- Na čo sú
- Mechanizmus akcie
- Vedľajšie účinky
- obchodnými názvami
- Sulfonylmočoviny prvej generácie
- Referencie
Sulfonylmočoviny sú skupinou liekov nazývaných orálne hypoglykemické látky. To znamená, že znižujú hodnoty glukózy v krvi, a preto sa používajú pri liečbe cukrovky u dospelých, ktorá nie je závislá od inzulínu. Podávajú sa ústne.
Diabetes mellitus je ochorenie, pri ktorom dochádza k zlyhaniu produkcie inzulínu alebo receptorov tohto hormónu. Glukóza potrebuje inzulín na vstup do mnohých tkanív, napríklad do kostrových svalov. Ak inzulín zlyhá, glukóza nemôže vstúpiť do krvi a hromadiť sa v krvi.
Schéma regulácie hladiny cukru v krvi (Zdroj: Rhcastilhos prostredníctvom Wikimedia Commons)
Výsledkom je zvýšenie hladiny glukózy v krvi, ale dostupnosť glukózy v tkanivách sa znižuje. To vytvára pocit únavy, hladu, smädu, zvýšeného výdaja moču av mnohých prípadoch chudnutie.
Existujú dva typy cukrovky, typ I a typ II. Cukrovka typu I sa môže liečiť iba inzulínom (v závislosti od inzulínu), pretože ho už telo nevytvára. Nazýva sa aj juvenilný diabetes, pretože sa zvyčajne objavuje na začiatku života.
Diabetes typu II alebo diabetes dospelých je spôsobený znížením sekrécie inzulínu alebo problémami s inzulínovými receptormi. Tento typ cukrovky sa dá liečiť sulfonylmočovinami.
Na čo sú
Sulfonylmočoviny sa používajú na zníženie hladiny glukózy v krvi, to znamená, že sú to hypoglykemické lieky. Tento účinok sa dosiahne zvýšením hladiny inzulínu. Používa sa u pacientov s cukrovkou typu II alebo cukrovky u dospelých.
Sú to lieky, ktoré sa dobre vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte, takže sa podávajú perorálne. Všetky sulfonylmočoviny sa metabolizujú v pečeni a konečné produkty tohto metabolizmu sa vylučujú močom.
Hypoglykemický účinok sulfonylmočovín bol objavený v roku 1942 náhodou na pokusných zvieratách. Následne sa ich použitie ako orálnych hypoglykemických látok rozšírilo a prvým liekom tejto skupiny, ktorý sa použil na tento účel, bol karbutamid.
Karbutamid bol vysadený kvôli jeho škodlivým účinkom na kostnú dreň, ale umožnil rozvoj veľkej skupiny takzvaných sulfonylmočovín prvej generácie. Odvtedy sa v tejto skupine vyvinulo viac ako 20 liekov a ich používanie sa rozšírilo do celého sveta.
V súčasnosti existujú dve hlavné skupiny sulfonylmočovín: 1) sulfonylmočoviny prvej generácie a 2) sulfonylmočoviny druhej generácie. Pokiaľ ide o ich hypoglykemické účinky, tieto sú približne 100-krát silnejšie ako prvá generácia.
Mechanizmus akcie
Mechanizmus účinku týchto liekov spočíva v stimulácii sekrécie inzulínu (hormónu) z ß buniek pankreasu (endokrinná časť pankreasu). Aj keď to zvyšuje hladiny inzulínu v plazme, tieto lieky tiež znižujú metabolizmus hormónu v pečeni.
Tieto účinky sa zaznamenávajú ako krátkodobý (akútny) účinok lieku, avšak pri chronickom používaní týchto liekov sa stimulačný účinok pankreatických buniek výrazne znižuje, ale účinok na zníženie hladín krvná glukóza.
Vysvetlenie tohto javu nebolo úplne objasnené. Jednak sa predpokladá, že inzulín má väčší vplyv na vaše cieľové orgány. Na druhej strane, chronická hyperglykémia znižuje sekréciu inzulínu v dôsledku toxického účinku a zníženie glukózy v krvi tento účinok znižuje.
K akútnemu účinku sulfonylmočovín na p-bunky pankreasu dochádza, pretože sa viažu a blokujú draslíkový kanál citlivý na ATP. Toto depolarizuje bunku (excituje) a zvyšuje vstup vápnika cez napäťovo riadené kanály a iniciuje vylučovanie inzulínu.
Zdá sa, že účinok chronického použitia sulfonylmočovín je sprevádzaný znížením týchto pankreatických povrchových receptorov p-buniek. Ak sa chronické podávanie zastaví, obnoví sa akútna reakcia ß buniek na sulfonylmočoviny.
U pacientov s cukrovkou typu II používajúcich sulfonylmočoviny sa pozorovala zvýšená koncentrácia inzulínových receptorov v monocytoch (krvné bunky), adipocytoch (tukové bunky) a erytrocytoch (červené krvinky). Bolo tiež hlásené zníženie pečeňovej glukoneogenézy.
Hepatálna glukoneogenéza je syntéza glukózy v pečeni z neglykozidických látok.
Vedľajšie účinky
V súčasnosti nie sú vedľajšie účinky pri podávaní sulfonylmočovín veľmi časté. Majú približný výskyt 4% u pacientov, ktorí používajú sulfonylmočoviny prvej generácie a mierne nižší u pacientov, ktorí používajú druhostupňové deriváty.
Sulfonylmočoviny môžu spôsobiť hypoglykémiu, vrátane hypoglykemickej kómy. Môže sa to vyskytnúť najmä u starších pacientov so zlou funkciou pečene a obličiek as použitím dlhodobo pôsobiacich sulfonylmočovín.
Sulfonylmočoviny je možné klasifikovať podľa ich polčasu rozpadu, aby sa znížilo riziko hypoglykémie. Čím je polčas rozpadu kratší, tým nižšie je riziko hypoglykémie a naopak. Núdzové situácie z tohto dôvodu sa liečia intravenóznou infúziou roztokov glukózy.
Súbežné použitie sulfonylmočovín so sulfonamidmi, dikumarolom, salicylátmi, etanolom, fenylbutazónom alebo klofibrátmi zosilňuje účinok sulfonylmočovín a zvyšuje riziko hypoglykémie.
Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré môžu sprevádzať použitie sulfonylmočovín, sú:
- Nevoľnosť a zvracanie
- Žltý odtieň slizníc
-Agranulocytóza (významné zníženie počtu bielych krviniek)
- hemolytické alebo aplastické anémie (zníženie počtu červených krviniek v dôsledku deštrukcie alebo nedostatku produkcie)
- Hypersenzitívne (alergické) reakcie
-Dermatologické reakcie (kožné problémy)
obchodnými názvami
Sulfonylmočoviny sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: prvá a druhá generácia. Najdôležitejšie a najpoužívanejšie členy každej skupiny sú uvedené nižšie. Ich obchodné názvy sú uvedené v zátvorkách v priloženom zozname pre každú zložku každej skupiny.
Gibenclamid, sulfonylmočovina druhej generácie (Zdroj: Fvasconcellos 21:27, 16. apríla 2007 (UTC) prostredníctvom Wikimedia Commons)
Sulfonylmočoviny prvej generácie zahŕňajú tolbutamid, acetohexamid, tolazamid a chlórpropamid. Druhá generácia, ktorá je účinnejšia, zahŕňa glyburid alebo glibenklamid, glipizid, gliklazid a glimepirid.
Sulfonylmočoviny prvej generácie
Zahrnuté sú aj niektoré obchodné názvy. Všeobecný názov je uvedený tučným písmom a kurzívou.
Gliburid alebo Glibenklamid (MICRONASE a DIABETA 1,25, 2,5 a 5 mg tablety, GLYNASE 1,5, 3 a 6 mg tablety)
Glipizid (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 A 10 mg tablety)
Gliklazid (DIAMICRON 60 mg)
Glimepirid (AMARYL 2 a 4 mg)
Existujú komerčné prezentácie, ktoré kombinujú niektoré sulfonylmočoviny s inými perorálnymi antidiabetikami, ktoré neboli uvedené v tomto zozname.
Referencie
- Ashcroft, FM a Gribble, FM (2000). Stimulácia sekrécie inzulínu sulfonylmočovinou: poučenie zo štúdií klonovaných kanálov. J Diabetes Komplikácie.
- Best and Taylor's fyziologický základ lekárskej praxe, 12. vydanie, (1998) William a Wilkins.
- Ganong, WF a Barrett, KE (2012). Preskúmanie lekárskej fyziológie Ganongom. McGraw-Hill Medical.
- Goodman a Gilman, A. (2001). Farmakologický základ terapeutík. Desiate vydanie. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Prehľad lekárskej farmakológie. Lange Medical Publications.