SUKCINYLCHOLÍN: ŠTRUKTÚRA, PÔSOBENIE A NA ČO SLÚŽI - CHÉMIA - 2026

Sukcinylcholín alebo suxametónium chlorid je organická zlúčenina, najmä kvartérne amin majúci farmakologickú aktivitu. Ide o pevné látky, ktorej molekulárnej vzorec je C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ² . Pretože má dvojmocný pozitívny náboj, tvorí organické soli s chloridovými, bromidovými alebo jodidovými aniónmi.

Sukcinylcholín je liečivo, ktoré sa viaže na nikotínové acetylcholínové receptory na postsynaptickej membráne neuromuskulárneho spojenia alebo koncovej platne, čo spôsobuje jeho depolarizáciu, blokovanie a relaxáciu ochabnutého svalu. Je to kvôli veľkej štrukturálnej podobnosti medzi ňou a acetylcholínom.

Chemická štruktúra

Horný obrázok znázorňuje štruktúru sukcinylcholínu. Pozitívne náboje sú umiestnené na oboch atómoch dusíka, a preto sú obklopené Cl ^- ióny prostredníctvom elektrostatických interakcií.

Jeho štruktúra je veľmi flexibilná vďaka mnohým priestorovým možnostiam, ktoré majú rotácie všetkých svojich jednoduchých väzieb. Rovnako predstavuje rovinu súmernosti; jeho pravá strana je odrazom vľavo.

Štrukturálne je možné sukcinylcholín považovať za spojenie dvoch molekúl acetylcholínu. Toto sa môže overiť porovnaním každej jeho strany s uvedenou zlúčeninou.

Mechanizmus účinku (suxamethonium)

Acetylcholín spôsobuje depolarizáciu v koncovej doštičke, ktorá je schopná presunúť sa do susedných svalových buniek, čo umožňuje vstup Na ⁺ a dosiahnutie prahového membránového potenciálu.

To vedie k produkcii akčných potenciálov v bunkách kostrových svalov, ktoré iniciujú ich kontrakciu.

Interakcia acetylcholínu s jeho receptormi je krátkodobá, pretože sa rýchlo hydrolyzuje enzýmom acetylcholinesteráza.

Na druhej strane je sukcinylcholín menej citlivý na pôsobenie uvedeného enzýmu, a preto zostáva viazaný na nikotínový acetylcholínový receptor dlhšie ako tento čas, čo spôsobuje predĺženie depolarizácie.

Táto skutočnosť spočiatku spôsobuje asynchrónnu kontrakciu skupiny vlákien kostrových svalov, ktorá sa nazýva fascikulácia. Toto je krátke trvanie, pozorované hlavne v hrudníku a bruchu.

Následne je blokovaná neuromuskulárna spojka alebo koncová doska, čo má za následok inaktiváciu Na ⁺ kanálov a nakoniec neschopnosť sťahovať bunky kostrových svalov.

Nikotínový receptor

Nikotínový receptor acetylcholínu z postsynaptickej membrány nervosvalovej platničke sa skladá z piatich podjednotiek: 2alfa ₁ , 1β ₁ , 1δ, 1ε.

Sukcinylcholínu iba interaguje s týmto receptorom a neviaže na acetylcholínové receptory na gangliové bunky (α ₃ , β ₄ ) a presynaptických nervových terminály (α ₃ , β ₂ ).

Acetylcholínové receptory na postsynaptickom konci neuromuskulárneho spojenia majú dvojakú funkciu, pretože slúžia ako kanály Na ⁺ .

Keď sa acetylcholín viaže na podjednotky a, nastanú konformačné zmeny, ktoré spôsobia otvorenie kanálu, ktorý umožňuje vstup Na ⁺ a výstup K ⁺ .

Málo účinkov sukcinylcholínu sa pripisuje možnej interakcii s centrálnym nervovým systémom, čo sa vysvetľuje jeho neinterakciou s acetylcholínovými receptormi prítomnými v centrálnom nervovom systéme.

Kardiovaskulárne účinky sukcinylcholínu sa nepripisujú blokáde ganglionov. Dôvodom je pravdepodobne postupná stimulácia vagálnych ganglií, prejavujúca sa bradykardiou, a stimulácia sympatických ganglií exprimovaných hypertenziou a tachykardiou.

Ochabnutie ochabnutého kostrového svalu začína 30 až 60 sekúnd po injekcii sukcinylcholínu, pričom maximálna aktivita sa dosiahne po 1 až 2 minútach, ktoré trvá 5 minút.

Načo to je?

- Pôsobí ako doplnok k anestetikom pri mnohých chirurgických operáciách. Snáď najrozšírenejšie použitie sukcinylcholínu je v endotracheálnej intubácii, čo umožňuje adekvátnu ventiláciu pacienta počas chirurgického zákroku.

- Neuromuskulárne blokátory pôsobia ako doplnok k chirurgickej anestézii tým, že spôsobujú relaxáciu kostrového svalu, najmä brušnej steny, čo uľahčuje chirurgický zákrok.

- Relaxácia svalov je užitočná pri ortopedických výkonoch, pri korekcii dislokácií a zlomenín. Okrem toho sa používa na uľahčenie laryngoskopie, bronchoskopie a ezofagoskopie v kombinácii so všeobecným anestetikom.

- Používa sa na zmiernenie prejavov psychiatrických pacientov vystavených elektrokonvulzii, ako aj na liečbu pacientov s pretrvávajúcimi záchvatmi spojenými s toxickými reakciami na lieky.

- Medzi chirurgickými zákrokmi, pri ktorých sa použil sukcinylcholín, vynikajú chirurgia na otvorenom srdci a vnútroočná chirurgia, kde sa liek podáva 6 minút pred vytvorením očných rezov.

Osobitné prípady

- Medzi skupiny pacientov s rezistenciou na účinok sukcinylcholínu patria pacienti s hyperlipidémiou, obezitou, cukrovkou, psoriázou, bronchiálnou astmou a alkoholizmom.

- Podobne aj u pacientov s myasténiou gravis, stavom, pri ktorom sa v neuromuskulárnych uzloch pozoruje deštrukcia postsynaptických receptorov acetylcholínu, sa vyžaduje, aby sa prejavili terapeutické účinky vyšších dávok sukcinylcholínu.

Vedľajšie účinky

- Pooperačné bolesti sa vyskytujú pravidelne vo svaloch krku, ramien, strán a chrbta.

- U pacientov s ťažkými popáleninami sa má vyhnúť používaniu sukcinylcholínu. Je to spôsobené skutočnosťou, že zvýšenie výstupu K ⁺ cez kanály Na ⁺ a K ⁺ , ku ktorému dochádza počas väzby liečiva na acetylcholínové receptory, zvyšuje plazmatickú koncentráciu K ⁺ . V dôsledku toho to môže viesť k zástave srdca.

- Môže sa vyskytnúť pokles krvného tlaku, zvýšenie slinenia, objavenie sa kožných vyrážok, dočasná očná hypertenzia a tiež zápcha.

- Medzi vedľajšie účinky patrí okrem iného hyperkalciémia, hypertermia, apnoe a zvýšené uvoľňovanie histamínu.

- Podobne by sa malo vyhnúť použitiu sukcinylcholínu u pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca liečených digoxínom alebo iným digitálnym glykozidom.

Referencie

1. Wikipedia. (2018). Suxametoniumchlorid. Zdroj: 29. apríla 2018, z: en.wikipedia.org
2. PubChem. (2018). Sukcinylcholínu. Zdroj: 29. apríla 2018, z: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Sukcinylcholínu. (2006). Nové poznatky o mechanizmoch pôsobenia starého lieku. anesteziológia; 104 (4): 633-634.
4. Sukcinylcholín (suxametónium). Zdroj: 29. apríla 2018, z: Librosdeanestesia.com
5. Národné centrum pre informácie o lekárskych vedách. (2018). Sukcinylcholínu. Získané 29. apríla 2018, z: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK a Gätke, MR (2015) Succinylcholínová rezistencia. British J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, LS a Gilman, A. (1980) The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6 ^ta Exp. Editovať. MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, WF (2004) Medical Physiology. 19. vydanie. Editorial El Manual Moderno.
9. Mark Oniffrey. (19. januára 2017). Sukcinylcholínu. Zdroj: 29. apríla 2018, z: commons.wikimedia.org