BENZODIAZEPÍNY: MECHANIZMUS ÚČINKU, POUŽITIA A ÚČINKY - NEUROPSYCHOLOGY - 2024

Tieto benzodiazepíny sú psychotropné látky, ktoré pôsobia priamo na centrálny nervový systém. Pôsobením na oblasti mozgu vyvolávajú sedatívne, hypnotické, anxiolytické a antikonvulzívne účinky.

Benzodicepíny sa v medicíne používajú ako liečba úzkostných porúch, nespavosti a niektorých afektívnych stavov. Podobne sa môžu začleniť do intervencie patológií, ako sú epilepsia, abstinenčné príznaky alkoholu a svalové kŕče.

V súčasnosti sú tieto lieky považované za najúčinnejšie pri liečení úzkostných porúch, a to vďaka dobrým výsledkom, ktoré vykazujú, a malým vedľajším účinkom, ktoré spôsobujú.

V komerčnej oblasti nájdete viac benzodiapínových liekov, z ktorých väčšina sa obvykle vyznačuje koncovou lam alebo pam. Najznámejšie sú alprazolam, diazempam, flurazepam a lorazepam.

Mechanizmy pôsobenia benzodiazepínov

Mechanizmy pôsobenia sa týkajú spôsobu, ktorým benzodiazepíny pôsobia, keď sa dostanú do mozgu, a dokážu zmeniť psychologické fungovanie.

Benzodiazepíny pôsobia priamo na inhibičný neurotransmiter v mozgu známy ako kyselina gama-animomaslová (GABA), viažu sa na špecifické receptory pre tento neurotransmiter a pôsobia ako agonista GABA.

To znamená, že keď benzodiazepíny dosiahnu mozgové oblasti, zvýšia aktivitu GABA, a preto sa zvýšia postsynaptické inhibičné potenciály.

Hlavnou výhodou benzodiazepínov je to, že keď pôsobia na GABA, zvyšujú otváraciu frekvenciu chlórového kanála. Tieto lieky teda nie sú schopné poskytnúť väčšiu aktiváciu, ako by sa dosiahlo samotné GABA, takže riziká ich spotreby sú nízke.

GABA receptory

GABA receptory pôsobia ako liekové ciele pre rôzne klinicky užitočné zlúčeniny. Skladá sa z receptora iónových kanálov, ktoré sa tvoria kombináciou proteínov.

Podobne väčšina receptorov GABA je zložená z 5 podjednotiek: 1 podjednotka, 2 podjednotka, 3 podjednotka, 4 podjednotka a 5 podjednotiek.

V tomto zmysle boli pripravené rôzne benzodiazepínové lieky, ktoré pôsobia na rôzne podjednotky receptorov GABA.

Nedávny výskum ukázal, že konkrétnejšie benzodiazepíny, ktoré pôsobia na a1 podjednotky, majú anxiolytickú aktivitu, zatiaľ čo tie, ktoré pôsobia na a3 alebo a5 podjednotky, majú sedatívne účinky.

Stručne povedané, benzodiazepíny vykonávajú svoje účinky zvýšením aktivity GABA, neurotransmitera v mozgu, ktorý je zodpovedný za inhibíciu funkcie mozgu.

Mnohé poruchy úzkosti alebo nepokoja reagujú na zníženie fungovania týchto látok. V týchto prípadoch je použitie benzodiazepínov veľmi užitočné, pretože umožňuje obnovenie funkcie mozgu.

Farmakokinetické vlastnosti

Centrálna chemická štruktúra benzodiazepínového kruhového systému.

Farmakokinetické vlastnosti sa týkajú spôsobu, ktorým benzodiazepíny pri konzumácii dosahujú oblasti mozgu.

Tento proces závisí hlavne od charakteristík liekových krúžkov (ich štruktúra), ktoré určujú stupeň rozpustnosti v tukoch a metabolizmus liečiva.

Vo farmakokinetike benzodiazepínov sa dajú rozlíšiť tri hlavné postupy: absorpcia, distribúcia a metabolizmus.

vstrebávanie

Benzodiazepíny sa užívajú perorálne. Sú to látky, ktoré sa zvyčajne vstrebávajú veľmi dobre a s ľahkosťou.

Rýchlosť absorpcie závisí od rozpustnosti liečiva v tukoch. V prípade benzodiazepínov to zvyčajne trvá medzi 30 a 240 minútami.

Absorpcia týchto liekov môže byť napriek tomu adekvátna, ale môže byť trochu pomalá a nepravidelná. Z tohto dôvodu sa v núdzových prípadoch, ako sú záchvaty alebo záchvaty paniky, zvyčajne odporúča intravenózne podanie, ktoré umožňuje oveľa rýchlejšiu absorpciu.

metabolizmus

Benzodiazepíny sa metabolizujú na mikrozomálnej úrovni pečene prostredníctvom oxidácie, dealkylácie a hydroxylácie. Tento mechanizmus umožňuje látke vstúpiť do krvného riečišťa osoby a cirkulovať krvou do oblastí mozgu.

Častice látok, ktoré neprechádzajú do krvi, sa konjugujú s kyselinou glukurónovou alebo sulfátom a nakoniec sa vylučujú obličkami.

Na čo sú? aplikácia

V súčasnosti majú benzodiazepíny viacnásobné terapeutické použitie. Tieto lieky zahŕňajú veľké množstvo molekúl, ktoré zdieľajú určité vlastnosti a ktoré umožňujú zasahovať do rôznych porúch mozgu.

Je potrebné poznamenať, že nie všetky benzodiazepínové lieky majú presne rovnaké vlastnosti. A preto nemajú rovnaké výhody pre všetky terapeutické použitia.

Napríklad klonazepam má veľmi účinný profil ako anxiolytik pri liečení panických alebo všeobecných úzkostných porúch a záchvatov.

V jeho prípade skutočnosť, že jej hypnotické, svalové relaxačné a amnézne vlastnosti sú nízke, z nich robí dobrú terapeutickú možnosť pre tieto poruchy, ale menej je určená na intervenciu iných patológií.

V tomto zmysle sú hlavnými terapeutickými indikáciami pre benzodiazepíny a najviac indikované lieky pre každý stav:

antikonvulzíva

Benzodiazepíny sú silné antikonvulzíva, ktoré môžu potenciálne zachrániť život človeka pri riadení status epilepticus.

V týchto prípadoch sú najúčinnejšími liečivami diazepam a lorazepam, pričom posledne menovaný je relatívne účinnejší podľa metaanalýzy 11 nedávno publikovaných klinických štúdií. Diazepam má však oveľa dlhšie trvanie účinku ako lorazepam.

Aj keď tieto lieky sú užitočné na zasahovanie do chorôb, ako je epilepsia, vedľajšie účinky, ako je tolerancia alebo ospalosť, z nich robia liečivá, ktoré nie sú prvou voľbou na dlhodobé liečenie týchto stavov.

Dnes sa dospelo k záveru, že benzodiazepíny sú veľmi užitočné lieky na liečenie špecifických symptómov záchvatov. Nesmie sa však používať ako dlhodobé terapeutické nástroje.

anxiolytiká

Problémy s úzkosťou sú pravdepodobne stavy, pri ktorých sa ukázalo, že benzodiazepíny sú najúčinnejšie. Tieto lieky majú dôležité anxiolytické vlastnosti a môžu sa použiť na dočasné zvládnutie ťažkej úzkosti.

Benzodiazepíny na liečenie úzkosti sa zvyčajne konzumujú orálne, hoci sa môžu podávať intravenózne v prípade panického záchvatu, pretože týmto spôsobom sa čas účinku lieku skracuje.

Vysoký anxiolytický potenciál benzodiazepínov ich motivoval, aby sa dnes považovali za hlavné lieky na liečenie úzkostných porúch.

Konkrétne sú najúčinnejšie a najúčinnejšie používané alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxid, klonazepam, klorazepát, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam a prazepam.

Tieto lieky však majú na antikonvulzívne účely rovnaké obmedzenia ako benzodiazepíny

Riziko, že benzodiazepíny spôsobujú u spotrebiteľa toleranciu a závislosť, je vysoké, preto sa odporúča obmedziť ich používanie na krátke časové obdobie (medzi 2 a 4 týždňami).

nespavosť

Benzodiazepíny môžu byť tiež vhodnými terapeutickými nástrojmi na liečenie nespavosti.

Jeho použitie sa odporúča na obmedzené časové obdobie z dôvodu rizika vzniku závislosti a závislosti. V tomto zmysle je prerušované použitie benzodiazepínov zvlášť užitočné pri liečení nespavosti.

Tieto lieky zlepšujú problémy spojené so spánkom skrátením času na zaspanie, predĺžením času spánku a znížením bdelosti.

Jeho spotreba však zvyčajne zhoršuje kvalitu spánku, zvyšuje ľahký spánok a znižuje hlboký spánok.

Preto by sa benzodiazepíny napriek ich účinnosti mali používať na liečbu problémov so spánkom s mierou a ostražitosťou.

Vo všeobecnosti sa jeho použitie odporúča pri závažných zmenách a pomocou dôkladnej lekárskej kontroly, aby sa zabránilo negatívnym účinkom, ktoré môže mať konzumácia psychotropného lieku.

Používajte pred operáciou

Benzodiazepíny sú jedným z najčastejšie používaných liekov na zmiernenie symptómov alebo úzkostných pocitov u jedincov, ktorí sú v predchádzajúcich okamihoch chirurgického zákroku.

Zvyčajne sa podávajú dve alebo tri hodiny pred chirurgickým zákrokom, čo umožňuje zmierniť príznaky úzkosti a vyvolávať amnestické účinky, ktoré pomáhajú zabudnúť na nepohodlie pred operáciou.

Benzodiazepíny sa používajú aj v prípadoch zubnej fóbie a pri očných procedúrach.

Intenzívna starostlivosť

Benzodiazepíny sú vysoko používané lieky pri liečbe pacientov nachádzajúcich sa na jednotkách intenzívnej starostlivosti.

Najmä u subjektov, ktoré dostávajú umelé dýchanie, u pacientov s veľmi vysokou bolesťou alebo u jedincov s vysokými pocitmi úzkosti a nepohodlia, umožňuje podávanie benzodiazepínov zmierniť a zmierniť ich stav.

Pri ich používaní je však potrebná opatrnosť, pretože v niektorých prípadoch môžu benzodiazepíny spôsobiť útlm dýchania.

Závislosť od alkoholu

Ukázalo sa, že benzodiazepíny sú bezpečné a účinné lieky pri liečení symptómov podporujúcich alkohol.

Konkrétne sú najbežnejšie používané diazepam a chlordiazepoxid, dlhodobo pôsobiace lieky a lorazepam a oxazepam, stredne pôsobiace lieky.

Diazepam a chloridazepoxid zmierňujú príznaky z vysadenia a tým uľahčujú proces detoxikácie.

Oxazepam je najbežnejšie používaný benzodiazepín pri liečbe ťažkých abstinenčných syndrómov a u pacientov, ktorí metabolizujú lieky s väčšou ťažkosťou, ako sú starší pacienti alebo pacienti s cirhózou pečene.

Poruchy svalov

Konzumácia benzodiazepínov spôsobuje vysokú svalovú relaxáciu a je to užitočné liečivo na zvládnutie kŕčov. Najbežnejšie používanými liekmi na tieto účely sú baklofén a tizanidín.

Je však potrebné mať na pamäti, že dlhodobé užívanie týchto liekov môže spôsobiť, že sa u pacienta vyvinie tolerancia k jeho relaxačným účinkom.

mánia

Manické epizódy bipolárnych porúch sa často liečia stabilizátormi nálady. V niektorých prípadoch však môže byť podávanie benzodiazepínov dostatočné na krátkodobé zvládnutie niektorých symptómov.

Benzodiazepíny, ako je klonazepam alebo lorazepam, umožňujú subjekt upokojiť a upokojiť a zmierniť niektoré prejavy mánie, ako sú agitovanosť alebo nervozita.

kontraindikácie

Aj keď sú terapeutické účinky benzodiazepínov dostatočné na liečenie viacerých porúch, tieto lieky majú tiež množstvo kontraindikácií. Vo všeobecnosti sa použitie týchto liekov neodporúča pri:

1. Pacienti s glaukómom s uzavretým uhlom, pretože možný anticholinergický účinok benzodiazepínov môže ochorenie zhoršiť.
2. V prípadoch svalovej hypotónie alebo myasténie v dôsledku relaxačného účinku hladkých svalov spôsobených benzodiazepínmi.
3. U osôb so závažným respiračným zlyhaním a spánkovým apnoe.
4. U pacientov so zlyhaním pečene sa zvyšuje riziko encefalopatie.
5. V prípade akútnej intoxikácie alkoholom, kómy alebo synkopy, kvôli depresívnemu účinku na centrálny nervový systém.

Účinky a nežiaduce účinky

Konzumácia benzodiazepínových liekov môže mať nepriaznivé účinky na subjekty, ktoré ich konzumujú.

Toxikologický profil rôznych benzodiazepínových liekov je veľmi podobný, hoci v niektorých prípadoch sa frekvencia a závažnosť symptómov môžu líšiť.

Vo väčšine prípadov sa nežiaduce reakcie vyskytujú v dôsledku predĺženia farmakologického účinku liekov, čo má vplyv na fungovanie centrálneho nervového systému.

Rôzne štúdie naznačujú, že približne polovica pacientov má vo väčšej alebo menšej miere pocity ospalosti počas prvých okamihov liečby.

Rovnako sa môžu vyskytnúť ďalšie nepriaznivé účinky:

1. Sedáciu.
2. Závraty, nevoľnosť a zvracanie
3. Hnačka alebo zápcha
4. Depresie a zmeny nálad.
5. Zmeny libida
6. Dezorientácia.
7. Dysartria a tras.
8. Poruchy močenia.
9. Hepatiti, žltačka, dermatitída, žihľavka a cigarillo.
10. Krvná dyskrázia.
11. Poruchy zraku a sluchu.
12. Neusporiadanie motora s rizikom pádu.
13. Anterográdna amnézia a ťažkosti s koncentráciou.

Referencie

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepíny na liečenie panickej poruchy a generalizovanej úzkostnej poruchy: klinické problémy a budúce smery. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Liečba panickej poruchy benzodiazepínom: porovnanie alprazolamu a lorazepamu. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepresívum a benzodiazepín na závažnú depresiu (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Problémy s benzodiazepínom. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J., Abrahamsson L. 1990. Vrodené malformácie a spotreba benzodiazepínov matkou: štúdia s prípadovou kontrolou. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Závislosť od benzodiazepínu. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Pokyny pre klinické použitie benzodiazepínov: farmakokinetika, závislosť, rebound a abstinenčné príznaky. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.