NEPRIAZNIVÁ UDALOSŤ: CHARAKTERISTIKY A PRÍKLADY - LIEK - 2025

Tieto nežiaduce účinky sú jedným z najdôležitejších veličín pri klinickej a následné - sú až štúdií vykonaných na drogách a chirurgických zákrokov. Za nepriaznivú udalosť sa považuje akákoľvek okolnosť, ktorá sa vyskytne počas vykonávania lekárskeho zákroku alebo počas liečby.

Výsledky týchto postupov týkajúcich sa bezpečnosti a rizika sú vysoko závislé od údajov zozbieraných o nežiaducich udalostiach, okrem nežiaducich účinkov a kontrolných udalostí. Tieto tri koncepcie vytvárajú zmätok, pretože sa môžu prekrývať, hoci v skutočnosti nie sú rovnaké alebo majú rovnaký vplyv na bezpečnosť.

Nežiaduce účinky môžu byť predvídateľné alebo nepredvídateľné a môžu alebo nemusia byť priamym dôsledkom uskutočnenej liečby alebo postupu. V tomto zmysle sa musia oznámiť všetky nepriaznivé udalosti - a to aj tie, v prípade ktorých sa nezdá byť príčinný vzťah s liekom alebo postupom -.

Iba vyhodnotenie akumulovaných prípadov dokáže zistiť, či je to situácia, ktorá by mohla ohroziť zdravie ľudí, ktorí to potrebujú.

Rozdiel medzi nepriaznivými udalosťami a nežiaducimi účinkami

Ako už bolo uvedené, nežiaducou udalosťou je akákoľvek situácia, ktorá sa objaví počas podávania liečiva alebo pri uskutočňovaní terapeutického postupu, ktorá s ním súvisí alebo nie priamo.

V tomto zmysle je veľmi dôležité rozlišovať medzi nepriaznivými udalosťami a nežiaducimi účinkami.

Nežiaduce reakcie sú typom nepriaznivej udalosti

Pri nežiaducich účinkoch existuje príčinná súvislosť medzi liekom alebo postupom a klinickým dôsledkom.

Nežiaduce účinky sú rôzne

Nepriaznivé udalosti môžu byť rôzneho druhu. Okrem nežiaducich reakcií zahŕňajú aj dohľad nad udalosťami, ktoré v mnohých prípadoch môžu zostať nepovšimnuté, ako je to v prípade zmien určitých laboratórnych parametrov.

Okrem toho sa za nepriaznivé udalosti považujú komorbidity (sekundárne choroby, ktoré sa objavujú v priebehu liečby) a dokonca aj situácie každodenného života, napríklad pokles.

Je zrejmé, že je to niečo dôležité, hoci ťažko pochopiteľné, bude to ilustrované niekoľkými príkladmi, aby sa uľahčilo pochopenie tohto pojmu.

príklad

Predstavte si, že počas klinickej štúdie lieku MED-X používaného na liečbu anémie bola sledovaná skupina 20 pacientov počas 10 mesiacov, pričom sa uchovával podrobný záznam o nežiaducich udalostiach.

Počas tejto doby register vrátil tieto výsledky:

- Jeden pacient mal hypertenznú krízu.

- Traja ľudia hlásili bolesť brucha.

- Pacient zomrel pri operácii rakoviny hrubého čreva.

- Päť pacientov utrpelo pád z vlastných nôh.

- Jedna osoba vyžadovala hospitalizáciu pre astmatický záchvat.

- Osem osôb predstavovalo zvýšené hladiny transamináz.

Analýza akumulovaných prípadov

Je dôležité vziať do úvahy, že všetky nepriaznivé účinky sa musia analyzovať z patofyziologického hľadiska (príčiny udalosti) a zo štatistického hľadiska.

Prvá analýza je teoreticko-koncepčná a umožňuje položiť základy monitorovania; druhá časť je matematická a nakoniec môže viesť k tomu, že nepriaznivá udalosť zmení jej klasifikáciu, ako bude uvedené neskôr.

Pokračujme v koncepčnej teoretickej analýze nežiaducich udalostí MED-X.

- Hypertenzná kríza

Liečivo MED-X je zlúčenina železa používaná na liečbu anémie, ktorej známy mechanizmus účinku nijako neovplyvňuje systémy zapojené do hypertenznej krízy; hypertenzná kríza je teda neočakávanou nepriaznivou udalosťou, ktorá nie je spojená s liekom.

- Bolesť brucha

Traja pacienti mali bolesť brucha (symptóm), čo nakoniec určilo, že jeden pacient mal v žlčovom kanáliku kamene, jeden trpel gastroenteritídou a tretí bolesť brucha neznámeho pôvodu, ktorá ustupovala po prerušení liečby.

V týchto konkrétnych prípadoch možno tú istú nepriaznivú udalosť (bolesť brucha) klasifikovať dvoma spôsobmi v závislosti od scenára:

U prvých dvoch pacientov (kamene žlčníka a gastroenteritída) je to neočakávaná nepriaznivá udalosť, ktorá nesúvisí s podávaním lieku. Posledná udalosť (bolesť neznámeho pôvodu) je neočakávanou nepriaznivou udalosťou, ktorá pravdepodobne súvisí s podávaním lieku.

Slovo je pravdepodobne zdôraznené, pretože ide o jediný prípad medzi niekoľkými jednotlivcami, ktorý neumožňuje založiť príčinnú súvislosť zo štatistického hľadiska; z tohto dôvodu je dôležitá dlhodobá matematická analýza, ako bude uvedené ďalej.

- Smrť pri operácii rakoviny hrubého čreva

V tomto prípade je veľmi zrejmé, že ide o neočakávanú nepriaznivú udalosť, ktorá nesúvisí s liekom, pretože tam bola rakovina hrubého čreva pred začatím liečby a chirurgický zákrok bol nezávislou premennou liečiva.

- Falls

Päť pacientov utrpelo pády z vlastných nôh. Pretože MED-X nemá žiadny vplyv na svalovú silu, centrálny nervový systém, rovnováhu alebo reflexy, je to spočiatku neočakávaná nepriaznivá udalosť, ktorá nie je spojená s liekom.

Je však zarážajúce, že zasiahlo 25% pacientov, čo si vyžaduje generovanie varovania na dlhodobé sledovanie tejto nepriaznivej udalosti. Táto udalosť, ako uvidíme neskôr, môže zmeniť jej charakteristiky.

- Hospitalizácia na astmatický záchvat

V tomto prípade to bol pacient s diagnózou závažnej recidívy astmy pred začiatkom liečby MED-X, s anamnézou 1 alebo 2 hospitalizácií za mesiac pre svoje základné ochorenie.

Vzhľadom na to je hospitalizácia pre astmatický záchvat očakávanou nežiaducou udalosťou (vzhľadom na anamnézu pacienta), ktorá nesúvisí s liekmi.

- Zvýšenie transamináz

V tomto okamihu je známe, že MED-X má metabolizmus pri prvom priechode pečene. Okrem toho je známe, že v štúdiách uskutočňovaných na pokusných zvieratách sa ukázalo, že u veľkých cicavcov (psov) došlo k zvýšeniu hladín transamináz.

S ohľadom na tieto informácie a vzhľadom na to, že to bola nepriaznivá udalosť, ktorá postihla 40% študovaných pacientov (8 z 20), existujú veľké možnosti stanovenia vzťahu príčiny a účinku medzi MED-X a zvýšením transamináz; takže v tomto prípade je to očakávaná nepriaznivá udalosť súvisiaca s liekom.

Klasifikácia nepriaznivých udalostí

Doteraz možno z uskutočnenej analýzy odvodiť, že existujú najmenej dva spôsoby klasifikácie nepriaznivých udalostí: možnosťou predvídania ich výskytu alebo nie a či sú alebo nie sú spojené s drogou alebo drogou.

Základná klasifikácia je teda:

- Očakávané alebo neočakávané.

- Súvisí alebo nesúvisí s liekom alebo procedúrou.

Spočiatku je táto klasifikácia užitočná na stanovenie časových a príčinných súvislostí, ale neumožňuje určiť závažnosť, niečo zásadné v štúdiách bezpečnosti.

Preto všetky nepriaznivé udalosti (očakávané, neočakávané, súvisiace alebo nesúvisiace s liekom) môžu byť zasa klasifikované na základe ich závažnosti, ako je uvedené nižšie:

- nežiaduca udalosť (AE) stupňa 1 alebo mierna.

- stupeň AD 2 alebo mierny.

- stupeň AD 3 alebo ťažký.

- AD stupeň 4 alebo deaktivácia / ohrozenie života.

- EA trieda 5 alebo je schopná spôsobiť smrť.

Ako je zrejmé, zaznamenávanie, klasifikácia a analýza nepriaznivých účinkov je zložitá úloha a zároveň nevyhnutná pre bezpečnosť terapeutických postupov. A to vzhľadom na to, že doteraz bola študovaná iba časť ich analýzy.

Ďalej uvidíme štatistické spracovanie nepriaznivých udalostí.

Analýza nepriaznivých udalostí (akumulované údaje)

Okrem počiatočného popisu a registrácie je dôležité vykonať štatistickú analýzu nežiaducich udalostí. Ak sa prípady hromadia, môže táto analýza viesť k neočakávaným nálezom alebo príčinným súvislostiam, ktoré predtým neboli stanovené.

Ako model v prípade pádov spojených s liekom MED-X je možné vidieť, že percento pádov ľudí, ktorí drogu užívali, bolo vysoké (25%), podstatne vyššie ako percento poklesov v bežnej populácii (10 - 10%). 15%).

Ak bude tento trend pokračovať, pracovníci zodpovední za dohľad nad terapeutickou bezpečnosťou by mohli predpokladať: „Existuje príčinná súvislosť medzi pádmi a používaním MED-X?“

Na nájdenie odpovede na túto otázku by sa mohla navrhnúť ad hoc dvojito zaslepená kontrolovaná štúdia na vyhodnotenie nežiaducich účinkov liekov.

V tejto štúdii je jedna skupina pacientov priradená k MED-X a druhá k placebu a hodnotí sa na stanovené časové obdobie, napríklad na 12 mesiacov.

Ak na konci štúdie mala skupina, ktorá dostávala MED-X, signifikantne vyššie percento poklesov ako kontrolná skupina (ktorá dostávala placebo), odpoveďou na hypotézu je, že existuje príčinná súvislosť; v opačnom prípade je táto možnosť zamietnutá.

Keď sa zistí príčinný vzťah

Predpokladajme, že príčinný vzťah bol stanovený. V tomto okamihu sa môžu vyskytnúť dve veci: liek sa stiahne z trhu (ak sa už predáva) a skúma sa príčina kvapiek alebo namiesto toho sa na príbalový leták umiestni varovanie, vypracujú sa bezpečnostné odporúčania a stále na predaj, ale stále študovaný.

Ak sa postupuje podľa druhého scenára, predpokladá sa, že sa vykonávajú štúdie ad hoc a nakoniec sa stanoví, že keď sa podáva MED-X, metabolizmus lieku indukuje aktívny metabolit, ktorý prechádza hematoencefalickou bariérou a interaguje s receptormi na úrovni mozočka. , zmena koordinácie.

V tomto okamihu sa nežiaduca udalosť stane nepriaznivou reakciou na liečivo, pretože sa zistil príčinný vzťah medzi nepriaznivou udalosťou, spočiatku zjavne nesúvisiacou s liečivom, a podávaním daného liečiva.

Tento proces je nepretržitý a konštantný pre všetky terapeutické procedúry a liečebné procedúry. Preto sa môže daná situácia zmeniť, keď sa vykonávajú následné epidemiologické štúdie.

Tieto štúdie majú tendenciu trvať desaťročia a poskytujú údaje, ktoré umožňujú optimalizáciu bezpečnostného profilu všetkých moderných ošetrení.

Referencie

1. Nebeker, JR, Barach, P. a Samore, MH (2004). Objasnenie nežiaducich účinkov liekov: príručka lekára o terminológii, dokumentácii a hlásení. Annals of Internal Medicine, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Alternatívna stratégia na štúdium nežiaducich udalostí v lekárskej starostlivosti. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., a Okuno, Y. (2013). Dolovanie údajov verejnej verzie systému hlásenia nepriaznivých udalostí FDA. Medzinárodný časopis lekárskych vied, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P. a Shah, NH (2013). Výkonnosť farmakovigilančného signálu - detekčné algoritmy pre systém hlásenia nepriaznivých udalostí FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC, a Dovey, SM (2002). Klasifikácia zdravotných chýb a nežiaducich udalostí, ktorým sa dá predchádzať v primárnej starostlivosti: syntéza literatúry. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Zvyšuje diskontinuita domácnosti v domácnosti riziko pre nežiaduce udalosti, ktorým sa dá predísť? Annals of Internal Medicine, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ a Petersen, LA (2003). Meranie chýb a nepriaznivých udalostí v zdravotnej starostlivosti. Journal of general Internal Medicine, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM a Scemama, O. (2004). Porovnanie troch metód odhadu výskytu nepriaznivých udalostí a mier prevencie nežiaducich udalostí v nemocniciach pre akútnu starostlivosť. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK, a Swartz, L. (2005). Nepriaznivé sledovanie drogových udalostí a sťahovanie z drog v Spojených štátoch 1969 - 2002: dôležitosť hlásenia podozrivých reakcií. Archives of Internal Medicine, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, & Brennan, TA (1993). Hlásenie lekára v porovnaní s kontrolou lekárskych záznamov na zistenie nežiaducich zdravotných udalostí. Annals of Internal Medicine, 119 (5), 370-376.