WOLMANOVA CHOROBA: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - NEUROPSYCHOLOGY - 2025

Wolman choroba je zriedkavá genetická stav súvisiaci s nesprávnym rozkladu a použitia tukov a cholesterolu, ktoré je, zmenený metabolizmus lipidov. Je to typ deficiencie lipázy lyzozomálnych kyselín.

Toto ochorenie vďačí za svoj názov Moshe Wolmanovi, ktorý v roku 1956 opísal spolu s ďalšími dvoma lekármi prvý prípad deficiencie lipázy lyzozomálnej kyseliny (LAL). Zistili, že sa vyznačuje chronickou hnačkou, ktorá je spojená s kalcifikáciou nadobličiek.

Moshe wolman

Postupne sa však objavilo viac aspektov tejto choroby: ako sa prejavuje, aký je základný mechanizmus, aké sú jej príčiny, aké sú jej príznaky atď. Rovnako ako jeho možná prevencia a liečba.

Charakteristika Wolmanovej choroby

Všeobecne majú pacienti s týmto ochorením veľmi vysoké hladiny lipidov, ktoré sa hromadí v pečeni, slezine, kostnej dreni, čreve, lymfatických uzlinách a nadobličkách. Veľmi časté je, že tieto tvoria usadeniny vápnika.

Vzhľadom na tieto tráviace komplikácie sa očakáva, že postihnuté deti prestanú priberať na váhe a ich rast sa zdá byť v porovnaní s ich vekom oneskorený. Ako choroba postupuje, môže sa vyvinúť život ohrozujúce zlyhanie pečene.

klasifikácia

Wolmanova choroba by bola typom nedostatku lyzozomálnej kyseliny lipázy (LAL) a môže sa objaviť pod týmto menom. V rámci tohto typu sa však rozlišujú dva rôzne klinické stavy:

- choroba na ukladanie cholesterolu (CESD), ktorá sa vyskytuje u detí a dospelých.

- Wolmanovu chorobu, ktorá sa vyskytuje výlučne u detských pacientov.

príčiny

Tento stav je dedičný a má autozomálny recesívny vzorec, ktorý vedie k mutáciám v géne LIPA.

Konkrétne, aby sa toto ochorenie vyskytlo, musí byť každý rodič nosičom defektnej kópie génu LIPA, pričom postihnutá osoba vykazuje mutácie v oboch kópiách génu LIPA.

Takisto s každým tehotenstvom majú rodičia, ktorí už mali dieťa s Wolmanovou chorobou, 25% šancu mať ďalšie dieťa s rovnakou chorobou.

Gén LIPA je zodpovedný za vydávanie pokynov na uľahčenie výroby enzýmu lipáza lyzozomálnej kyseliny (LAL), ktorá sa nachádza v lyzozómoch (bunkové zložky určené na trávenie a recykláciu látok).

Keď enzým funguje správne, štiepi cholesterol a triglyceridové estery na lipoproteínové častice s nízkou hustotou a transformuje ich na voľný cholesterol a voľné mastné kyseliny, ktoré naše telo môže znova použiť.

Preto, keď dôjde k mutáciám v tomto géne, hladina lipázy lyzozomálnej kyseliny sa zníži, a preto sa v bunkách a tkanivách hromadia rôzne typy tukov. To vedie k vážnym tráviacim problémom, ako je zlá absorpcia živín, zvracanie a hnačka.

Pretože telo nemôže používať lipidy na výživu a energiu, dochádza k stavu podvýživy.

príznaky

Po narodení sú osoby postihnuté Wolmanovou chorobou zdravé a aktívne; neskôr prejavujúce príznaky choroby. Zvyčajne sa pozorujú okolo prvého roku života. Najčastejšie sú:

- Neabsorbujú správne výživné látky z potravín. To spôsobuje ťažkú ​​podvýživu.

- Hepatosplenomegália: pozostáva z opuchu pečene a sleziny.

- Zlyhanie pečene.

- Hyperkeratóza: vonkajšia vrstva kože hrubšia ako normálne.

- Zvracanie, hnačka a bolesť brucha.

- Ascites.

- Kognitívne poškodenie.

- oneskorený vývoj.

- Nízky svalový tonus.

- Nízka, ale pretrvávajúca horúčka.

- Chudnutie alebo ťažkosti s jeho získaním.

- Arterioskleróza.

- Vrodená fibróza pečene.

- Viacnásobné lipómy.

- Nadmerne mastná stolica.

- žltkastá koža a biele oči (žltačka).

- Anémia (nízka hladina železa v krvi).

- Veľká fyzická slabosť alebo kachexia.

převládání

Vyskytuje sa približne u 1 z 350 000 novorodencov na celom svete, hoci má tendenciu byť nedostatočne diagnostikovaná. Zdá sa, že prevalencia je rovnaká pre mužov aj ženy.

diagnóza

Najskorší nástup deficitu lyzozomálnej kyseliny lipázy (LAL) je ten, ktorý má byť diagnostikovaný ako Wolmanova choroba, objavuje sa u novorodencov a dokonca aj pred narodením.

Neskoršia forma deficitu LAL (ktorá sa môže rozšíriť až do dospelosti) je diagnostikovaná ako choroba na ukladanie cholesterolu (CESD).

Diagnóza môže byť stanovená pred pôrodom pomocou chorionického klkov (CVS) alebo amniocentézou. V prvom sa odoberajú vzorky fetálneho tkaniva a enzýmov. Zatiaľ čo v druhej vzorke tekutiny, ktorá obklopuje plod (plodová voda), sa získa na neskoršie štúdium.

U dojčiat podozrivých z tohto stavu sa môže vykonať ultrazvukové vyšetrenie na kontrolu kalcifikácie nadobličiek. To môže pomôcť pri diagnostike, pretože sa zistilo, že približne 50% novorodencov, ktorí majú toto ochorenie, má túto kalcifikáciu.

Cez krvné testy je možné skontrolovať hladinu železa a stav lipidového profilu. Ak dôjde k Wolmanovej chorobe, vyskytne sa nízka hladina železa (anémia) a hypercholesterolémia.

Ak sa uskutoční pečeňová biopsia, bude pozorovaná jasne oranžová farba pečene, hepatocytov a Kupfferových buniek zaplavených lipidmi, mikro a makrovaskulárna steatóza, cirhóza a fibróza.

Najlepšie testy, ktoré je možné v tomto prípade vykonať, sú genetické testy, pretože choroba sa dá zistiť čo najskôr a môžu sa prijať opatrenia. Ak v rodine existujú predchádzajúce prípady tohto ochorenia, je účelné uskutočniť genetickú štúdiu na zistenie nosičov možných mutácií, pretože jeden môže byť nosičom a nevyvíja sa choroba.

predpoveď

Wolmanova choroba je vážny stav ohrozujúci život. V skutočnosti len veľmi málo detí dosahuje viac ako jeden rok života. Najstaršie prežívajúce deti zomreli vo veku 4 a 11 rokov. Samozrejme, v podmienkach, keď nebolo preukázané účinné ošetrenie.

Ako uvidíme v ďalšom bode, v posledných rokoch došlo k veľkému pokroku v liečbe.

liečba

Je dôležité si uvedomiť, že pred rokom 2015 nedošlo k liečbe Wolmanovej choroby, takže len veľmi málo detí dosiahlo viac ako jeden rok života. V súčasnosti je možné vyvinúť substitučnú enzýmovú terapiu prostredníctvom intravenózneho podávania alfa sebelipázy (známej tiež ako Kanuma).

Táto terapia bola schválená v Európe, Spojených štátoch a Japonsku v roku 2016. Pozostáva z injekcie s touto látkou raz týždenne, pričom pozitívne výsledky sa zistia počas prvých šiestich mesiacov života. V prípadoch, keď príznaky nie sú také závažné, stačí ich podať každé dva týždne.

Môžu sa však podávať aj iné lieky, ktoré regulujú produkciu nadobličiek. Naopak, ľudia, ktorí zažívajú CESD, sú v menej vážnej situácii a môžu sa zlepšovať vďaka strave s nízkym obsahom cholesterolu.

Pred schválením tohto lieku bola hlavná liečba novorodencov zameraná na zníženie dopadu symptómov a možných komplikácií.

Špecifické intervencie, ktoré sa uskutočnili, spočívali v tom, že sa mlieko zmenilo na inú formuláciu s veľmi nízkym obsahom tuku alebo sa im intravenózne kŕmilo, podávali sa antibiotiká za možné infekcie a nahradzovali sa steroidy, aby sa kompenzovala porucha nadobličiek.

Transplantácia krvotvorných kmeňových buniek

Ďalšou možnosťou je takzvaná transplantácia krvotvorných kmeňových buniek (HSCT), tiež známa ako transplantácia kostnej drene, ktorá sa vykonáva hlavne na zabránenie progresie ochorenia.

Kivit a kol., V roku 2000 predstavil prvý prípad Wolmanovej choroby úspešne liečenej touto metódou. Ďalej sa uskutočnilo dlhodobé sledovanie tohto pacienta.

Naznačujú, že vďaka tomuto zásahu došlo k normalizácii aktivity enzýmu lipázy lyzozomálnej kyseliny, ktorý zostal v čase. Hladiny cholesterolu a triglyceridov zostali normálne, hnačka zmizla a funkcia pečene bola adekvátna. Dieťa malo 4 roky a bolo stabilné a dosahovalo normálny vývoj.

Existujú však autori, ktorí naznačujú, že zvyšuje riziko závažných komplikácií a dokonca môže viesť k úmrtiu.

Referencie

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, a kol. Deficit lipázy lyzozomálnej kyseliny. 2015, 30. júla. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, a kol., Editors. GeneReviews. Seattle (WA): Washingtonská univerzita, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Wolmanova choroba bola úspešne liečená transplantáciou kostnej drene. Transplantácia kostnej drene, 26 (5), 567-570.
3. Deficit lipázy kyseliny lyzozomálnej. (2016, 3. júna). Získané z Wikipédie.
4. Informácie o chorobe s kyselinou lipázovou. (23. februára 2016). Získané od Národného inštitútu neurologických porúch a mozgovej mŕtvice.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & … Ros, E. (2014). Recenzia: Deficit lipázy kyseliny lyzozomálnej - Nedostatočne rozpoznávaná príčina dyslipidémie a dysfunkcie pečene. Ateroskleróza, 23521-30.
6. Wolmanova choroba. (2016, 2. júna). Získané z Informačného centra pre genetické a zriedkavé choroby (GARD).
7. Wolmanova choroba. (2016, 7. júna). Získané z Genetics Home Reference.
8. Wolmanova choroba. (2015). Získané od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.