SMITH-LEMLI-OPITZOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - GEOGRAFIA - 2026

Smith-Lemli-Opitz syndróm je metabolická porucha, ktorá zahŕňa niekoľko rôznych príznakov, ako pomalý rast významne, charakteristické črty tváre, mikrocefália, mierne mentálna retardácia alebo miernych porúch učenia a problémy so správaním.

Je sprevádzaná malformáciami v pľúcach, srdci, obličkách, črevách a dokonca aj v genitáliách. Okrem toho sa môžu prejavovať syndakticky (fúzia niektorých prstov) alebo polydakticky (viac ako 5 prstov na nohe alebo ruke).

Príznaky Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu

Zdá sa, že príčinou tohto syndrómu je nedostatok enzýmu, ktorý je dôležitý pre metabolizáciu cholesterolu, ktorý sa získava genetickou dedičnosťou autozomálne recesívneho modelu.

Zdá sa však, že tieto prejavy sa veľmi líšia v závislosti od závažnosti choroby, a to aj v tej istej rodine. Tento syndróm sa môže objaviť v literatúre s názvami, ako je nedostatok 7-dehydrocholesterol reduktázy, syndróm RSH alebo syndróm SLO.

Trocha histórie

V roku 1964 detskí lekári David Smith, Luc Lemli a Opitz John opísali 3 mužských pacientov s mikrocefáliou a hypogenitalizmom a na základe pôvodných priezvisk týchto pacientov definovali tento stav ako RSH. Následne sa názov syndrómu zmenil na priezvisko objaviteľov.

O 30 rokov neskôr Tint a kol. (1994) zistili u 5 pacientov s týmto stavom signifikantne nízke koncentrácie cholesterolu v krvi, ale zvýšenie viac ako 1000-násobok hladín 7-dehydrocholesterolu. Videli, že toto zvýšenie bolo spôsobené nedostatkom enzýmu, ktorý by mal transformovať 7-dehydrocholesterol na cholesterol.

Neskôr bol gén DHCR7 asociovaný s touto chorobou identifikovaný a klonovaný v roku 1998.

štatistika

Smith-Lemli-Opitzov syndróm postihuje približne 1 z 20 000 až 60 000 živých novorodencov na celom svete. V skutočnosti môže byť zdedená u 1 z 1590 na 13 500 jedincov, ale toto číslo sa nepoužíva, pretože mnoho plodov s týmto ochorením uhynie pred narodením (Národná organizácia pre zriedkavé poruchy, 2016).

Pokiaľ ide o sex, postihuje rovnako mužov aj ženy, hoci je ľahšie diagnostikovateľná u mužov, pretože genitálne malformácie sú viditeľnejšie ako u žien.

Okrem toho sa zdá, že je častejšia u ľudí európskeho pôvodu; najmä z krajín strednej Európy, ako je Česká republika alebo Slovensko. V populácii v Afrike alebo Ázii je však veľmi zriedkavý.

príčiny

Syndróm Smith-Lemli-Opitz sa objavuje v dôsledku mutácií v géne DHCR7 prítomnom na chromozóme 11, ktorý je zodpovedný za odosielanie objednávok na výrobu enzýmu 7-dehydrocholesterol reduktázy.

Toto je enzým, ktorý moduluje produkciu cholesterolu a pri tomto syndróme by nebol prítomný alebo by bol len veľmi malý, čo vedie k nedostatočnej produkcii cholesterolu, ktorý by bránil normálnemu rastu.

To má veľký vplyv, pretože cholesterol je v tele dôležitý. Skladá sa z tukov podobných lipidov, ktoré sa získavajú hlavne z potravín živočíšneho pôvodu, ako sú napríklad vaječné žĺtky, mliečne výrobky, mäso, hydina a ryby.

Je dôležité, aby sa embryo vyvíjalo hladko a malo dôležité funkcie, ako napríklad prispievanie k štruktúre bunkových membrán a myelínu (látka, ktorá pokrýva mozgové bunky). Používa sa tiež na výrobu hormónov a tráviacich kyselín.

Nedostatok enzýmu 7-dehydrocholesterol reduktázy spôsobuje, že sa v tele hromadia potenciálne toxické zložky cholesterolu. Na jednej strane teda máme nízke hladiny cholesterolu a súčasne nahromadené látky, ktoré môžu byť pre telo toxické; spôsobuje nedostatok rastu, mentálnu retardáciu, fyzické malformácie a problémy vo vnútorných orgánoch.

Mutácie v géne DHCR7

Nie je však úplne známe, ako tieto problémy spojené s cholesterolom vedú k symptómom Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu.

V súčasnosti sa v géne DHCR7 našlo viac ako 130 mutácií súvisiacich so syndrómom, v skutočnosti existuje databáza, ktorá obsahuje všetky opísané prípady syndrómu Smith-Lemli-Opitz s ich variantami, ich fenotypmi a genotypmi.

Aj keď existuje toľko možných mutácií, väčšina prípadov patrí k 5 najčastejším a ostatné sú veľmi zriedkavé.

Tieto mutácie v géne DHCR7 sa zdedia autozomálne recesívne, to znamená, že osoba, ktorá má syndróm, musí zdediť mutovaný gén od oboch rodičov. Ak ho dostanete iba od jedného rodiča, nebudete mať chorobu; ale v budúcnosti by to mohol byť dopravca.

Existuje 25% riziko, že postihnuté dieťa budú mať obidvaja rodičia, zatiaľ čo riziko, že dieťa je nositeľom, by bolo v každom tehotenstve 50%.

Na druhej strane, v 25% prípadov sa môže narodiť bez týchto genetických mutácií alebo byť nosičom; všetky tieto údaje sú nezávislé od pohlavia dieťaťa.

Malo by sa pamätať na to, že existuje väčšia pravdepodobnosť, že budú mať deti s recesívnou genetickou poruchou, ak rodičia, ktorí sú blízki príbuzní (alebo krv), ako rodičia, ktorí nemajú tieto väzby.

príznaky

Príznaky tohto syndrómu sa líšia v závislosti od postihnutej osoby v závislosti od množstva cholesterolu, ktorý môžu vytvárať. Klinické znaky pokrývajú niekoľko aspektov a môžu byť veľmi rozdielne. Zvyčajne sa nachádzajú na tvári, končatinách a genitáliách; hoci sa môžu týkať iných systémov tela.

Mnohé z postihnutých majú typické znaky autizmu, ktoré ovplyvňujú sociálnu interakciu. Ak je stav mierny, môžu sa vyskytnúť iba niektoré problémy s učením a správaním; ale v najzávažnejších prípadoch môže mať táto osoba veľké mentálne postihnutie a fyzické abnormality, ktoré môžu viesť k smrti.

Existujú príznaky, ktoré sa môžu vyskytovať už od narodenia jednotlivca, hoci zahrneme tie, ktoré sa vyskytujú vo všetkých etapách života:

U viac ako 50% pacientov

- Nedostatočný fyzický vývoj pozorovaný po narodení.
- Mentálna retardácia (100%).
- Mikrocefália (90%).
- Syndakticky alebo fúzia 2 alebo 3 prstov (<95%).
- Ptóza očných viečok, to znamená, že má jedno z horných viečok zvislé (70%).
- Močový mäso nachádzajúce sa na inom mieste, ako je obvyklé u mužov, napríklad v dolnej časti žaluďa, trupu alebo spoji medzi mieškom a penisom. Vyskytuje sa v 70% prípadov.
- Rozštiepený poschodie, ktoré sa prejavuje ako druh pretiahnutej diery v poschodí (50%).
- Veľmi znížená čeľusť alebo mikrognatia.
- Veľmi malý jazyk (mikroglossia).
- nízko nasadené uši.
- Maly nos.
- neúplné zostupenie jedného alebo oboch semenníkov.
- Hypotónia alebo nízky svalový tonus.
- Poruchy príjmu potravy.
- Poruchy správania: antisociálne, seba-deštruktívne a násilné správanie. Objavujú sa aj samostimulačné správanie typické pre autizmus, napríklad opakujúce sa hojdacie pohyby.
- Autizmus.

10 až 50% prípadov

- Včasné katarakty.
- Polydactyly alebo jeden prst po malíčku.
- oneskorený rast v štádiu plodu.
- nejasné genitálie.
- Srdcové defekty.
- Multicystická oblička.
- Absencia jednej alebo oboch obličiek pri narodení.
- Ochorenia pečene.
- Hyperplázia nadobličiek
- Pľúcne abnormality.
- Nadmerné potenie.
- Abnormality mozgu v štruktúrach nachádzajúcich sa v stredovej línii, ako napríklad neúplný vývoj telesa telieska, septum a mozočková vermis.
- Acrocyanóza: kožná vazokonstrikcia, ktorá spôsobuje namodralú farbu rúk a nôh.
- Equinovar nohy.
- pylorická stenóza (15%)
- Hirschprungova choroba, ktorá spôsobuje nedostatok črevnej motility (15%)
- Fotocitlivosť.

Iné príznaky

- oblačnosť alebo kóma.
- Hromadenie tekutín v tele plodu.
- Zmeny neurologického vývoja.
- Neuropsychiatrické problémy, ktoré sa objavujú častejšie, keď dosiahnu dospelosť.
- Dýchavičnosť kvôli problémom v pľúcach.
- Strata sluchu.
- zmeny videnia, ktoré môžu byť sprevádzané strabizmom.
- zvracanie
- Zápcha.
- Záchvaty.

diagnóza

Tento syndróm sa objavuje od počatia napriek skutočnosti, že keď sa dieťa narodí, príznaky nie sú veľmi jasné a sú jemnejšie ako v neskorom detstve alebo v dospelosti; najmä ak ide o miernejšie formy choroby. Z tohto dôvodu sa pri viacerých príležitostiach zistí neskoro.

V každom prípade je najbežnejším prípadom, že tento stav je podozrivý už krátko po narodení v dôsledku malformácií, ktoré zvyčajne predstavuje.

Podľa Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy je diagnóza založená na fyzikálnych vyšetreniach a krvnom teste, ktorý zisťuje hladinu cholesterolu. Je nevyhnutné, aby sa dieťa hodnotilo na všetky možné aspekty spojené s týmto ochorením, ako sú oči, uši, srdce, kostrové svaly, pohlavné orgány a gastrointestinálne poruchy.

Krvný test

Pokiaľ ide o krvné testy, subjekt so Smith-Lemli-Opitzovým syndrómom bude mať vysokú koncentráciu 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) v krvi (prekurzor, ktorý sa musí transformovať enzýmom 7-dehydrocholesterol reduktáza, aby sa získal cholesterol ) a veľmi nízke hladiny cholesterolu.

Ultrazvuk alebo ultrazvuk

Môže sa tiež zistiť pred narodením pomocou ultrazvuku alebo ultrazvukovej techniky, zariadenia, ktoré využíva zvukové vlny na vyšetrenie vnútra maternice tehotnej ženy. Pomocou tejto techniky je možné pozorovať fyzikálne deformácie typické pre tento syndróm.

amniocentéza

Ďalším testom je amniocentéza, ktorá spočíva v extrakcii malej vzorky plodovej vody (v ktorej sa plod vyvíja) na zistenie genetických defektov. Rovnaké informácie možno získať odberom vzoriek choriových klkov (CVS), odstránením vzorky tkaniva z placenty.

Na druhej strane sa na prenatálnu diagnostiku môžu použiť molekulárne genetické testy, aby sa zistilo, či existujú mutácie v géne DHCR7 a či sa choroba bude vyskytovať alebo bude iba nosičom.

Aký je priebeh choroby?

Nanešťastie väčšina najzávažnejších prípadov Smith-Lemli-Opitzovho syndrómu umiera krátko po narodení. Ak existuje vážne mentálne postihnutie, je pre týchto ľudí ťažké rozvíjať nezávislý život.

Pri správnej lekárskej starostlivosti a správnej strave však títo pacienti môžu viesť normálny život.

ošetrenie

V súčasnosti neexistuje žiadna špecifická liečba syndrómu Smith-Lemli-Opitz. Dôvodom je skutočnosť, že biochemický pôvod choroby nie je dnes s absolútnou istotou známy, pretože cholesterol má niekoľko metabolických funkcií.

Lekárska liečba syndrómu Smith-Lemli-Opitz je založená na špecifických problémoch, s ktorými sa stretáva postihnuté dieťa, a je najlepšie včas zasiahnuť.

doplnky stravy

Môže byť veľkou pomocou pri prijímaní doplnkov cholesterolu alebo pri zvýšení príjmu potravou prostredníctvom diéty, pri zlepšení úrovne vývoja a znížení fotocitlivosti. Niekedy sa kombinuje so žlčovými kyselinami.

ochrana

Pre intoleranciu na slnku je vhodné, aby títo pacienti pri odchode vonku používali opaľovací krém, slnečné okuliare a vhodný odev.

lieky

Ukázalo sa, že užívanie liekov, ako je simvastatín, znižuje závažnosť ochorenia. Hoci sa klinický fenotyp vyskytuje počas nedostatku cholesterolu v embryogenéze, musí sa podať v tom čase.

Na druhej strane, antagonistické liečivo toxického prekurzora cholesterolu, ktorý je v prebytku (7-dehydrocholesterol), sa môže tiež použiť na zabránenie jeho zvýšenia. Doplnky vitamínu E môžu pomôcť.

Iné typy špecifických liekov môžu byť užitočné pri príznakoch, ako sú zvracanie, gastroezofageálny reflux alebo zápcha.

chirurgia

Operácia alebo rovnátka môžu byť potrebné, ak existujú fyzické deformácie alebo svalové problémy súvisiace s týmto syndrómom, ako sú rozštepy, poruchy srdca, svalová hypotónia alebo zmeny pohlavných orgánov.

Záverom je potrebné pokračovať vo výskume tohto syndrómu, aby sa vyvinuli účinnejšie a špecifickejšie liečby.

Referencie

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. a Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitzov syndróm. Prezentácia prípadu s biochemickou diagnózou. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Syndróm Smitha Lemliho Opitza. (SF). Získané 6. júla 2016 od Národnej organizácie pre zriedkavé choroby (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitzov syndróm. (SF). Získané 6. júla 2016 z University of Utah, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitzov syndróm. (SF). Načítané 6. júla 2016 z Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitzov syndróm. (2016, 5. júla). Získané z Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1. apríla 2015). Smith-Lemli-Opitzov syndróm. Získané z Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, a kol. (1994). Defektná biosyntéza cholesterolu spojená so Smith-Lemli-Opitzovým syndrómom. N Engl J Med, 330: 107 - 113
8. Witsch-Baumgartner, M. a Lanthaler, B. (2015). Narodeniny syndrómu: 50 rokov od Smith - Lemli - Opitzov syndróm. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.