MORRISOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - GEOGRAFIA - 2026

Syndróm Morris , tiež nazývaný syndróm androgénnej necitlivosti (AIS) alebo testikulárnej feminizácie, je genetické ochorenie, ktoré postihuje pohlavný vývoj. Jedinci, ktorí sú geneticky postihnutí, sú muži, to znamená, že v každej bunke majú chromozóm X a Y. Tvar tela sa však nezhoduje s tvarom uvedeného pohlavia.

Aby sa vyvinul mužský fenotyp, musia v krvi existovať nielen určité hladiny mužských hormónov (testosterón); receptory androgénu, ktoré ich zachytávajú, musia tiež správne fungovať.

Pri tomto syndróme sa vyskytuje nedostatok týchto receptorov, a preto tkanivá tela neabsorbujú dostatok testosterónu na vývoj mužskej formy.

Títo jedinci sa teda rodia so zjavnými ženskými genitáliami a zvyčajne sa chovajú ako dievčatá. Po dosiahnutí puberty sa vyvinú sekundárne ženské vlastnosti (zväčšené boky, vysoký hlas, zvýšený obsah tuku) a prsia. Uvedomujú si však, že menštruácia sa neobjaví, pretože nemajú maternicu. Okrem toho majú nedostatok vlasov v podpazuší a na krčme (alebo chýba).

objav

Masculinizácia mužských pohlavných orgánov závisí od testosterónu a dihydrotestosterónu. Zdroj: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Vývojová biológia, šieste vydanie. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prostredníctvom Wikimedia Commons)

Morrisov syndróm objavil v roku 1953 vedec a gynekológ John McLean Morris (odtiaľ názov). Po pozorovaní 82 prípadov (dva boli jeho vlastnými pacientmi) opísal „syndróm feminizácie semenníkov“.

Morris si myslel, že to bolo preto, že semenníky týchto pacientov produkovali hormón, ktorý mal feminizujúci účinok, je však známe, že je to kvôli nedostatku účinku androgénov v tele.

Keď sa potrebný testosterón neabsorbuje, má telo tendenciu vyvíjať sa v ženské postavy. Bez ohľadu na to, že hladiny testosterónu sú zvýšené, problém spočíva v tom, že ho telo nezachytáva. Preto sa dnes termín „androgénna rezistencia“ používa viac.

Môžeme tiež nájsť Morrisov syndróm koncipovaný ako mužský pseudohermafroditizmus.

Prevalencia Morrisovho syndrómu

Podľa spoločností Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado a Formoso Martín (2012); Odhaduje sa, že Morrisov syndróm sa vyskytuje u jedného z 20 000 až 64 000 novorodencov mužského pohlavia. Toto číslo by mohlo byť ešte vyššie, ak sa spočítajú prípady, ktoré ešte neboli diagnostikované alebo ktoré nevyžadujú lekársku pomoc.

Morrisov syndróm sa považuje za tretiu príčinu amenorey po gonadálnej dysgenéze a neprítomnosti vagíny pri narodení.

druhy

Neexistuje jediný stupeň necitlivosti na androgény, ale charakteristiky syndrómu závisia od úrovne nedostatku androgénových receptorov.

Môže teda existovať menej dihydrotestosterónových receptorov ako obvykle a dostávať menej testosterónu, ako je potrebné, alebo môžu existovať prípady, keď je nedostatok receptora úplný.

Tri klasické typy necitlivosti na androgény (AIS) sú:

- Syndróm miernej necitlivosti na androgény: vonkajšia genitália mužov.

- Syndróm čiastočnej necitlivosti na androgény: čiastočne maskulinizované genitálie.

- Kompletný syndróm necitlivosti na androgény: ženské genitálie.

Morrisov syndróm spadá do druhého, pretože existuje úplná androgénna rezistencia, pri ktorej sa pacienti rodia s vonkajšími ženskými genitáliami.

V neúplných formách sa môžu objaviť rôzne úrovne mužských a ženských znakov, ako je klitoromegália (väčšia ako normálna klitoris) alebo čiastočné uzavretie vonkajšej vagíny.

Charakteristiky a príznaky

Zdroj: wikipedia-org.

Jedinci s Morrisovým syndrómom sa v detstve nebudú prejavovať príznaky. V skutočnosti sa väčšina diagnostikuje, keď idú k špecialistovi z dôvodu, že sa neobjaví menštruácia.

Ženy so syndrómom necitlivosti na androgény. Zdroj: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prostredníctvom Wikimedia Commons)

Zvyčajne sa vyskytujú tieto charakteristiky:

- 46 XY karyotypu, ktorý je spojený s mužským pohlavím.

- Vonkajšie genitálie majú ženský vzhľad, hoci s hypopláziou veľkých pyskov stydkých pyskov a minory. To znamená, že pery nie sú úplne vyvinuté, sú menšie.

- Napriek normálnym vonkajším genitáliám je vagína plytká a končí slepou slepou uličkou. To znamená, že nie je spojená s maternicou, pretože najčastejšie nebola vytvorená.

- Niekedy nemajú vaječníky alebo sú atrofované.

- Zvyčajne majú nevystúpené semenníky, ktoré sa nachádzajú v trieslovine, na brušnej alebo labskej majore. Niekedy sú semenníky vo vnútri ingvinálnej prietrže, ktorú možno pociťovať pri fyzickej skúške.

Tieto semenníky sú pred pubertou normálne, ale po puberte sú semenné kanáliky menšie a spermatogenéza sa nevyskytuje.

- V puberte sa vyvíjajú normálne sekundárne ženské sexuálne vlastnosti, ktoré dosahujú celkový vzhľad ženy. Je to spôsobené pôsobením estradiolu, ženského pohlavného hormónu, ktorý sa vytvára v rôznych častiach tela.

Charakteristickým rysom syndrómu je to, že nemajú vlasy v podpazuší alebo na pubi, alebo je to veľmi málo.

- Absencia menarky (prvá menštruácia).

- Hladiny testosterónu v krvi sú typické pre mužov, ale keďže neexistuje správna funkcia androgénnych receptorov, mužské hormóny nemôžu vykonávať svoju prácu.

- Toto ochorenie samozrejme spôsobuje neplodnosť.

- Ak sa nezasiahne, problémy so sexuálnymi vzťahmi sú časté, napríklad problémy s prienikom a dyspareuniou (bolesť).

- U týchto pacientov sa zistilo zníženie hustoty kostí, čo môže byť spôsobené vplyvom androgénov.

- Ak nie sú odstránené semenníky, existuje zvýšené riziko zhubných nádorov zárodočných buniek so zvyšujúcim sa vekom. V jednej štúdii sa riziko odhadovalo na 3,6% po 25 rokoch a 33% po 50 rokoch (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

príčiny

Miesto a štruktúra ľudského androgénneho receptora. Gén AR sa nachádza na proximálnom dlhom ramene chromozómu X. V strede je osem exónov oddelených intrónmi. Nižšie je uvedená ilustrácia proteínu AR so značenými primárnymi funkčnými doménami. Zdroj: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, francúzsky FS. Defekty receptora androgénu: historické, klinické a molekulárne perspektívy. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prostredníctvom Wikimedia Commons)

Morrisov syndróm je dedičná choroba s recesívnym vzorcom spojeným s chromozómom X. To znamená, že mutovaný gén, ktorý syndróm spôsobuje, sa nachádza na chromozóme X.

Vyskytuje sa častejšie u mužov ako u žien, pretože ženy potrebujú na prezentáciu poruchy mutácie na oboch chromozómoch (XX). Namiesto toho ho môžu muži vyvinúť s mutáciou na svojom X chromozóme (majú iba jeden).

Ženy teda môžu byť nosičmi mutovaného génu, ale nemajú syndróm. V skutočnosti sa zdá, že približne dve tretiny všetkých prípadov androgénovej rezistencie sa dedí od matiek, ktoré majú zmenenú kópiu génu na jednom zo svojich dvoch chromozómov X.

Ostatné prípady sú dôsledkom novej mutácie, ktorá sa objavuje v materskom vajíčku v čase počatia alebo počas vývoja plodu (Genetics Home Reference, 2016).

Mutácie tohto syndrómu sa nachádzajú v géne AR, ktorý je zodpovedný za odosielanie pokynov na vývoj proteínov AR (Androgen Receptor). To sú tie, ktoré sprostredkujú účinky androgénov v tele.

Receptory prijímajú mužské pohlavné hormóny, ako je testosterón, a posielajú ich do rôznych buniek, aby došlo k normálnemu vývoju u mužov.

Ak sa tento gén zmení, ako v prípade Morrisovho syndrómu, môžu sa vyskytnúť kvantitatívne (počet receptorov) aj kvalitatívne (abnormálne alebo nefunkčné receptory) deficity androgénnych receptorov.

Týmto spôsobom bunky nereagujú na androgény, to znamená, že samčie hormóny sa neúčinia. Preto je bránený vývoj penisu a ďalšie typické vlastnosti samca a vývoj ženského pohlavia je daný.

Konkrétne je testosterón, ktorý existuje u týchto jedincov, aromatizovaný (transformovaný enzýmom aromatázy) na estrogén, pohlavný hormón, ktorý je príčinou ženského vzhľadu pri Morrisovom syndróme.

Niektoré mužské črty sa vyvíjajú, pretože nie sú závislé od androgénov. Napríklad semenníky sa tvoria vďaka génu SRY prítomnému na chromozóme Y.

diagnóza

3-D model proteínu ľudského androgénneho receptora. Zdroj: Prof. JH Wu McGill University Lady Davis Institute. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) prostredníctvom Wikimedia Commons)

Diagnóza Morrisovho syndrómu sa zvyčajne zisťuje po puberte, pretože títo pacienti si pred tým zvyčajne nezaznamenajú žiadne príznaky. Je však ťažké diagnostikovať tento syndróm, pretože vzhľad je úplne ženský a kým sa neskúma panvová oblasť alebo chromozomálna štúdia, problém sa nezistí.

Ak existuje podozrenie na Morrisov syndróm, špecialista stanoví diagnózu na základe:

- Kompletná klinická anamnéza pacienta, pričom je dôležité, aby sa mu nevyskytla menštruácia

- Fyzické vyšetrenie, ktoré môže byť založené na Tannerovej stupnici, ktorá odráža úroveň pohlavného dozrievania. Pri tomto syndróme by to malo byť normálne v prsníkoch, ale menej v genitáliách a vlasoch v podpazuší a krčme.

Môže sa použiť aj Quigleyova stupnica, ktorá meria stupeň maskulinity alebo femininity genitálií. Vďaka tomuto indexu je tiež možné rozlišovať medzi rôznymi typmi necitlivosti na androgény.

- Gynekologický ultrazvuk: snímky vnútorných genitálií sa získavajú zvukovými vlnami. Močovina alebo vaječníky sa často nepozorujú, ale semenníky sa môžu nachádzať v blízkosti. Vagína je zvyčajne kratšia ako je obvyklé.

- Hormonálne štúdie: krvným testom je vhodné preskúmať hladiny testosterónu (pri Morrisovom syndróme sú vysoké a podobné mužským hladinám), folikuly stimulujúce hormóny (FSH), luteinizačné hormóny (LH) alebo estradiol (E2).

- Chromozómová štúdia: môžu sa vykonávať prostredníctvom vzorky krvi, biopsie kože alebo akejkoľvek inej vzorky tkaniva. Výsledkom tohto syndrómu by mal byť karyotyp 46 XY.

V histórii boli konflikty pri rozhodovaní o tom, kedy a ako odhaliť postihnutú osobu diagnózu Morrisovho syndrómu. V dávnych dobách to bolo skryté lekármi a príbuznými, ale to samozrejme má ešte negatívnejší dopad na osobu.

Napriek dileme, ktorú vytvára, musíme sa snažiť zabezpečiť, aby pacient dostal informácie v empatickom a uvoľnenom prostredí a reagoval na všetky svoje obavy.

liečba

V súčasnosti neexistuje žiadny spôsob na nápravu nedostatku androgénového receptora prítomného v Morrisovom syndróme. Môžu sa však vykonať aj iné zásahy:

Dilatačná terapia

Pred zvažovaním chirurgického zákroku sa uskutoční pokus o zväčšenie vagíny pomocou dilatačných metód. Odporúča sa to urobiť po puberte.

Pretože vagína je elastická, táto terapia spočíva v zavedení a rotácii falošného objektu niekoľkokrát týždenne počas niekoľkých minút, čo je progresívne.

Gonadectomy

Semenníky musia byť odstránené u pacientov s Morrisovým syndrómom, pretože majú tendenciu vyvíjať sa zhubné nádory (karcinómy), ak nie sú odstránené. Pre dobrú prognózu je nevyhnutné, aby boli extrahované čo najskôr.

Psychologická pomoc

U týchto pacientov je nevyhnutné, aby sa podrobili psychologickej liečbe, pretože tento syndróm môže spôsobiť značnú nespokojnosť so samotným telom. Prostredníctvom tohto typu intervencie bude osoba schopná prijať svoju situáciu a viesť život čo najuspokojivejším spôsobom a vyhnúť sa sociálnej izolácii.

Môžete dokonca pracovať na rodinných väzbách, aby rodina podporovala a prispela k blahu pacienta.

doplnky stravy

Na zníženie hustoty kostí typickej pre týchto pacientov sa odporúčajú doplnky vápnika a vitamínu D. Cvičenie môže byť tiež veľmi prospešné.

V závažnejších prípadoch sa môže odporučiť použitie bisfosfonátov, liekov, ktoré inhibujú resorpciu kostí.

Vaginálna stavebná chirurgia

Ak dilatačné metódy neboli účinné, alternatívou môže byť prestavba funkčnej vagíny. Procedúra sa nazýva neovaginoplastika a pri rekonštrukcii sa používajú kožné štepy z črevnej alebo bukálnej sliznice.

Po operácii budú potrebné aj dilatačné metódy.

Náhrada hormónov

Uskutočnili sa pokusy podávať týmto pacientom estrogén, aby sa zmiernil nedostatok hustoty kostí, ale nezdá sa, že by to malo požadovaný účinok na každého.

Na druhej strane sa androgény podávajú po odstránení semenníkov (pretože dochádza k významnému poklesu ich hladiny). Zdá sa, že androgény u pacientov udržiavajú pocit pohody.

Referencie

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G. a Formoso Martín, LE (2012). Morrisov syndróm. Kubánsky denník pôrodníctva a gynekológie, 38 (3), 415-423. Získané 14. októbra 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (1995). Defekty receptora androgénu: historické, klinické a molekulárne perspektívy. Endocr. 16 (3): 271 - 321.
3. Manuel M., Katayama PK a Jones HW (1976). Vek výskytu gonadálnych nádorov u intersex pacientov s chromozómom Y. Am. J. Obstet. Gynecol. 124 (3): 293 - 300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Rezistencia na androgény. Osvedčené postupy. Res. Clin. Endocrinol. METABO. 20 (4): 577 - 98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Syndróm necitlivosti na androgény. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, a kol., Editors. GeneReviews. Seattle (WA): Washingtonská univerzita, Seattle; 1993-2016.
6. Aké druhy testov sú k dispozícii na určenie existencie vrodenej genetickej chyby u dieťaťa? (SF). Získané 14. októbra 2016 z University of Utah, Healthcare.
7. Syndróm necitlivosti na androgény. (SF). Získané 14. októbra 2016 z Wikipédie.
8. Syndróm necitlivosti na androgény. (SF). Získané 14. októbra 2016 od spoločnosti Medline Plus.
9. Syndróm necitlivosti na androgény. (11. októbra 2016). Získané z Genetics Home Reference.
10. Kompletný syndróm necitlivosti na androgény. (SF). Získané 14. októbra 2016 z Wikipédie.