PROMYELOCYT: CHARAKTERISTIKA, FUNKCIE A PATOLÓGIE - BIOLÓGIE - 2026

Tieto promyelocyty sú hematopoetické progenitorové bunky špeciálne triedy krviniek známych ako granulocyty (neutrofily, bazofily a eozinofily), ktoré patria do myeloidnou línie krvných buniek, a sú zahrnuté do skupiny bielych krviniek.

Krv je tekuté spojivové tkanivo špecializované na prepravu kyslíka, živín a odpadu. Je distribuovaný v tele a je zložený z bunkových a nebunkových prvkov.

Fotografia vyprázdneného tela (Zdroj: Bobjgalindo cez Wikimedia Commons)

Medzi jeho bunkové zložky patria erytrocyty alebo červené krvinky, leukocyty alebo biele krvinky, megakaryocyty, krvné doštičky a žírne bunky, ktoré sa produkujú počas celého života organizmu procesom známym ako „hemopoéza“.

Počas hemopoézy sa množia pluripotentné kmeňové bunky v kostnej dreni množia a vedú k vzniku progenitorových buniek dvoch línií známych ako myeloidná línia (jednotka tvoriaca kolónie sleziny CFU-S) a lymfoidnej línie (lymfoidná línia). kolónie tvoriace CFU-Ly lymfocyty).

Dve skupiny unipotenciálnych progenitorových buniek pochádzajú z myeloidnej línie (ktorá sa množia, aby vznikla jediná bunková línia). Jeden vedie k vzniku granulocytov / makrofágov a druhý k megakaryocytom / erytrocytom.

Skupina progenitorových buniek granulocytov / makrofágov sa ďalej delí za vzniku štyroch bunkových línií zodpovedajúcich eozinofilom, basofilom, neutrofilom a monocytom. Promyelocyt je názov daný prekurzorovým bunkám prvých troch typov buniek.

Tvorba granulocytov

Granulocyty sú odvodené od špecifickej skupiny unipotenciálnych progenitorových buniek, s výnimkou neutrofilov, ktoré sú odvodené od bipotenciálnych buniek (ktoré sú schopné vyvolať dve samostatné bunkové línie).

Tieto progenitorové bunky pochádzajú z pluripotenciálnej kmeňovej bunky, ktorá je prvou väzbou v myeloidnej línii a je známa ako jednotka tvoriaca kolónie sleziny alebo CFU-S. Eozinofily a basofily pochádzajú z prekurzorov známych ako CFU-Eo a CFU-Ba.

Neutrofily, ako už bolo uvedené, pochádzajú z bipotenciálnej bunkovej línie známej ako CFU-GM (granulocyt / monocyt), ktorá sa následne delí na bunkovú líniu CFU-G (z neutrofilov) a líniu CFU-M (z neutrofilov). monocyty).

Progenitorové bunky CFU-G a CFU-Eo a CFU-Ba sa delia a vedú k vzniku prvej prekurzorovej bunky známej ako myeloblast. Myeloblasty sú navzájom identické, bez ohľadu na bunkovú líniu, z ktorej pochádzajú.

Promyelocyty pochádzajú z mitotického delenia myeloblastov z troch bunkových línií, to znamená od progenitorov eozinofilov a bazofilov a od neutrofilov. Tieto sa znovu delia a vytvárajú myelocyty.

Myelocyty sa delia mitózou a vytvárajú metamyelocyty, ktoré sa postupne diferencujú a vytvárajú zrelé bunky každej bunkovej línie.

Celý proces je modulovaný rôznymi molekulárnymi prvkami a rastovými faktormi, ktoré určujú postup z jedného štádia do nasledujúceho a ktoré sú nevyhnutné počas dozrievania a diferenciácie buniek.

vlastnosti

Rovnako ako v prípade myeloblastov nie je možné rozlišovať medzi promyelocyty, ktoré pochádzajú z ktorejkoľvek z troch bunkových línií, pretože sú identické.

Pokiaľ ide o morfológiu, je známe, že promyelocyty sú veľké bunky a ich priemer sa pohybuje medzi 18 a 24 mikrónmi. Majú mitotickú kapacitu, to znamená, že sa môžu deliť mitózou.

Majú okrúhle alebo polooválne oválne jadro, ktoré zafarbí červenkastočervenú farbu a kde je možné oceniť jemný chromatínový vzor s jedným alebo dvoma jadierami. V tejto fáze sa pozoruje začiatok tvorby vrúbkov jadrového obalu charakteristického pre granulocyty.

V porovnaní s myeloblastmi, ich prekurzorovými bunkami, promyelocyty majú väčšiu akumuláciu heterochromatínu, čo je vnímané ako „chromatínový obrazec“ a čo nie je zrejmé pred týmto štádiom.

Vo svojej modrastej cytoplazme je hrubé endoplazmatické retikulum spojené s prominentným Golgiho komplexom, veľkým počtom aktívnych mitochondrií a lyzozómami s priemerom väčším ako 0,5 μm. Na periférii buniek sa nepozorujú cytoplazmatické vezikuly.

Počas granulopoézy (tvorba granulocytov) sú promyelocyty jediné bunky, ktoré produkujú azurofilné granule (primárne granule).

Sú to nešpecifické granule, ktoré sa zdajú byť podobné aktivitám ako lyzozómy, pretože obsahujú bohaté koncentrácie kyslých hydroláz, lyzozýmov, proteínov s baktericídnou aktivitou, elastáz a kolagenáz.

Vlastnosti

Hlavnou funkciou promyelocytov je slúžiť ako prekurzorové bunky pre eozinofilné, bazofilné a neutrofilné granulocytové bunkové línie.

Pretože je to v tomto type bunky jediná bunka, v ktorej vznikajú a akumulujú sa azurofilné alebo nešpecifické granule, sú tieto bunky nevyhnutné na tvorbu granulocytov.

Je dôležité si uvedomiť, že tri triedy granulocytových buniek, t. J. Eozinofily, bazofily a neutrofily, majú kritickú úlohu v prvej línii obrany tela proti cudzím látkam, proti poškodeniu tkaniva, počas parazitických infekcií a alergických a hypersenzitívnych reakcií. , medzi ostatnými.

patológie

Pri niektorých akútnych leukémiách boli detekované niektoré abnormality v promyelocytoch prietokovou cytometriou, ako je nadmerná expresia CD13, CD 117 a CD33 a neprítomnosť alebo nedostatočná expresia markera CD15.

To boli dôležité pokroky v štúdii imunofenotypu niektorých leukémií, najmä myeloidnej leukémie M3 (akútna promyelocytárna leukémia).

-Akútna promyelocytová leukémia (M3)

Je to typ myeloidnej leukémie. Túto patológiu objavil Hillestad v roku 1957, ale jej genetický pôvod bol opísaný v roku 1970.

V tejto patológii promyelocyty vykazujú genetické abnormality (gén APL-RARa) spojené s porušením jadrových orgánov. Tým sa zabráni dozrievaniu bunky a jej pokračovaniu v procese diferenciácie.

Preto bunka zostáva v tejto fáze. Genetické abnormality tiež ovplyvňujú inhibíciu apoptózy. Preto bunky nezomierajú a akumulujú sa v kostnej dreni, preto je nevyhnutné, aby vyšli do obehu. To všetko zhoršuje obraz.

Spôsobuje okrem iného vážne krvácanie a infekcie, horúčku, bledosť, stratu hmotnosti, únavu, nechutenstvo.

liečba

Našťastie majú tieto abnormálne bunky receptory pre kyselinu a-trans-retinovú alebo tretinoín, a keď sa tento liek používa ako liečba, podporuje diferenciáciu promyelocytov na myelocyty, čo vedie k veľmi uspokojivým výsledkom.

Môže sa zahrnúť súbežná transfúzia krvných doštičiek, podávanie oxidu arzénového (ATO) a antracyklínovej chemoterapie, hoci je kardiotoxická.

Na sledovanie ochorenia a zistenie, či liečba funguje, by sa mali vykonať laboratórne testy, ako je biopsia kostnej drene a úplná hematológia.

Po remisii musí pacient pokračovať v udržiavacej liečbe po dobu 1 roka, aby sa predišlo relapsom.

diagnóza

Pri promyelocytovej leukémii menia promyelocyty svoju morfológiu. Vyskytujú sa zdeformované jadro, ktoré môže mať nepravidelné okraje alebo môže mať neobvyklé lobulácie. Predstavujú hojné telá Auerov, ktoré sú pre túto patológiu patognomické.

Zdôrazňuje sa tiež azurofilné granule (hypergranulárny variant). Existuje však variant, ktorý má veľmi jemné granuly (mikrogranulové), takmer neviditeľné pod svetelným mikroskopom.

Existujú monoklonálne protilátky proti receptoru APL-RARa, ktoré sa používajú na stanovenie diagnózy. Na druhej strane sa tieto bunky farbia pozitívne na CD33, CD13 a niekedy CD2. Aj keď to dáva negatívne zafarbenie pre CD7, CD11b, CD34 a CD14.

Chronická a akútna myeloidná leukémia

Táto patológia sa zvyčajne vyskytuje iba pri 10% prítomnosti blastov a promyelocytov v náteroch periférnej krvi. Je častejšia u dospelých, ale postihnuté môžu byť aj deti.

Toto ochorenie postupuje pomaly, ale môže sa náhle stať akútnym, ak sa stane akútnym, zvyšuje sa percento nezrelých buniek. Akútne leukémie sú agresívnejšie, a preto sa s nimi ťažšie lieči.

Referencie

1. Despopoulos, A., & Silbernagl, S. (2003). Farebný atlas fyziológie (5. vydanie). New York: Thieme.
2. Di Fiore, M. (1976). Atlas of Normal Histology (2. vydanie). Buenos Aires, Argentína: El Ateneo Editorial.
3. Dudek, RW (1950). Histológia vysokého výnosu (2. vydanie). Philadelphia, Pensylvánia: Lippincott Williams & Wilkins.
4. Gartner, L., & Hiatt, J. (2002). Textový atlas histológie (2. vydanie). Mexico DF: McGraw-Hill Interamericana Editors.
5. Johnson, K. (1991). Histológia a bunková biológia (2. vydanie). Baltimore, Marylnand: Národná lekárska séria pre nezávislé štúdium.
6. Kuehnel, W. (2003). Farebný atlas cytológie, histológie a mikroskopickej anatómie (4. vydanie). New York: Thieme.
7. Ross, M. a Pawlina, W. (2006). Histológie. Text a atlas s korelovanou bunkovou a molekulárnou biológiou (5. vydanie). Lippincott Williams & Wilkins.