- Historická perspektíva
- Charakteristiky a morfológia
- Prehľad krvných doštičiek
- Stredný región
- Periférna oblasť
- Bunková membrána
- Ako vznikajú?
- Megakaryoblast
- Malý promegacario
- Bazofilný megakaryocyt
- Megakaryocyt
- Regulácia procesu
- Neúplné bunkové delenie megakaryocytov
- Úloha trombopoetínu
- V ktorých orgánoch sa tvoria doštičky?
- Vlastnosti
- Normálne hodnoty u ľudí
- choroby
- Trombocytopénia - nízke hladiny krvných doštičiek
- príčiny
- príznaky
- Trombocytémia - vysoké hladiny krvných doštičiek
- príznaky
- Von Willebrandova choroba
- Druhy patológie
- Referencie
Tieto doštičky alebo trombocyty sú bunkové fragmenty nepravidelné Morfológia žiadne jadro a sú súčasťou krvi. Sú zapojené do hemostázy - súboru procesov a mechanizmov, ktoré sú zodpovedné za kontrolu krvácania, podporu koagulácie.
Bunky, ktoré spôsobujú vznik krvných doštičiek, sa nazývajú megakaryocyty, proces organizovaný trombopoetínom a inými molekulami. Každý megakaryocyt bude postupne fragmentovať a viesť k tisícom krvných doštičiek.

Zdroj: pixabay.com
Doštičky tvoria akýsi „most“ medzi hemostázou a procesmi zápalu a imunity. Zúčastňujú sa nielen na aspektoch týkajúcich sa zrážania krvi, ale uvoľňujú aj antimikrobiálne proteíny, a preto sa podieľajú na obrane proti patogénom.
Ďalej vylučujú sériu proteínových molekúl súvisiacich s hojením rán a regeneráciou spojivového tkaniva.
Historická perspektíva
Prvými výskumníkmi, ktorí opísali trombocyty, boli Donne a kol. Neskôr, v roku 1872, Hayemov výskumný tím potvrdil existenciu týchto krvných prvkov a potvrdil, že boli špecifické pre toto tekuté spojivové tkanivo.
Neskôr, s príchodom elektrónovej mikroskopie v 40. rokoch 20. storočia, mohla byť objasnená štruktúra týchto prvkov. Objav, že doštičky sa tvoria z megakaryocytov, sa pripisuje Juliusovi Bizzozerovi - a nezávisle Homerovi Wrightovi.
V roku 1947 našli Quick a Brinkhous vzťah medzi krvnými doštičkami a tvorbou trombínu. Po 50-tych rokoch 20. storočia viedli zlepšenia bunkovej biológie a techniky jej štúdia k exponenciálnemu rastu existujúcich informácií o krvných doštičkách.
Charakteristiky a morfológia
Prehľad krvných doštičiek
Doštičky sú cytoplazmatické fragmenty v tvare disku. Považujú sa za malé - ich rozmery sú medzi 2 a 4 μm, s priemerným priemerom 2,5 μm, merané v izotonickom tlmivom roztoku.
Hoci im chýba jadro, sú komplexnými prvkami na úrovni ich štruktúry. Jeho metabolizmus je veľmi aktívny a jeho polčas rozpadu je niečo málo cez týždeň.
Doštičky v obehu obvykle vykazujú bikonvexnú morfológiu. Ak sa však pozorujú krvné prípravky ošetrené látkou, ktorá inhibuje koaguláciu, doštičky majú zaoblený tvar.
Za normálnych podmienok krvné doštičky reagujú na bunkové a humorálne stimuly, získavajú nepravidelnú štruktúru a lepivú konzistenciu, ktorá umožňuje priľnavosť medzi ich susedmi a vytvára agregáty.
Doštičky môžu vykazovať určitú heterogenitu vo svojich vlastnostiach, bez toho, aby to bolo produktom akejkoľvek poruchy alebo lekárskej patológie. V každom mikrolitri cirkulujúcej krvi nájdeme viac ako 300 000 krvných doštičiek. Pomáhajú pri zrážaní krvi a zabraňujú možnému poškodeniu krvných ciev.
Stredný región
V centrálnej oblasti krvných doštičiek nájdeme niekoľko organel, ako sú mitochondrie, endoplazmatické retikulum a Golgiho aparát. Konkrétne nachádzame vo vnútri tohto krvného prvku tri typy granúl: alfy, husté a lyzozomálne.
Alfa granule sú zodpovedné za umiestnenie radu proteínov, ktoré sú zapojené do hemostatických funkcií, medzi inými vrátane adhézie krvných doštičiek, zrážania krvi a opravy endoteliálnych buniek. Každá doska má 50 až 80 z týchto granúl.
Okrem toho obsahujú antimikrobiálne proteíny, pretože krvné doštičky majú schopnosť interagovať s mikróbmi, čo je dôležitou súčasťou obrany proti infekciám. Uvoľnením niektorých molekúl môžu doštičky získavať lymfocyty.
Husté jadrá granúl obsahujú mediátory vaskulárneho tonusu, ako je serotonín, DNA a fosfát. Majú kapacitu na endocytózu. Sú menej početné ako alfy a my nájdeme dva až sedem na doštičku.
Posledný typ, lyzozomálne granule, obsahuje hydrolytické enzýmy (ako sa vyskytuje v lyzozómoch, ktoré bežne známe ako organely živočíšnych buniek), ktoré hrajú dôležitú úlohu pri rozpúšťaní trombu.
Periférna oblasť
Okruh doštičiek sa nazýva hyalomer a obsahuje rad mikrotubulov a vlákien, ktoré regulujú tvar a pohyblivosť krvných doštičiek.
Bunková membrána
Membrána, ktorá obklopuje krvné doštičky, má štruktúru identickú s akoukoľvek inou biologickou membránou, ktorá sa skladá z dvojitej vrstvy fosfolipidov, distribuovanej asymetricky.
Fosfolipidy neutrálnej povahy, ako napríklad fosfatidylcholín a sfingomyelín, sa nachádzajú na vonkajšej strane membrány, zatiaľ čo lipidy s aniónovými alebo polárnymi nábojmi sa nachádzajú smerom k cytoplazmatickej strane.
Fosfatidylinozitol, ktorý patrí do druhej skupiny lipidov, sa podieľa na aktivácii krvných doštičiek
Membrána tiež obsahuje esterifikovaný cholesterol. Tento lipid sa môže voľne pohybovať vo vnútri membrány a prispieva k jeho stabilite, udržuje jeho tekutosť a pomáha kontrolovať priechod látok.
Na membráne nájdeme viac ako 50 rôznych kategórií receptorov, medzi nimi aj integríny s väzbou na kolagén. Tieto receptory umožňujú väzbu krvných doštičiek na poškodené krvné cievy.
Ako vznikajú?
Všeobecne povedané, proces tvorby doštičiek začína kmeňovou bunkou (kmeňovou bunkou) alebo pluripotenciálnou kmeňovou bunkou. Táto bunka ustupuje štátu nazývanému megakaryoblasty. Rovnaký proces sa vyskytuje pri tvorbe ďalších prvkov krvi: erytrocytov a leukocytov.
Ako postupuje, megakaryoblasty pochádzajú z promegakaryocytov, z ktorých sa vyvinie megakaryocyt. Ten sa delí a produkuje vysoký počet krvných doštičiek. Ďalej budeme podrobne rozoberať každú z týchto fáz.
Megakaryoblast
Sekvencia dozrievania doštičiek začína megakaryoblastom. Typický má priemer medzi 10 a 15 um. V tejto bunke vynikajú značné podiely jadra (jednoduché, s niekoľkými jadierami) vo vzťahu k cytoplazme. Tá je vzácna, modrastá a chýba v granulách.
Megakaryoblast sa podobá lymfocytu alebo iným bunkám v kostnej dreni, takže jeho identifikácia založená na morfológii je komplikovaná.
Kým je bunka v stave megakaryoblastov, môže sa množiť a zväčšovať. Jeho rozmery môžu dosiahnuť 50 um. V niektorých prípadoch sa tieto bunky môžu dostať do obehu a cestovať do miest mimo kostnej drene, kde budú pokračovať v procese zrenia.
Malý promegacario
Okamžitým výsledkom megakaryoblastu je promegakaryocyt. Táto bunka rastie a dosahuje priemer takmer 80 um. V tomto stave sa tvoria tri typy granúl: alfa, hustý a lyzozomálny, rozptýlený v bunkovej cytoplazme (granule opísané v predchádzajúcej časti).
Bazofilný megakaryocyt
V tomto stave sú vizualizované rôzne vzorce granulácie a dokončené delenia jadier. Cytoplazmatické demarkačné čiary sa začínajú zreteľnejšie zobrazovať a vymedzujú jednotlivé cytoplazmatické oblasti, ktoré sa neskôr uvoľnia vo forme krvných doštičiek.
Týmto spôsobom každá oblasť obsahuje vo vnútri: cytoskelet, mikrotubuly a časť cytoplazmatických organel. Okrem toho má glykogénový depozit, ktorý pomáha podpore krvných doštičiek po dobu dlhšiu ako týždeň.
Následne si každý opísaný fragment vyvinie svoju vlastnú cytoplazmatickú membránu, kde je umiestnená séria glykoproteínových receptorov, ktoré sa budú podieľať na aktivácii, adherencii, agregácii a sieťovaní.
Megakaryocyt
Posledné štádium dozrievania krvných doštičiek sa nazýva megakaryocyt. Sú to bunky značnej veľkosti: priemer medzi 80 a 150 um.
Nachádzajú sa hlavne na úrovni kostnej drene av menšej miere v pľúcnej oblasti a v slezine. V skutočnosti sú to najväčšie bunky, ktoré nájdeme v kostnej dreni.
Megakaryocyty dozrievajú a začínajú uvoľňovať segmenty v prípade nazývanom výbuch doštičiek. Keď sa uvoľnia všetky krvné doštičky, zostávajúce jadrá sa fagocytujú.
Na rozdiel od iných bunkových prvkov si generácia krvných doštičiek nevyžaduje veľa progenitorových buniek, pretože každý megakaryocyt bude mať za následok tisíce krvných doštičiek.
Regulácia procesu
Faktory stimulujúce kolónie (CSF) sú tvorené makrofágmi a ďalšie stimulované bunky sa podieľajú na produkcii megakaryocytov. Táto diferenciácia je sprostredkovaná interleukínmi 3, 6 a 11. Megakaryocyty CSF a granulocyty CSF sú zodpovedné za synergickú stimuláciu tvorby progenitorových buniek.
Počet megakaryocytov reguluje produkciu megakaryocytov CSF. To znamená, že ak sa počet megakaryocytov zníži, počet megakaryocytov CSF sa zvýši.
Neúplné bunkové delenie megakaryocytov
Jednou z charakteristík megakaryocytov je, že ich delenie nie je úplné, chýba mu telopáza a vedie k vytvoreniu viacvrstvového jadra.
Výsledkom je polyploidné jadro (zvyčajne 8 N až 16 N alebo v extrémnych prípadoch 32 N), pretože každý lalok je diploidný. Ďalej existuje pozitívny lineárny vzťah medzi veľkosťou ploidie a objemom cytoplazmy bunky. Priemerný megakaryocyt s jadrom 8N alebo 16N môže generovať až 4 000 doštičiek
Úloha trombopoetínu
Trombopoetín je 30-70 kD glykoproteín, ktorý sa tvorí v obličkách a pečeni. Skladá sa z dvoch domén, z ktorých jedna sa viaže na megakaryocytový CSF a druhá, ktorá jej dáva väčšiu stabilitu a umožňuje molekule, aby bola trvanlivá po dlhšiu dobu.
Táto molekula je zodpovedná za organizovanie produkcie krvných doštičiek. V literatúre existuje mnoho synoným pre túto molekulu, ako je C-mpl ligand, rastový a vývojový faktor megakaryocytov alebo megapoetín.
Táto molekula sa viaže na receptor, stimuluje rast megakaryocytov a produkciu krvných doštičiek. Podieľa sa aj na sprostredkovaní ich prepustenia.
Ako sa megakaryocyty vyvíjajú smerom k doštičkám, čo je proces, ktorý trvá medzi 7 a 10 dňami, trombopoetín sa degraduje pôsobením samotných doštičiek.
K degradácii dochádza ako systém, ktorý je zodpovedný za reguláciu produkcie krvných doštičiek. Inými slovami, doštičky degradujú molekulu, ktorá stimuluje ich vývoj.
V ktorých orgánoch sa tvoria doštičky?
Orgánom zapojeným do tohto procesu formovania je slezina, ktorá je zodpovedná za reguláciu množstva produkovaných krvných doštičiek. V slezine sa nachádza približne 30% trombocytov, ktoré žijú v periférnej krvi človeka.
Vlastnosti
Krvné doštičky sú základnými bunkovými prvkami v procesoch zastavenia krvácania a tvorby zrazeniny. Po poškodení cievy sa krvné doštičky začnú aglutinovať do subendotelu alebo endotelu, ktorý utrpel zranenie. Tento proces zahŕňa zmenu štruktúry doštičiek a uvoľňuje obsah ich granúl.
Okrem ich vzájomného vzťahu pri koagulácii sú tiež spojené s produkciou antimikrobiálnych látok (ako sme už uviedli vyššie) a prostredníctvom sekrécie molekúl, ktoré priťahujú ďalšie prvky imunitného systému. Vylučujú tiež rastové faktory, ktoré uľahčujú proces hojenia.
Normálne hodnoty u ľudí
V jednom litri krvi, normálny počet krvných doštičiek by získa hodnotu blízku 150.10 9 až do 400.10 9 doštičiek. Táto hematologická hodnota je zvyčajne o niečo vyššia u pacientiek a ako jeden vekový posun (u oboch pohlaví nad 65 rokov) sa počet krvných doštičiek začína znižovať.
Toto však nie je celkový alebo úplný počet trombocytov, ktoré má telo, pretože slezina je zodpovedná za nábor značného počtu trombocytov, ktoré sa majú použiť v prípade núdze - napríklad v prípade zranenia alebo niektorých ťažký zápalový proces.
choroby
Trombocytopénia - nízke hladiny krvných doštičiek
Stav, ktorý má za následok abnormálne nízky počet krvných doštičiek, sa nazýva trombocytopénia. Hladiny sa považujú za nízke, ak je počet krvných doštičiek nižší ako 100 000 doštičiek na mikroliter krvi.
U pacientov s touto patológiou sa zvyčajne nachádzajú zosieťované doštičky, známe tiež ako „stresové“ doštičky, ktoré sú výrazne väčšie.
príčiny
K poklesu môže dôjsť z rôznych dôvodov. Prvý z nich je výsledkom užívania určitých liekov, ako je heparín alebo chemikálie používané pri chemoterapiách. K eliminácii krvných doštičiek dochádza pôsobením protilátok.
K deštrukcii krvných doštičiek môže dôjsť aj v dôsledku autoimunitného ochorenia, keď telo vytvára protilátky proti doštičkám v tom istom tele. Týmto spôsobom môžu byť doštičky fagocytované a zničené.
príznaky
Pacient s nízkymi hladinami krvných doštičiek môže mať na svojom tele modriny alebo „modriny“, ktoré sa objavili v oblastiach, ktoré neboli zneužité. Spolu s modrinami môže pokožka blednúť.
V dôsledku neprítomnosti krvných doštičiek môže dôjsť ku krvácaniu v rôznych oblastiach, často z nosa a ďasien. Krv sa môže objaviť aj v stolici, moči a pri kašľaní. V niektorých prípadoch sa krv môže zhromažďovať pod kožou.
Zníženie krvných doštičiek nesúvisí iba s nadmerným krvácaním, ale tiež zvyšuje náchylnosť pacienta na infekciu baktériami alebo hubami.
Trombocytémia - vysoké hladiny krvných doštičiek
Na rozdiel od trombocypénie sa porucha, ktorá vedie k abnormálne nízkemu počtu krvných doštičiek, nazýva esenciálna trombocytémia. Je to zriedkavý zdravotný stav a zvyčajne sa vyskytuje u mužov starších ako 50 rokov. V tomto stave nie je možné určiť, čo je príčinou zvýšenia krvných doštičiek.
príznaky
Prítomnosť veľkého počtu krvných doštičiek vedie k tvorbe škodlivých zrazenín. Neprimerané zvýšenie počtu krvných doštičiek spôsobuje únavu, pocity vyčerpania, časté bolesti hlavy a problémy so zrakom. Pacient má tiež tendenciu vytvárať krvné zrazeniny a často krvácať.
Hlavným rizikom krvných zrazenín je rozvoj ischemického záchvatu alebo mozgovej príhody - ak sa zrazenina tvorí v tepnách zodpovedných za zásobovanie mozgu.
Ak je známa príčina, ktorá spôsobuje vysoký počet krvných doštičiek, má sa za to, že pacient má trombocytózu. Počet trombocytov sa považuje za problematický, ak ich počet presahuje 750 000.
Von Willebrandova choroba
Zdravotné problémy spojené s krvnými doštičkami sa neobmedzujú na abnormality súvisiace s ich počtom, existujú aj podmienky spojené s fungovaním krvných doštičiek.
Von Willebrandova choroba je jedným z najbežnejších problémov so zrážaním u ľudí a vyskytuje sa v dôsledku chýb priľnavosti krvných doštičiek, ktoré spôsobujú krvácanie.
Druhy patológie
Pôvod ochorenia je genetický a bol rozdelený do rôznych typov v závislosti od mutácie, ktorá postihuje pacienta.
Pri ochorení typu I je krvácanie mierne a predstavuje autozomálne dominantnú produkčnú poruchu. Je najbežnejšou a nachádza sa takmer u 80% pacientov postihnutých týmto stavom.
Existujú tiež typy II a III (a ich podtypy) a príznaky a závažnosť sa u jednotlivých pacientov líšia. Táto zmena spočíva v faktore zrážanlivosti, ktorý ovplyvňujú.
Referencie
- Alonso, MAS, & i Pons, EC (2002). Praktická príručka klinickej hematológie. Antares.
- Hoffman, R., Benz Jr, EJ, Silberstein, LE, Heslop, H., Anastasi, J., & Weitz, J. (2013). Hematológia: základné princípy a prax. Elsevier Health Sciences.
- Arber, DA, Glader, B., List, AF, Prostriedky, RT, Paraskevas, F. a Rodgers, GM (2013). Wintrobeova klinická hematológia. Lippincott Williams & Wilkins.
- Kierszenbaum, AL, & Tres, L. (2015). Histológia a bunková biológia: úvod do patológie E-Book. Elsevier Health Sciences.
- Pollard, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J. & Johnson, G. (2016). Cell Biology E-Book. Elsevier Health Sciences.
- Alberts, B., Bray, D., Hopkin, K., Johnson, AD, Lewis, J., Raff, M.,… & Walter, P. (2013). Základná bunková biológia. Garland Science.
- Nurden, AT, Nurden, P., Sanchez, M., Andia, I., & Anitua, E. (2008). Krvné doštičky a hojenie rán. Hranice v biovedách: časopis a virtuálna knižnica, 13, 3532-3548.
