TUBERÓZNA SKLERÓZA: PRÍZNAKY, PRÍČINY A LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY

Tuberózne skleróza ( ET ) alebo Bourneville je choroba je ochorenie genetického pôvodu, ktorá produkuje rast beningnos nádorov (hamartomy) a rôznych anatomických malformácií jedného alebo viacerých orgánov: koža, mozgu, očí, pľúca, srdce, obličky, atď

Na neurologickej úrovni zvyčajne významne ovplyvňuje centrálny (CNS) a periférny (PNS) nervový systém a okrem toho môže viesť k kombinácii príznakov, ktoré zahŕňajú záchvaty, generalizované oneskorenie vývoja, poruchy správania, malformácie kože a patológie obličiek.

Výskyt a závažnosť symptómov sa medzi postihnutými značne líšia. Mnoho ľudí s tuberóznou sklerózou má dobrú kvalitu života.

Patológiou, ktorá ohrozuje život postihnutého človeka najviac, je postihnutie obličiek. Veľká časť pacientov zomiera na problémy s obličkami a nie na neurologické alebo srdcové problémy.

Tuberózna skleróza je zdravotný stav, ktorý sa zvyčajne zisťuje v skorých štádiách života, zvyčajne v detskom veku. V niektorých prípadoch však absencia významného klinického priebehu diagnózu oneskoruje až do dospelosti.

V súčasnosti neexistuje žiadna špecifická liečebná liečba tuberóznej sklerózy. Všetky lekárske zásahy budú v každom prípade podmienené špecifickými patológiami a klinickými prejavmi.

Charakteristika tuberóznej sklerózy

Tuberózna skleróza (TS) je ochorenie, ktoré bolo opísané pred viac ako 100 rokmi. V roku 1862 publikoval Von Recklinghausen klinickú správu o prípade novorodenca, ktorého smrť bola spôsobená prítomnosťou srdcových nádorov a početnou mozgovou sklerózou.

Hoci francúzsky neurológ Bourneville v roku 1880 prvýkrát opísal charakteristické mozgové lézie tejto patológie, až v roku 1908 Vogt presne definoval klinický priebeh charakterizovaný prezentáciou klasickej trojice: mazový adenóm, oneskorený mentálne a kŕčovité epizódy.

Okrem toho v roku 1913 to bol práve Berg, ktorý preukázal dedičnú povahu prenosu tejto patológie.

Termín, ktorý dáva tomuto ochoreniu svoj názov, tuberózna skleróza, sa vzťahuje na výskyt nádorových lézií (kalcifikované, s tvarom podobným hľúzam).

V lekárskej literatúre však nájdeme aj iné názvy, ako sú napríklad Bournevilleova choroba, komplex tuberóznej sklerózy, tuberkózna skleróza.

Tuberózna skleróza (TS) je genetické ochorenie, ktoré je exprimované variabilným spôsobom, vyznačuje sa prítomnosťou hamartómov alebo benígnych nádorov v rôznych orgánoch, najmä v srdci, mozgu a koži.

kmitočet

Tuberózna skleróza je choroba, ktorá postihuje mužov aj ženy a všetky etnické skupiny. Okrem toho predstavuje frekvenciu 1 prípad na 6 000 ľudí.

Iné štatistické štúdie však odhadujú výskyt tejto patológie v jednom prípade na 12 000 - 14 000 ľudí mladších ako 10 rokov. Kým sa incidencia odhaduje na 1 prípad na 6 000 narodených.

Odhaduje sa, že asi milión ľudí na celom svete trpí tuberóznou sklerózou. V prípade Spojených štátov sa predpokladá, že tuberózna skleróza môže postihnúť približne 25 000 - 40 000 občanov.

Má autozomálne dominantný genetický pôvod v 50% prípadov, zatiaľ čo v ostatných 50% je táto patológia spôsobená genetickou mutáciou de novo.

príznaky a symptómy

Klinické charakteristiky tuberóznej sklerózy sú v zásade založené na prítomnosti nerakovinových nádorov alebo iných typov formácií, ktoré rastú v rôznych častiach tela a sú častejšie v koži, srdci, pľúcach, obličkách a mozgu.

- Zapojenie kože

V prípade kožných lézií sú niektoré z najčastejších prejavov:

Faciálne angiofibrómy: malé benígne nádory tvorené spojivovým a vaskulárnym tkanivom. Zvyčajne sa objavujú na nose a lícach a na začiatku sa navyše javia ako malé červenkasté hrbole, ktoré sa postupom času zväčšujú. Zvyčajne sa vyskytujú v 70 - 80% prípadov.
Fibrómy nechtov alebo Köenenov nádory : mäsité útvary, ktoré sa vyvíjajú pod nechtami alebo okolo nich.
Vláknité škvrny: ružovkasté škvrny alebo útvary umiestnené na tvári, najmä na čele alebo lícach.
Hypochromické škvrny (farba svetlejšia ako koža) alebo achromická (úplná absencia kožného pigmentu): tento typ postihnutia kože sa vyskytuje približne v 90% prípadov tuberóznej sklerózy.

-Účasové zapojenie

V prípade obličiek sú niektoré z najčastejších prejavov:

Renálne angiomyolipómy (AML) : sú benígnymi nádorovými formáciami. Zvyčajne sa vyskytuje v detstve a vyvíja sa pomaly, takže až do dospelosti zvyčajne nespôsobujú veľké zdravotné problémy. Ide o bežný klinický prejav, ktorý sa vyskytuje v 70 - 80% prípadov. Niektoré z príznakov, ktoré spôsobia, sú okrem iného: hypertenzia, zlyhanie obličiek alebo krv v moči.
Cysty obličiek: Cysty obličiek sú tekuté vaky alebo vrecká, ktoré sa tvoria v rôznych oblastiach obličiek. Aj keď v mnohých prípadoch zvyčajne nemajú veľký klinický význam, v iných prípadoch môžu byť spôsobené renálnym karcinómom (druh rakoviny obličiek).

- Zapojenie srdca

Srdcové lézie, ak sú prítomné, majú tendenciu byť väčšie, okrem toho, že sú vážnejšie v skorých štádiách života a majú tendenciu zmenšovať sa s normálnym vývojom tela.

Srdcové rabdomyómy : je to najčastejšie ochorenie srdca, zvyčajne sa objavuje približne v 70% prípadov. Sú to benígne nádorové útvary, ktoré zvyčajne znižujú svoju veľkosť alebo miznú s rastúcim vekom. Je možné, že v dôsledku toho sa objavia ďalšie srdcové príznaky, ako sú arytmie alebo tachykardia.

- Zapojenie do pľúc

Pľúcne príznaky a príznaky sú zvyčajne častejšie u žien ako u mužov. Okrem toho je zvyčajne spojená s prítomnosťou lymfangioleiomyomatózy (LAM), ktorá je typom degeneratívnej choroby postihujúcej pľúca.

Klinické následky pľúcneho postihnutia zvyčajne spočívajú okrem iného v respiračnom zlyhaní, spontánnom pneumotoraxe, zlyhaní pľúc.

-Neurologické zapojenie

Tuberózna skleróza je patológia, ktorá ovplyvňuje širokú škálu štruktúr v našom tele, avšak najvýznamnejšou a hlavnou postihnutou oblasťou je nervový systém. Neurologické postihnutie sa zvyčajne vyskytuje medzi 80% a 90% prípadov.

Niektoré zo zdravotných problémov, ktoré zvyčajne ovplyvňujú neurologickú sféru, sú:

Kortikálne hľuzy: kortikálne hľuzy alebo hľuzy sú malé nádorové útvary, ktoré sa zvyčajne nachádzajú v predných a parietálnych oblastiach. Okrem toho sú obvykle tvorené abnormálnymi alebo dezorganizovanými bunkami.
Subependymálne gliové uzliny: Tento typ ovplyvnenia predstavuje abnormálna akumulácia buniek v rôznych oblastiach mozgových komôr. Zvyčajne predstavujú asymptomatický klinický priebeh.
Obrovské bunkové subpendymálne astrocytómy: Sú to nádorové útvary odvodené od subependymálnych gliových uzlín. Keď dosiahnu veľkú veľkosť, môžu blokovať odtok mozgomiechového moku a následne viesť k rozvoju intrakraniálnej hypertenzie.

Poškodenie každej z týchto oblastí spôsobí celý rad zdravotných komplikácií alebo sekundárnych príznakov, medzi ktoré patria:

Konvulzívne epizódy : Prítomnosť nádorových útvarov na neurologickej úrovni môže viesť k epileptickým výbojom približne v 92% prípadov. Ak tieto typy záchvatov nie sú účinne kontrolované, môže dôjsť k kumulatívnemu poškodeniu mozgu.
Motorické príznaky : podobne, nádorové formácie na úrovni mozgu môžu viesť okrem iného k rozvoju hemiplegie, motorickej nekoordinovanosti, prítomnosti mimovoľných pohybov.
Duševné postihnutie : zmeny mozgu a pretrvávanie záchvatov môžu mať výrazný vplyv tak na všeobecné intelektuálne fungovanie, ako aj na rôzne kognitívne oblasti.
Poruchy správania : v mnohých prípadoch tuberóznej sklerózy bola pozorovaná prítomnosť autistických znakov, hyperaktivita, agresívne správanie, obsedantno-kompulzívne rysy, absencia alebo absencia verbálnej komunikácie, podráždenosť, mentálna labilita, okrem iného nedostatok iniciatívy.

príčiny

Pôvod tuberóznej sklerózy je genetický. Klinické a experimentálne štúdie dokázali zistiť, že táto patológia je spôsobená prítomnosťou defektov alebo mutácií v dvoch génoch, TSC1 a TSC2.

Gén TSC1 bol objavený v 90. rokoch 20. storočia a je prítomný na chromozóme 9 a je zodpovedný za produkciu proteínu nazývaného hamartín.
Gén TSC2 prítomný na chromozóme 16 je zodpovedný za produkciu tuberínového proteínu.

diagnóza

Diagnóza tuberóznej sklerózy je zvyčajne založená na charakteristických klinických príznakoch tohto ochorenia: mentálna retardácia, záchvaty, formácie nádoru.

Konferencia v roku 1998 stanovila súbor konsenzuálnych diagnostických kritérií pre tuberóznu sklerózu. V súčasnosti môže byť diagnóza pravdepodobná alebo možná a musí sa zahrnúť aj genetický test.

Genetické testovanie

Výsledky genetických testov musia preukázať prítomnosť patogénnej mutácie alebo zmeny v jednom z génov TSC1 alebo TSC2.

Vo všeobecnosti postačuje na diagnostiku pozitívny výsledok, negatívny výsledok však prítomnosť nevylučuje. Približne 10 - 15% diagnostikovaných prípadov nedokázalo identifikovať špecifickú genetickú mutáciu.

Hlavné a vedľajšie klinické kritériá

- Hlavné klinické kritériá

Hlavné klinické kritériá zahŕňajú širokú škálu zdravotných stavov vrátane: hypopigmentovaných makúl, angiofibrómov, nechtových fibromov, kožných plakov, sietnicových hamartómov, kortikálnych dysplázií, subependymálnych uzlín, srdcového rabdomyómu, renálnych angiomyolopimov a lifangioleimiomatózy.

- Malé klinické kritériá

Medzi menej klinické kritériá patria: zubné depresie, kožné lézie, intraorálne fibroidy, retinné makuly, mnohopočetné obličkové cysty a extrarenálne hamartómy.

V závislosti od prítomnosti hlavných a / alebo menších kritérií teda môže byť diagnóza tuberóznej sklerózy:

Definitívna diagnóza : prítomnosť dvoch hlavných kritérií alebo jedného hlavného zvýšenia a 2 alebo viacerých menších kritérií.
Možná diagnóza : prítomnosť jedného hlavného kritéria alebo dvoch alebo viacerých menej významných kritérií.
Pravdepodobná diagnóza : prítomnosť hlavného kritéria a vedľajšieho kritéria.

liečba

V súčasnosti neexistuje žiadna liečba na tuberóznu sklerózu. Napriek tomu existuje široká škála spôsobov liečby symptómov.

Týmto spôsobom budú terapeutické zásahy v zásade závisieť od postihnutých oblastí a od prítomných lekárskych príznakov a symptómov.

Na farmakologickej úrovni sú jednou z najčastejšie používaných liečiv antiepileptiká. Základným cieľom týchto opatrení je kontrola záchvatov, aby sa zabránilo rozvoju sekundárneho poškodenia mozgu.

Na druhej strane je tiež možné použiť chirurgické postupy na odstránenie nádorových formácií. Zvyčajne sa používa na odstránenie ľahko prístupných nádorov.

Okrem toho sa na experimentálnej úrovni dosahujú dôležité pokroky v identifikácii liečebných postupov. Na druhej strane je psychologický zásah nevyhnutný aj v prípadoch mentálneho poškodenia.

Referencie

Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Klinická štúdia tuberóznej sklerózy. Rev Neurol.
Clinic, M. (2014). Tuberózna skleróza. Získané z Mayo Clinic.
Curatolo, P. (2004). Komplex tuberóznej sklerózy. Rev Neurol.
Georgescou, G., de la Vaissière, S., Castelnau, P., Halimi, J. & Toutain, A. (2015). H tuberózna skleróza Bourneville. EMC-dermatológie.
NIH. (2014). Tuberózna skleróza. Zdroj: MedlinePlus.
NIH. (2016). Tuberózna skleróza. Získané od Národného inštitútu neurologických porúch a mozgovej príhody.
Sáinz Hernández, M. a Vallverdú Torón, H. (2016). Kapitola XII. Tuberózna skleróza.
Tuberóza, AN (nd). Tuberózna skleróza. Získané z tuberkóznej sklerózy.og.
Aliancia tuberkóznej sklerózy. (2016). Čo je to TSC? Získané z Aliancie tuberkóznej sklerózy.

TUBERÓZNA SKLERÓZA: PRÍZNAKY, PRÍČINY A LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2026