DIGEORGEOV SYNDRÓM: PRÍZNAKY, PRÍČINY, LIEČBA - LIEK - 2025

DiGeorge syndróm je ochorenie genetického pôvodu, ktorá sa prejavuje tým, vývoja súvisiacich vád štruktúry srdca, tváre, týmusu a prištítnych teliesok.

Na klinickej úrovni spôsobia celý rad lekárskych komplikácií, medzi ktoré patria imunitné nedostatky, hypokalciémia, srdcové choroby a psychiatrické poruchy.

Pokiaľ ide o etiologický pôvod, súvisí s genetickou zmenou chromozómu 22. Preto sa nazýva aj syndróm delécie 22q11.2.

Diagnóza je založená na identifikácii kardiálnych klinických príznakov fyzikálnym vyšetrením a rôznymi laboratórnymi testami: analytické a imunologické vyšetrenie, ultrazvukové vyšetrenie brucha, echokardiogramy a genetická štúdia, ktorá je založená na fluorescenčnej in situ hybridizácii (FISH).

Nakoniec sa liečba tejto patológie zameriava na korekciu organických malformácií a kontrolu lekárskych komplikácií. Preto sa obvykle používajú terapie T lymfocytmi, doplnky vápnika, korekčná chirurgia atď.

História a objav

Túto patológiu prvýkrát opísal americký detský špecialista Angelo M. DiGeorge v roku 1965. Vo svojej klinickej správe DiGeroge opísal vrodenú patológiu definovanú nedostatočným vývojom alebo neprítomnosťou príštítnych teliesok a týmusu.

Neskôr Chapelle v roku 1918 konkrétne opísal vrodené chyby odvodené z tejto patológie. DiGeorgeov syndróm sa teda označil ako druhá príčina vrodených srdcových vád po Downovom syndróme.

Nakoniec bola táto patológia klinicky charakterizovaná prostredníctvom klasickej triády imunodeficiencie, endokrinopatie s hypokalciémiou a srdcových chorôb.

Okrem toho v mnohých prípadoch veľká symptomatická heterogenita delécií lokalizovaných na chromozóme 22 znamená diferenciáciu troch rôznych typov patológií na klinickej úrovni:

- DiGeorgeov syndróm

- Velokardiofaciálny syndróm

- Kardiofaciálny syndróm

Charakteristika DiGeorgeho syndrómu

Zdroj obrázka: https://www.omicsonline.org/norway/digeorge-syndrome-peer-reviewed-pdf-ppt-articles/

DiGeorgeov syndróm, známy tiež ako deletačný syndróm 22q11.2, je ochorenie spôsobené genetickou chybou, ktorá vedie k rozvoju rôznych telesných a organických malformácií.

V tomto zmysle je tento syndróm v zásade odvodený od defektných vývojových procesov počas prenatálnej alebo tehotenskej fázy, ktoré sa nachádzajú hlavne v 3. a 8. týždni tehotenstva.

Konkrétne okolo 5. týždňa gravidity embryonálne štruktúry začínajú procesom tvorby a vývoja rôznych štruktúr a orgánov (Vera de Pedro a kol., 2007).

Skupina určitých buniek teda spôsobí vývoj tváre, rôznych častí mozgu, týmusu, srdca, aorty a príštítnych teliesok.

Toto „pole buniek“ sa zvyčajne nachádza okolo oblasti alebo oblasti za krkom embrya v tehotenstve. Týmto spôsobom, aby sa ostatné štruktúry začali tvoriť a diferencovať, je nevyhnutné, aby sa tieto bunky pohybovali smerom k rôznym špecifickým oblastiam pre každú štruktúru.

V tejto fáze vývoja sa tvoria hltanové oblúky, oblúky a drážky, brzlík a príštítne telieska a neskôr časť kraniálnych a tvárových štruktúr alebo rôznych častí spojivového tkaniva.

Týmto spôsobom vedú genetické abnormality DiGerogeovho syndrómu k systematickej zmene tohto procesu prenatálnej tvorby, čo spôsobuje vážne vývojové poruchy.

Najviac postihnuté oblasti

V dôsledku toho sú najviac postihnuté oblasti zvyčajne:

- Srdce : táto štruktúra predstavuje jeden z životne dôležitých orgánov pre naše prežitie. Je súčasťou obehového systému a jeho základnou funkciou je pumpovanie krvi do zvyšku tela.

- Konfigurácia tváre : tvorba štruktúry tváre závisí od správneho formovania lebky, očí, bukálneho systému, uší atď.

- Thymus : táto štruktúra má v imunitnom systéme zásadnú úlohu, pretože je zodpovedná za dozrievanie lymfocytov alebo T buniek.

- Príštítna žľaza : sú tvorené skupinou endokrinných žliaz, ktoré okrem iných faktorov zohrávajú úlohu pri regulácii vápnika.

Oblasti najviac postihnuté DiGeorgeovým syndrómom teda súvisia s defektom embryonálnej tvorby v oblastiach spojených s krkom a priľahlými oblasťami.

štatistika

Odhadovaný výskyt DiGerogeovho syndrómu je 1 prípad na 4 000 ľudí v bežnej populácii.

Mnohé epidemiologické štúdie však naznačujú vyššiu prevalenciu najmä v dôsledku rôznorodosti jeho klinického priebehu a ťažkostí so stanovením včasnej diagnózy.

Okrem toho sa v Spojených štátoch aj na medzinárodnom svete syndróm DiGeorge považuje za jednu z najbežnejších príčin vrodených srdcových vád a malformácií tváre.

Na druhej strane, pokiaľ ide o epidemiologické charakteristiky sociodemografického charakteru, bola zistená prevalencia 1 prípadu na 6 000 ľudí belošského, ázijského a afro-potomka, zatiaľ čo v prípade hispáncov predstavuje prevalencia jeden prípad na každý prípad 3 800 osôb.

príznaky a symptómy

V prípade najčastejších príznakov a príznakov DiGeorgeho syndrómu je potrebné zdôrazniť, že predstavuje klinický priebeh s variabilnou expresivitou.

V tomto prípade majú zdravotné komplikácie u niektorých pacientov závažný stav, ktorý môže viesť k predčasnej smrti. V iných prípadoch charakteristiky zvyčajne predstavujú minimálny kompromis, pokiaľ ide o prežitie a funkčnosť postihnutej osoby.

Nie všetci postihnutí Di Georgeovým syndrómom preto nebudú mať rovnaké postihnutie, zvyčajne však obsahujú jednu alebo viac súvisiacich zmien.

Anomálie v konfigurácii tváre

Zmeny týkajúce sa konfigurácie tváre predstavujú jeden z najvýraznejších vizuálnych znakov DiGeorgeovho syndrómu, zvyčajne sú definované:

- Mikrocefália : hlava sa vyvíja s menšou alebo menšou dimenziou, ako sa očakávalo pre úroveň vývoja a chronologický vek postihnutej osoby. Okrem toho sa obvykle vyvíja tubulárna nosná štruktúra sprevádzaná plochými alebo zle zvýraznenými lícami.

- Mandibulárna hyploplasia a retrognatia : štruktúra čeľuste nie je úplne vyvinutá. V mnohých prípadoch má teda zmenšenú veľkosť alebo zmenenú polohu, ktorá sa nachádza ďalej dozadu, ako je obvyklé.

- Očná zmena : vo všeobecnosti sa oči zvyčajne inklinujú smerom k dolnej rovine, okrem toho sa okolo očí môžu objaviť aj mikroftalmie (nedostatočné rozvinutie jedného z očných buliev), katarakta (opacita očnej šošovky) alebo cyanóza (modré sfarbenie).

- Zmena pinny : je možné identifikovať asymetriu v konfigurácii uší. Zvyčajne majú nízku implantáciu s prítomnosťou malformácií v lalokoch a iných vonkajších oblastiach brucha.

- Orálne malformácie : Usporiadanie úst má zvyčajne klenutý vzhľad smerom k vynikajúcej rovine, ktorá sa vyznačuje prítomnosťou dlhého a zvýrazneného nasolabiálneho sulku a rozštiepeného patra.

Malformácie a srdcové defekty

Srdcové abnormality často zahŕňajú širokú škálu defektov. Avšak najviac postihnuté oblasti súvisia s aortou a pridruženými srdcovými štruktúrami:

- Septálne defekty : stena alebo štruktúra, ktorá oddeľuje srdcové komory zodpovedné za čerpanie krvi, sa môže vytvoriť neúplne alebo defektne.

- Malformácia aortálneho oblúka : V segmente aorty, ktorý sa nachádza medzi stúpajúcou a zostupnou dráhou, možno opísať aj rôzne anomálie.

- Tetrológia fallotu : táto patológia sa týka prítomnosti zmien defektu komorového septa, výrazného zúženia pľúcnej tepny, abnormálnej polohy aorty a zhrubnutia pravej komory.

imunodeficiencie

Ľudia postihnutí DiGeorgeovým syndrómom majú tendenciu mať signifikantnú náchylnosť na výskyt rôznych druhov patológií, najmä infekčnej povahy (vírusy, huby, baktérie atď.).

Táto skutočnosť je spôsobená prítomnosťou dysfunkcie imunitného systému, v dôsledku nedostatočného vývoja typu a produkcie lymfocytov a T buniek.

Imunitný systém pozostáva zo širokého spektra orgánov, štruktúr, tkanív a buniek, ktoré nás spolu chránia pred pôvodcami vonkajších a vnútorných chorôb.

V tomto zmysle DiGeorgeov syndróm spôsobuje nedostatočnú alebo neúplnú tvorbu týmusu, čo vedie k zmenám jeho funkčnosti a konečného umiestnenia.

Vo všeobecnosti je najvýznamnejšou anomáliou hypofunkčnosť T lymfocytov, ktorá je nevyhnutná pri produkcii imunoglobulínov a protilátok.

hypokalciémia

V tomto prípade majú ľudia postihnutí Digeorgeho syndrómom zvyčajne abnormálne nízku hladinu vápniku v tele av krvi.

Tento zdravotný stav sa v zásade odvodzuje od prítomnosti abnormalít v prištítnych telieskach v dôsledku nedostatočného rozvoja jeho zložiek (PrimaryInmune, 2011).

Tieto žľazy sa nachádzajú v krku a sú v blízkosti štítnej žľazy. V tomto prípade však majú znížený objem, takže bude mať výrazný vplyv na kontrolu metabolizmu a rovnováhy vápnika v tele.

V tomto prípade je teda hladina vápnika v krvi obvykle pod 2,1 - 8,5 mm / dl, čo spôsobuje rôzne lekárske komplikácie, ako sú kŕče, podráždenosť svalov, znížená citlivosť, zmeny nálady, kognitívne deficity atď.

Neurologické a psychiatrické poruchy

Okrem vyššie opísaných príznakov a symptómov je možné identifikovať ďalšie osoby súvisiace s kognitívnou a intelektuálnou sférou postihnutých.

Najmä v diagnostikovaných prípadoch boli okrem iného opísané ťažkosti s učením, mierny intelektuálny deficit, deficit pozornosti, poruchy nálady, úzkostné poruchy.

príčiny

Genetický pôvod DiGeorgeovho syndrómu je spojený s prítomnosťou zmien v chromozóme 22, konkrétne v mieste 22q11.2. Konkrétne je to kvôli neprítomnosti DNA sekvencie zloženej z niekoľkých 30 až 40 rôznych génov.

Aj keď mnoho zúčastnených génov ešte nebolo podrobne identifikovaných, neprítomnosť tejto veľkej skupiny sa vyskytuje vo viac ako 90% prípadov ako de novo mutácia, zatiaľ čo približne 7% je spôsobených dedičné faktory.

diagnóza

Na stanovenie diagnózy DiGeorgeho syndrómu je nevyhnutné identifikovať hlavné klinické príznaky tejto patológie:

- Poruchy tváre.

- Poruchy srdca.

- Imunodeficiencia.

- Hypokalcémia.

V tomto zmysle je spolu s analýzou anamnézy a fyzikálneho vyšetrenia nevyhnutné vykonať rôzne laboratórne testy, ako je echokardiografia, ultrazvuk, imunologické vyšetrenie a analytické štúdie séra.

Okrem toho je dôležitým aspektom genetické vyšetrenie, ktoré sa vykonáva hlavne prostredníctvom fluorescenčnej in situ hybridizácie (FISH).

liečba

Ako sme zdôraznili v úvodnom opise, cieľom liečby je predovšetkým kontrola a korekcia príznakov a symptómov spôsobených týmto typom choroby.

V prípade hypokalcémie sa zvyčajne lieči podávaním doplnkov vápnika a / alebo vitamínu D.

Na druhej strane, v prípade imunitnej nedostatočnosti, hoci majú tendenciu zlepšovať sa s vekom, je možné použiť rôzne prístupy, ako napríklad transplantáciu časti tkaniva týmusu, terapia T lymfocytmi alebo transplantácia kostnej drene.

Pokiaľ ide o malformácie tváre a ústnej dutiny, zvyčajne sa používajú chirurgické opravy, ktoré zlepšujú fyzický vzhľad a funkčnosť týchto kostí.

Nakoniec, v prípade srdcových zmien sa môžu obe liečivá podávať na liečenie a na korekciu chirurgickým zákrokom.

predpoveď

Vo väčšine prípadov postihnutí ľudia zvyčajne dospievajú, avšak významné percento z nich začína vyvíjať dôležité imunologické a / alebo srdcové abnormality spôsobujúce predčasnú smrť, najmä v prvom roku života.

Referencie

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Psychiatrické prejavy syndrómu delécie 22q11.2: prehľad literatúry. Neurológia.
2. Chemocare. (2016). Hypokalciémia (nízke hladiny vápnika). Získané od Chemocare.
3. Mayo Clinic. (2014). DiGeorgeov syndróm. Získané z Mayo Clinic.
4. McDonald-McGinn, D. a Zackai, E. (2012). 22q11.2 syndróm delécie. Získané z Orphanetu.
5. NIH. (2016). 22q11.2 syndróm delécie. Získané z Genetics Home Reference
6. NORD. (2016). Syndróm delécie chromozómu 22q11.2. Získané od Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy.
7. primaryimmune. (2016). DiGeorgeov syndróm. Získané primárnym imunitným systémom.
8. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A. & Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorgeov syndróm. REV CLÍN MED FAM, 141-143.