DIND môže tiež pôsobiť ako terapeutický účinok na anorexiu a bulímiu.

Nakoniec tento mechanizmus môže tiež vysvetliť schopnosť fluoxetínu zvyšovať antidepresívne účinky olanzapínu u pacientov s bipolárnou depresiou, pretože tento liek tiež pôsobí ako DIND a mali by sa pridať obidva účinky.

Ďalšími účinkami fluoxetínu sú slabá blokáda spätného vychytávania norepinefrínu (NRI) a pri vysokých dávkach inhibícia CYP2D6 a 3 A4, čo môže nežiaducim spôsobom zvýšiť účinok iných psychotropných liekov.

Ďalej fluoxentín aj jeho metabolit majú dlhý polčas (fluoxetín 2 alebo 3 dni a jeho metabolit 2 týždne), čo pomáha znižovať abstinenčný syndróm, ktorý sa pozoruje pri vysadzovaní niektorých SSRI. Majte však na pamäti, že to tiež znamená, že po ukončení liečby bude trvať dlho, kým liek úplne zmizne z tela.

Vedľajšie účinky fluoxetínu

Medzi vedľajšie účinky, ktoré zdieľajú fluoxetín a všeobecne všetky SSRI, patria:

• Duševné nepokoj, nervozita, úzkosť a dokonca záchvaty paniky. Tento účinok sa vyskytuje v dôsledku akútnej blokády 5HT2A a 5HT2C receptorov v serotonergnej projekcii raph do amygdaly a od limbickej kôry k ventromediálnej prefrontálnej kôre.
• Akatízia, psychomotorická retardácia, mierny parkinsonizmus, dystonické pohyby a následkom toho bolesť kĺbov. Tento účinok je spôsobený akútnou blokádou 5HT2A receptorov v bazálnych gangliách.
• Poruchy spánku, myoklonus, prebudenie. Tento účinok je spôsobený akútnou blokádou 5HT2A receptorov v centrách spánku.
• Sexuálna dysfunkcia Tento účinok je spôsobený akútnou blokádou 5HT2A a 5HT2C receptorov v mieche.
• Nevoľnosť a zvracanie Tento účinok sa javí ako dôsledok akútnej blokády 5HT3 receptorov v hypotalame.
• Črevná pohyblivosť, kŕče. Tento účinok je dôsledkom blokády 5HT3 a 5HT4 receptorov.

Okrem už spomínaných účinkov môže fluoxetín spôsobiť ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.

Ak predávkujete fluoxetínom, okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov sa môžu vyskytnúť nestabilita, zmätenosť, nedostatočná reakcia na podnety, závraty, mdloby a dokonca kóma.

Predklinická klinická štúdia lieku pred uvedením lieku na trh okrem toho zistila, že niektorí z najmladších účastníkov (do 24 rokov) sa po užití fluoxetínu rozvinuli samovražedné sklony (mysleli alebo sa pokúšali ublížiť sebe alebo spáchali samovraždu). Preto by mladí ľudia mali byť s touto drogou obzvlášť opatrní.

Opatrenia, ktoré treba dodržiavať pred užitím fluoxetínu

psychotropné drogy môžu byť veľmi nebezpečné pre zdravie všeobecne a najmä pre duševné zdravie; Z tohto dôvodu by sa nikdy nemali podávať sami, vždy sa musia užívať po lekárskom predpise a počas ich užívania by sa mal v prípade akýchkoľvek duševných alebo fyzických zmien konzultovať s lekárom.

Je dôležité informovať svojho lekára, ak užívate alebo ste práve prestali užívať akékoľvek ďalšie lieky, pretože môžu interagovať s fluoxetínom a spôsobiť škodlivé účinky.

Nižšie nájdete zoznam liekov, ktoré môžu byť potenciálne nebezpečné, ak sa kombinujú s fluoxetínom:

• Lieky na tics, ako je pimozid (Orap).
• Lieky na liečbu schizofrénie, ako je tioridazín, klozapín (Clozaril) a haloperidol (Haldol).
• Niektoré antidepresíva typu MAOI (inhibítory monoaminooxidázy), ako napríklad izokarboxazid (Marplan), fenelzín (Nardil), selegilín (Eldepryl, Emsam, Zelapar) a tranylcypromín (Parnate).
• Lieky na liečbu úzkosti, ako je alprazolam (Xanax) alebo diazepam (Valium).
• Riedidlá pre krv, ako je warfarín (Coumadin) a ticlid (ticlopidín).
• Niektoré antimykotiká ako flukonazol (Diflucan), ketokonazol (Nizoral) a vorikonazol (Vfend).
• Iné antidepresíva, ako je amitriptylín (Elavil), amoxapín (Asendin), klomipramín (Anafranil), desipramín (Norpramin), doxepín, imipramín (Tofranil), nortriptylín (Aventyl, Pamelor), protriptylín (Vivactil), fluvoxitín) , Lithobid) a trimipramín (Surmontil).
• Niektoré nesteroidné protizápalové lieky, ako napríklad aspirín, ibuprofén alebo acetaminofén.
• Lieky na srdcové poruchy, ako je digoxín (Lanoxín) a flekainid (Tambocor).
• Niektoré diuretiká
• Lieky na liečbu infekcií, ako je linezolid.
• Lieky na liečbu kardiovaskulárnych chorôb, ako je fluvastatín (Lescol), a na liečbu hypertenzie, ako je torsemid (Demadex).
• Lieky na liečbu vredov a žalúdočných porúch, ako sú cimetidín (Tagamet) a inhibítory protónovej pumpy, ako je napríklad ezomeprazol (Nexium) a omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Liečba HIV, ako je etravirín (Intelence).
• Antikonvulzíva, ako je fenytoín (Dilantin), karbamazepín (Tegretol) a fenytoín (Dilantin).
• Hormonálna liečba, ako je tamoxifén (Nolvadex) a inzulín.
• Lieky na cukrovku, ako je tolbutamid.
• Metylénová modrá, ktorá sa používa na liečbu Alzheimerovej choroby.
• Lieky na migrénu, ako sú almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) a zolmitriptan (Zomig).
• Sedatíva, upokojujúce prostriedky a prášky na spanie.
• Lieky na liečbu obezity, napríklad sibutramín (Meridia).
• Uvoľňovače bolesti, ako napríklad tramadol (Ultram).
• Liečba rakoviny, ako je vinblastín (Velban).

Odporúča sa tiež informovať svojho lekára, ak užívate vitamíny, napríklad tryptofán, alebo rastlinné výrobky, napríklad ľubovník bodkovaný.

Okrem toho musíte byť zvlášť opatrný pri používaní fluoxetínu, ak dostávate elektrokonvulzívnu liečbu, ak máte cukrovku, záchvaty alebo ochorenie pečene a ak ste nedávno prekonali srdcový infarkt.

Fluoxetín sa nemá užívať, ak ste tehotná, najmä v posledných mesiacoch tehotenstva. Tiež sa neodporúča užívať tento liek ľuďom vo veku nad 65 rokov.

Referencie

1. Americká spoločnosť lekárnikov v zdravotníctve. (15. novembra 2014). Fluoxetín. Zdroj: MedlinePlus.
2. Lekárska fakulta UNAM. (SF). Fluoxetín. Získané 13. mája 2016 z Lekárskej fakulty UNAM.
3. Stahl, S. (2010). antidepresíva V S. Stahl, Stahlova esenciálna psychofarmakológia (str. 511 - 666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). antidepresíva V S. Stahl, Stahlova esenciálna psychofarmakológia (str. 511 - 666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.