TACHYFYLAXIA: PRÍČINY, PRÍZNAKY, DIAGNOSTIKA A LIEČBA - LIEK - 2026

Tachyfylaxia je fenomén tolerancia na pôsobenie liečivá, ktorá sa vyskytuje intenzívne a rýchlo. Zvyčajne je spôsobená predĺženou expozíciou tej istej drogovej stimulácie, ktorá sa vyznačuje rýchlym poklesom účinku uvedeného liečiva.

Tachyfylaxia, známa tiež ako desenzibilizácia, adaptácia, nedostatočná odozva alebo regulácia nadol, je spôsobená nepretržitou stimuláciou biochemických receptorov, na ktoré lieky pôsobia. Tento jav vedie k nepretržitej stimulácii receptorov agonistami.

Agonisti sú lieky, ktoré sa viažu na fyziologické receptory a simulujú regulačné účinky endogénnej signalizačnej zlúčeniny. Napríklad, keď je pacient alergický na liečivo, môže sa vykonať desenzibilizačná terapia.

Pri tejto terapii sa podávajú malé dávky liečiva, ktoré sa zvyšujú veľmi pomaly a nepretržite, až kým sa nedosiahnu plné dávky požadované pacientom. Týmto spôsobom sa poznatky o farmakodynamike používajú na znecitlivenie pacienta a na zabezpečenie nevyhnutnej liečby.

Je dôležité rozlišovať pojmy tolerancia a tachyfylaxia. Dá sa povedať, že tachyfylaxia je typom farmakologickej tolerancie; tolerancia je rýchla a akútna pri tachyfylaxii, zatiaľ čo tolerancia voči liekom je postupný proces.

Desenzibilizácia môže viesť k tomu, že receptor bude dočasne neprístupný pre liečivo alebo sa zníži syntéza receptora, a preto bude na bunkovom povrchu k dispozícii menej receptorov.

príčiny

Štrukturálna modifikácia receptorov

Receptory iniciujú reguláciu biochemických udalostí a fyziologických funkcií a sú predmetom viacerých homeostatických a regulačných kontrol.

Ako odozva homeostatickej bunkovej ochrany na nadmernú stimuláciu nastáva zmena v konfigurácii receptora, ktorá spôsobuje neschopnosť tvoriť komplex agonista-receptor alebo naopak silnú väzbu s agonistom bez otvorenia iónového kanála.

Keď dôjde k fosforylácii receptorov, ich schopnosť aktivovať druhú kaskádu messengerov sa zmení, hoci ich štruktúra im stále umožňuje spojiť sa s molekulou agonistu.

Znížený počet receptorov

Ak dôjde k predĺženej expozícii agonistom, organizmus interpretuje, že na bunkovom povrchu je veľa receptorov a endocytózou prechádzajú receptory, ktoré sú „v nadbytku“, do membrány.

Pretože existuje menej povrchových receptorov na spojenie s agonistami, dávky podávané na dosiahnutie potrebných plazmatických koncentrácií sa zvyšujú, čo vedie k tachyfylaxii.

Zvýšený metabolický rozklad

Opakovaná expozícia tej istej dávke niektorých liekov vedie k postupnému znižovaniu plazmatickej koncentrácie v dôsledku zvýšeného metabolického rozkladu liečiva v tele.

Keďže sa metabolizuje rýchlejšie, plazmatické koncentrácie postupne klesajú a rýchlosť výmeny pri podaní rovnakých dávok nemôže toto zníženie kompenzovať.

Fyziologická adaptácia

Fyziologická adaptácia je viac príčinou tolerancie ako tachyfylaxia, pretože u niektorých liekov je postupnejšia.

Tento mechanizmus však slúži na vysvetlenie niektorých prípadov tachyfylaxie, pretože niektoré farmakologické účinky sa môžu znížiť v dôsledku homeostatickej reakcie tela.

Príkladom toho je hypotenzívny účinok tiazidových diuretík, ktorý je obmedzený aktiváciou systému renín-angiotenzín-aldosterón.

príznaky

Symptómy tachyfylaxie sú v zásade obmedzené nedostatočným účinkom podávaného lieku; preto pretrvávanie symptómov, ktoré sa pokúšajú zlepšiť napriek pokračujúcemu podávaniu liečiva, je bežné.

Symptómy kompatibilné s abstinenčnými príznakmi boli opísané napriek pokračujúcemu podávaniu lieku, najmä u pacientov, ktorí dostávali antidepresíva a opiáty.

diagnóza

Pri diagnóze tachyfylaxie sa musia príznaky tolerancie voči liečivu odlišovať od príznakov a symptómov závislosti, ktoré hoci existujú súčasne a majú podobné bunkové mechanizmy, netýkajú sa toho istého konceptu a dôsledky oboch sú veľmi odlišné.

Tachylaxia vyžaduje zvýšenie dávky, aby sa dosiahli rovnaké účinky, aké sa spočiatku dosiahli pri nižších dávkach. V závislosti od toho je však nevyhnutné, aby jednotlivec užíval liek, aby fungoval normálne.

V prípadoch závislosti sa mozog neustále prispôsobuje vysokým hladinám liečiva a zdá sa, že normálne funguje vďaka počiatočnej funkčnej tolerancii na liečivo.

liečba

Neexistuje žiadna liečba, ktorá zabraňuje alebo reguluje tachyfylaxiu. Pacient s týmto stavom by mal byť individualizovaný a musí sa zvážiť možnosť zvýšenia dávok, až kým sa nedosiahne požadovaný účinok alebo kým sa nezmenia lieky, aby sa zabránilo toxickým dávkam.

V niektorých prípadoch sa liek môže zdvojnásobiť alebo strojnásobiť, ak pri týchto dávkach neexistuje riziko toxicity a ak to pomer rizika a prínosu umožňuje.

V iných prípadoch riziko intoxikácie neumožňuje nepretržité zvyšovanie dávky lieku a lieky by sa mali zmeniť na lieky druhej voľby, ktoré môžu dosiahnuť požadovaný počiatočný účinok pomalšie.

Referencie

1. Goodman a Gilman. Farmakologické základy terapeutík. MC Graw Hill. 12. vydanie. Kapitola 3. Farmakodynamika: Molekulárne mechanizmy účinku lieku. (2012) S. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Prvá časť: Základná skúška. Mc Graw Hill. Kapitola 43: Tolerancia liečiv a tachyfylaxia. Obnovené z: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identifikácia a liečba antidepresívnej tachyfylaxie. Americká národná lekárska knižnica. Národné zdravotné ústavy. Innov Clin Neurosci. 2014 marec - apríl; 11 (3-4): 24 - 28. Publikované online marec-apríl 2014. Zdroj: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyfylaxia / tolerancia k antidepresívnym liekom: prehľad. Isr J. Psychiatry Relat Sci - zväzok 48 - č. 2 (2011). Získané z: cdn.doctorsonly.co.il