CEFALOTHIN: NA ČO SLÚŽI, MECHANIZMUS ÚČINKU, DÁVKA - LIEK - 2026

Cefalotín je antibakteriálny cefalosporínu, ktorých účinok je podobný ako penicilíny. Prevládajúce spektrum účinku je na grampozitívne a niektoré gramnegatívne baktérie. Je to prvý cefalosporín uvedený na trh v roku 1964.

Cefalosporíny sú skupinou antibiotík vyvinutých v polovici minulého storočia. Jeho názov je odvodený od názvu huby - Cefalosporium acremonium -, z ktorej bola získaná zlúčenina s baktericídnymi vlastnosťami. Tento objav, ku ktorému došlo v roku 1948, bol východiskovým bodom pre vývoj novej triedy antimikrobiálnych látok.

Zdroj: pxhere.com

Cefalosporínové antibiotiká sa postupom času vyvíjali podľa zmien v spektre baktericídnych účinkov. Táto zmena umožnila jeho klasifikáciu do piatich generácií, cefalotín patriaci do prvej generácie.

Baktericídna aktivita antibiotika, podobne ako iné cefalosporíny 1. generácie, je na grampozitívne baktérie. Na jeho použitie sú však tiež citlivé niektoré gramnegatívne baktérie.

Cefaloteín sa podáva výlučne parenterálne, intravenózne aj intramuskulárne. Intramuskulárne podanie je však zriedkavé kvôli lokálnym účinkom lieku, vrátane bolesti.

Intravenózne dosahuje antibiotikum terapeutické hladiny rýchlo a je vysoko viazané na proteíny. Jeho polčas rozpadu je pomerne krátky, 45 minút až hodinu. Môže sa ľahko šíriť do akéhokoľvek tkaniva okrem nervového systému, pretože neprechádza hematoencefalickou bariérou. Viac ako 30% sa inaktivuje v pečeni a jej vylučovanie močom.

Cefaloteín je cenovo dostupné, efektívne, bezpečné a veľmi dobre tolerované liečivo. V súčasnosti sa liek používa v mnohých krajinách na liečbu infekcií náchylnými baktériami. V Spojených štátoch prerušila FDA používanie cefalotínu z dôvodu existencie účinnejších cefalosporínov.

Načo to je?

Užitočnosť cefalotínu je založená na spektre baktericídneho účinku, ktorý má. Termín baktericídne spektrum sa týka citlivosti rôznych skupín baktérií na antibiotikum. V prípade cefalosporínu 1. generácie je jeho účinok na grampozitívne a niektoré gramnegatívne baktérie.

Cefalosporíny boli vyvinuté ako alternatíva k použitiu penicilínov, s podobným účinkom, ale so špičkovým spektrom účinku.

Citlivé baktérie

Gram-pozitívne baktérie, ako napríklad Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis a S. auereus. Pôsobí tiež proti gramnegatívnym baktériám Klebsiella sp, Proteus mirabilis a Escherichia coli. Jeho použitie je možné v prípade infekcií spôsobených Shigella sp. a Salmonella sp.

Účinok na chrípku Haemophilus je obmedzený a vyžaduje si spojenie s iným antibiotikom. Enterokoky sú rezistentné na takmer všetky cefalosporíny vrátane cefaloteínu.

Klinické použitie

Citlivosť baktérií na antibiotikum umožňuje jeho použitie pri infekciách, na ktorých sa tieto baktérie zúčastňujú. Liečba povrchových aj hlbokých infekcií je bežná. Distribučná charakteristika cefalotínu ho robí užitočným v mäkkých tkanivách, ako aj v kostiach a kĺboch.

Infekcie, pri ktorých sa cefalotín bežne používa, sú:

- Pyodermatitída alebo kožné infekcie. Bežné kožné zárodky môžu za určitých okolností spôsobiť infekciu mäkkých tkanív. Zahrnuté sú baktérie Staphylococcus aureus alebo Streptococcus epidermidis.

- Kožné infekcie spôsobené popáleninami. Popáleniny kože spôsobujú stratu ochrannej bariéry a vystavenie hlbokým plochám. Jedným z dôsledkov týchto zranení je bakteriálna invázia a infekcia dermis a podkožného tkaniva a dokonca aj svalu.

- Otitis externa a media. Jedným z pôvodcov vonkajšej zápaly stredného ucha je Staphylococcus aureus. Baktérie ako Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A skupiny a Haemophillus influenzae môžu spôsobiť zápal stredného ucha.

- Faryngitída a iné infekcie horných dýchacích ciest, najmä infekcie spôsobené Streptococcus pyogenes.

- zápal pľúc spôsobený citlivými zárodkami, ako napríklad Streptococcus pneumoniae.

- Bakteriálna endokarditída. V prípadoch, keď je infekcia spôsobená Streptococcus viridans alebo Staphylococcus citlivým na meticilín.

- Infekcie močových ciest, ako sú infekcie spôsobené Escherichia coli.

- Akútna cholecystitída. Zápal žlčníka, s kameňmi alebo bez nich, môže viesť k bakteriálnej infekcii.

- Osteomyelitída.

- septická artritída.

- Septikémia.

Okrem toho sa pred operáciami používa cefalothín ako možnosť prevencie infekcie.

Mechanizmus akcie

Cefalosporíny sú β-laktámové antibiotiká, ktorých aktivita zabraňuje syntéze bunkovej steny baktérií. Je to kvôli inhibícii enzýmov transpeptidázy potrebných na syntézu ochrannej bariéry. Následkom toho dochádza k bakteriálnej smrti.

Bakteriálna bunková stena je tvorená proteínovými molekulami spojenými s uhľohydrátmi, ktoré sa nazývajú peptidoglykány. Tieto molekuly dodávajú membráne bakteriálnych buniek stabilitu a rezistenciu, čo umožňuje jej rast a replikáciu.

Transpeptidázy sú enzýmy zodpovedné za syntézu peptidoglykánu. Tieto enzýmy sa nazývajú proteíny viažuce penicilín (PFP), pretože molekuly ß-laktámových antibiotík sa môžu viazať na svoju štruktúru.

Účinok antibiotík, ako je napríklad cefalotín, vyžaduje väzbu na PFP, aby im zabránil vykonávať ich syntetické funkcie. V dôsledku toho sa peptidoglykány nebudú môcť viazať na bakteriálnu bunkovú stenu vďaka inhibícii transpeptidáz.

Strata konfigurácie, zvýšená permeabilita a lézie bunkovej steny nakoniec vedú k usmrteniu - lýze - baktérií.

Dávkovanie pre dospelých a pre deti

Účinnosť antibiotík, najmä cefalosporínov, závisí od ich stálosti v plazme pri primeraných koncentráciách. Dávka vypočítaná na základe hmotnosti a intervalu medzi dávkami zaručuje antimikrobiálny účinok proti špecifickým baktériám.

Cefalotín sa dodáva v ampulkách obsahujúcich lyofilizovaný prášok. Podávanie je parenterálne, výhodne intravenózne, po rekonštitúcii a zriedení.

dospelí

V závislosti od závažnosti infekcie sa denná dávka u dospelých pohybuje medzi 75 a 150 mg / kg / deň. Spravidla sa môže intravenózne podávať 1 až 2 gramy v 4, 6 alebo 8 hodinových intervaloch, pričom dávka nesmie prekročiť 12 gramov za deň. Táto schéma dávkovania zaisťuje, že sa v plazme udržiavajú terapeutické dávky na boj proti infekcii.

Pri závažných infekciách, ako je osteomyelitída alebo sepsa, sa zvažuje použitie maximálnej dávky v krátkom intervale dávky.

Na úrovni pečene sa asi 35% cefalotínu transformuje na metabolit so zníženou aktivitou. 65 až 70% antibiotika sa vylučuje močom, čo znamená úpravu dávky v prípade zlyhania obličiek. Dávka zohľadňujúca rýchlosť glomerulárnej filtrácie - vyjadrená v mililitroch za minútu - je:

- Od 30 do 50 ml / min sa každých 6 hodín používa 1 gram.

- medzi 10 a 30 ml / min, 1 gram každých 8 hodín.

- Menej ako 10 ml / min, 1 gram každých 12 hodín alebo 500 mg každých 6 hodín

- V prípade hemodialýzy a peritoneálnej dialýzy bude zníženie dávky medzi 20 a 50%.

Pediatric

Z dôvodu nezrelosti renálneho systému u novorodencov a mladých dojčiat by sa jeho podávanie malo vykonávať opatrne. Dávku cefalotínu 50 mg / kg / deň v intervale najmenej 8 hodín možno bezpečne používať.

U dojčiat, predškolských a školských detí sa účinná dávka pohybuje v rozmedzí od 80 do 160 mg / kg / deň v intervaloch 6 až 8 hodín.

Vedľajšie účinky

Napriek tomu, že je to bezpečný a dobre tolerovaný liek, je možné pozorovať niektoré reakcie - zriedkavé - s použitím cefalotínu.

ľadvinový

Existujú tri faktory, ktoré spúšťajú obličkové účinky pri používaní cefalotínu:

- Súčasné použitie nefrotoxických liekov, ako je napríklad amikacín.

- Existujúce zlyhanie obličiek, ktoré sa môže zhoršiť použitím antibiotika.

- Reakcia z precitlivenosti môže viesť k ukladaniu imunitných komplexov, čo môže spôsobiť zlyhanie obličiek.

Pri správnom podaní a pri absencii precitlivenosti na lieky má cefalotín zriedkavo vplyv na funkciu obličiek.

Alergické reakcie alebo reakcie z precitlivenosti

Menej časté sú a môžu byť pozorované u 10 až 15% pacientov, ktorí dostávajú cefalotín. Zahŕňajú kožné reakcie a respiračné príznaky. Systémové účinky môžu viesť k periférnej vazodilatácii a šoku.

Precitlivenosť je sprostredkovaná reakciou haptén-protilátka v dôsledku predchádzajúcej expozície lieku.

Reakcie môžu byť kožná vyrážka, lokálna alebo generalizovaná vyrážka a svrbenie. Najčastejšie respiračné príznaky sú upchatie nosa, výtok z nosa, kýchanie a bronchiálna hyperreaktivita. V závažných prípadoch je možný angioedém, edém glottis a anafylaktický šok.

Precitlivenosť môže vyvolať zlyhanie obličiek súvisiace s imunitou, hoci je zriedkavé.

Zažívacie ústrojenstvo

Napriek tomu, že ide o dobre tolerovaný liek, je možné pozorovať gastrointestinálne účinky, ako je nevoľnosť, zvracanie a hnačka. Pseudomembranózna kolitída je spôsobená replikáciou Clostridium difficile, ktorá je spôsobená poklesom črevnej bakteriálnej flóry.

hematologickej

Hematologické vedľajšie účinky sú veľmi zriedkavé a možno pozorovať hemolytickú anémiu, zníženie krvných doštičiek alebo zníženie všetkých krviniek - pancytopénia, ktorých mechanizmus zatiaľ nie je jasný.

pečeň

Účinok cefalothínu na pečeňovú hladinu je menej častý a zahŕňa prechodné zvýšenie bilirubínových a pečeňových enzýmov.

Nervový systém

Cefaloteín neprechádza hematoencefalickou bariérou, takže neurologické príznaky prakticky neexistujú. Príznaky ako závrat alebo bolesť hlavy počas liečby zvyčajne nesúvisia s používaním cefalothínu, je však možné pozorovať prechodnú zmätenosť.

Miestne účinky

Intramuskulárna aj intravenózna injekcia môže vyvolať lokálne zápalové reakcie. Intramuskulárna cesta sa neodporúča kvôli lokálnej bolesti a podráždeniu po umiestnení lieku. Flebitída je komplikácia spojená s intravenóznym použitím.

kontraindikácie

V niektorých prípadoch je používanie cefaloteínu alebo cefalosporínov zakázané alebo obmedzené. Kontraindikácie pri užívaní drogy môžu byť absolútne alebo relatívne, v závislosti od implicitného zdravotného rizika.

absolútny

Absolútna kontraindikácia pri použití cefalotínu je preukázaná precitlivenosť alebo alergia na jeho zložku. Pri anafylaxii penicilínom je kontraindikované aj použitie cefalosporínu. Je to kvôli podobnosti zložiek molekúl, ktoré môžu vyvolať závažné krížové reakcie z precitlivenosti.

relatívna

- Precitlivenosť na penicilín, ktorá neznamená anafylaxiu.

- Tehotenstvo. Cefalothin je liek triedy B, ktorý nemá teratogénne účinky na plod zvierat. Jeho použitie u tehotných žien by malo byť pod dohľadom.

- Zlyhanie pečene.

- Poruchy tráviaceho systému, najmä chronické klopatie.

- Renálna insuficiencia.

- Hematologické zmeny.

- Hypoproteinémia.

- Súčasné použitie s aminoglykozidmi, probenecidmi alebo antikoagulanciami.

Referencie

1. Redaktori Drugs.com (2003). Keflin. Získané z drog.com
2. Bardal, SK; Martin DS (v Applied Pharmacology, 2011). Cefalosporíny. Obnovené zo stránky sicncedirect.com
3. (SF). Keflin. Získané z medicaments.com.mx
4. : FDA schválené liečivé výrobky (sf). Cefalolotín sodný. Obnovené z accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporíny. Obnovené z infecto.edu.uy
6. Redaktori Medscape (2017). Cefazolín. Zdroj: referencie.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Cefalosporíny prvej generácie. Získané z drog.com
8. Wikipedia (posledná rev 03/2018). Cefalotín. Obnovené zo stránky es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Bielkoviny viažuce penicilín: kľúčoví hráči v bakteriálnom bunkovom cykle a v procesoch rezistencie voči liekom. Obnovené z webuadem.oup.com
10. (sf) Effets secondaires céphalothine. Získané z adresy vaucluse-ambulances.fr