RESISTIN: VLASTNOSTI, ŠTRUKTÚRA, FUNKCIE - BIOLÓGIE

Resistin , tiež známy ako špecifický sekrečnú faktor tukového tkaniva (ADSF krátkeho angličtine), je peptidový hormón, bohaté na cysteín. Jeho názov je spôsobený pozitívnou koreláciou (rezistenciou), ktorú predstavuje pôsobenie inzulínu. Je to cytokín, ktorý má 10 až 11 cysteínových zvyškov.

Bol objavený v roku 2001 v tukových bunkách (tukovom tkanive) myší av imunitných a epitelových bunkách ľudí, psov, ošípaných, potkanov a niekoľkých druhov primátov.

Resistin. Prevzaté a upravené: Ashley Hellenbrand, prostredníctvom Wikimedia Commons Úloha tohto hormónu je od svojho objavenia vysoko kontroverzná kvôli jeho zapojeniu do fyziológie cukrovky a obezity. Je tiež známe, že má ďalšie medicínske implikácie, ako je zvýšenie zlého cholesterolu a lipoproteínov s nízkou hustotou v artériách.

Všeobecné charakteristiky

Resistín je súčasťou rodiny molekúl typu rezistínu (molekuly podobné rezistínu, RELM). Všetci členovia rodiny RELM majú N-terminálnu sekvenciu, ktorá predstavuje sekrečný signál medzi 28 a 44 zvyškami.

Majú variabilnú strednú oblasť alebo zónu s karboxylovým koncovým koncom, doménu, ktorá sa mení medzi 57 a približne 60 zvyškami, vysoko konzervovaná alebo konzervovaná a bohatá na cysteín.

Tento proteín bol nájdený u niekoľkých cicavcov. Najväčšia pozornosť bola zameraná na rezistín vylučovaný myšami a prítomný u ľudí. Tieto dva proteíny majú 53 až 60% podobnosť (homológie) vo svojich aminokyselinových sekvenciách.

U myší

U týchto cicavcov je hlavným zdrojom rezistínu tukové bunky alebo biele tukové tkanivo.

Rezistín u myší je bohatý na cysteín s molekulovou hmotnosťou 11 kDa. Gén pre tento proteín sa nachádza na ôsmom (8) chromozóme. Syntetizuje sa ako prekurzor 114 aminokyselín. Majú tiež signálnu sekvenciu 20 aminokyselín a zrelý segment 94 aminokyselín.

Štrukturálne rezistentný u myší má päť disulfidových väzieb a viacnásobných p otočení. Vďaka disulfidovým a nedisulfidovým väzbám môže vytvárať komplexy dvoch identických molekúl (homodiméry) alebo tvoriť proteíny s kvartérnymi štruktúrami (multiméry) rôznych veľkostí.

U ľudí

Ľudský rezistín je charakterizovaný tým, že je, rovnako ako u myší alebo iných zvierat, peptidovým proteínom bohatým na cysteín, iba u ľudí je to 12 kDa, so zrelou sekvenciou 112 aminokyselín.

Gén pre tento proteín sa nachádza na chromozóme 19. Zdrojom rezistínu u ľudí sú makrofágové bunky (bunky imunitného systému) a epitelové tkanivo. Cirkuluje v krvi ako dimérny proteín 92 aminokyselín spojený disulfidovými väzbami.

Ideogram ľudského chromozómu zdôrazňuje chromozóm 19, kde sa nachádza gén pre proteín rezistínu. Prevzaté a upravené: Národné centrum pre biotechnologické informácie, Národná lekárska knižnica USA, prostredníctvom Wikimedia Commons.

synonymami

Resistín je známy pod niekoľkými menami, medzi ktorými vyniká: sekretovaný proteín FIZZ3 bohatý na cysteín, sekrečný faktor špecifický pre tukové tkanivo (ADSF), sekrečný faktor špecifický pre tukové tkanivo (ADSF), proteín bohatý na C / EBP-epsilon-regulovaný myeloidne špecifický sekretovaný proteín bohatý na cysteín, sekretovaný proteín bohatý na cysteín A12-alfa-2 (sekretovaný proteín A12- bohatý na cysteín) alfa-like 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 a MGC126609.

objav

Tento proteín je vo vedeckej komunite relatívne nový. Bolo objavené nezávisle tromi skupinami vedcov začiatkom tohto storočia, ktorí mu dali rôzne názvy: FIZZ3, ADSF a resistin.

FIZZ3

Bolo objavené v roku 2000 v zapálenom pľúcnom tkanive. Boli identifikované a opísané tri gény myší a dva homológne gény ľudí spojené s produkciou tohto proteínu.

ADSF

Proteín objavený v roku 2001 vďaka identifikácii sekrétovacieho faktora bohatého na cystín (Ser / Cys) (ADSF) špecifický pre biele lipidové tkanivo (adipozity).

Tento proteín mal dôležitú úlohu v procese diferenciácie od multipotentných buniek k zrelým adipozitom (adipogenéza).

resistin

Aj v roku 2001 skupina vedcov opísala rovnaký proteín bohatý na cystíny v zrelých lipidových tkanivách myší, ktoré nazývali rezistínom kvôli jeho rezistencii na inzulín.

štruktúry

Štruktúrne je známe, že tento proteín je tvorený laminárnou prednou oblasťou alebo hlavou a zadnou oblasťou (chvostom) v tvare špirály, tvoriacimi oligoméry rôznych molekulových hmotností v závislosti od toho, či je ľudský alebo iného pôvodu.

Má strednú oblasť s 11 zvyškami Ser / Cys (serín / cysteín) a oblasť tiež bohatú na Ser / Cys, ktorého sekvencia je CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, kde C je Ser / Cys a X je akákoľvek aminokyselina.

Má štrukturálne zloženie považované za neobvyklé, pretože je tvorené niekoľkými podjednotkami spojenými nekovalentnými interakciami, to znamená, že na vytvorenie svojej štruktúry nepoužívajú elektróny, ale rozptýlené elektromagnetické variácie.

Vlastnosti

Funkcie odporu sú doteraz predmetom rozsiahlej vedeckej diskusie. Medzi najvýznamnejšie nálezy biologických účinkov na ľudí a myši patria:

Viaceré tkanivá u ľudí a myší reagujú na odpor, vrátane pečeňových, svalových, srdcových, imunitných a tukových buniek.
Hyperresistinemické myši (tj so zvýšenými hladinami rezistínu) majú zhoršenú samoreguláciu glukózy (homeostáza).
Rezistín znižuje absorpciu glukózy stimulovanú inzulínom v bunkách srdcového svalu.
V imunitných bunkách (makrofágoch) u ľudí indukuje resistín produkciu proteínov, ktoré koordinujú reakciu imunitného systému (zápalové cytokíny).

choroby

U ľudí sa predpokladá, že tento proteín fyziologicky prispieva k inzulínovej rezistencii pri diabetes mellitus.

Úloha, ktorú hrá v obezite, je stále neznáma, hoci sa zistilo, že existuje korelácia medzi zvýšenými hladinami tukového tkaniva a rezistentnými hladinami, to znamená, že obezita zvyšuje koncentráciu rezistínu v tele. Ukázalo sa tiež, že je zodpovedný za vysoké hladiny zlého cholesterolu v krvi.

Resistín moduluje molekulárne dráhy pri zápalových a autoimunitných patológiách. Priamo spôsobuje funkčnú zmenu endotelu, čo vedie k tvrdnutiu artérií, ktoré sa tiež nazýva ateroskleróza.

Resistín funguje ako indikátor ochorenia a dokonca aj ako prediktívny klinický nástroj kardiovaskulárnych chorôb. Podieľa sa okrem iného na tvorbe krvných ciev (angiogenéza), trombóze, astme, nealkoholických tukových ochoreniach pečene, chronickom ochorení obličiek.

Referencie

CC Juan, LS Kan, CC Huang, SS Chen, LT Ho, LC Au (2003). Produkcia a charakterizácia bioaktívneho rekombinantného rezistínu v Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
Ľudský odpor. Pospec. Získané z prospecbio.com.
S. Abramson. Resistim. Získané z collab.its.virginia.edu.
G. Wolf (2004), Inzulínová rezistencia a obezita: resistín, hormón vylučovaný tukovým tkanivom. Recenzie výživy.
M. Rodríguez Pérez (2014), Štúdium biologických funkcií S-rezistínu. Správa predložená University of Castilla-La Mancha, uchádzať sa o titul doktor biochémie. 191.
A. Souki, N. J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor,… C. Cano-Ponce (2018), Základné aspekty obezity. Barranquilla, Kolumbia: Simón Bolívar University Editions. 44 s.
Md.S. Jamaluddin, SM Weakley, Q. Yao a C. Chen (2012). Rezistín: funkčné úlohy a terapeutické aspekty kardiovaskulárneho ochorenia. British Journal of Pharmacology.
Odolať. Obnovené z en.wikipedia.org.
DR Schwartz, MA Lazar (2011). Ľudský odpor: Nachádza sa v preklade z myši na človeka. Trendy v endokrinológii a metabolizme.

RESISTIN: VLASTNOSTI, ŠTRUKTÚRA, FUNKCIE - BIOLÓGIE - 2025