- vlastnosti
- štruktúra
- Charakteristiky transmembránovej časti CD3 reťazcov
- Charakteristika cytosolickej časti CD3 reťazcov
- Vlastnosti
- Funkcie počas aktivácie T-buniek
- Immunosynapsis
- Referencie
CD3 je v imunológii skratka, ktorá opisuje „skupinu diferenciácie 3“ (Cluster of Diferenciace 3) a definuje proteínový komplex prítomný v plazmatickej membráne buniek imunitného systému známeho ako T lymfocyty.
Proteíny komplexu CD3 sa normálne spájajú s iným proteínovým komplexom na plazmatickej membráne lymfocytov nazývaných receptor T-buniek alebo TCR (T Cell Receptor).
Schéma recepčného komplexu v cytotoxickej T bunke (CD8 +), kde je pozorovaná prezentácia antigénu v kontexte MHC a tvorba komplexu TCR-CD3 (Zdroj: Engineer gena prostredníctvom Wikimedia Commons)
TCR je heterodimér zložený z dvoch peptidových reťazcov vzájomne spojených disulfidovými väzbami. Ako je možné odvodiť z jeho názvu, TCR je jedinečný pre bunky línie T lymfocytov a má dôležité implikácie pre imunitné funkcie týchto buniek.
Každá T bunka má navyše špecifický TCR, pretože tieto proteíny sú v skutočnosti druhom protilátky, takže sú schopné rozoznať iba jeden typ definovaného antigénu.
Proteíny komplexu CD3 majú transcendentné funkcie pri transdukcii signálov súvisiacich s interakciou medzi komplexom TCR a jeho špecifickým antigénom, preto sa podieľajú na dôležitej časti vývoja T lymfocytov známych ako „aktivácia“.
vlastnosti
Mnoho autorov považuje CD3 za „koreceptorový“ komplex receptorového komplexu T-buniek (TCR). Je to molekula, ktorá je exprimovaná v počiatočných fázach vývoja T lymfocytov.
Je prítomný v pomocných T lymfocytoch aj v cytotoxických T lymfocytoch, ale nebol zistený v iných lymfoidných bunkách, ako sú B bunky alebo prirodzené zabíjajúce bunky (NK).
štruktúra
Komplex CD3 je proteínový komplex piatich invariantných polypeptidových reťazcov známych ako y, ε, δ, ζ a η; Tieto reťazce sa navzájom spájajú a vytvárajú tri dimérne štruktúry: y heterodimér, e heterodimér a y homodimér alebo rjododimér.
90% komplexov CD3 má ζζ homodimér, zatiaľ čo heterη heterodimér sa našiel iba v zostávajúcich 10%.
S výnimkou reťazcov ζ a η sú peptidové reťazce komplexu CD3 kódované rôznymi génmi. ζ a η sú kódované rovnakým génom, ale prechádzajú rôznymi procesmi zostrihu.
Schéma komplexu TCR receptora CD4 lymfocytov, pomocníka alebo pomocníka. Pozoruje sa spojenie TCR s proteínovým komplexom CD3. Oceňujú sa aj dimérne štruktúry, ktoré tvoria CD3 (Zdroj: TCR_complex.jpg: Ciar (talk) na en.wikipediaTCRComplex.png: Anriarderivatívne práce: Marek M prostredníctvom Wikimedia Commons)
Proteíny y, e a 5 komplexu CD3 sú súčasťou nadrodiny imunoglobulínov a sú transmembránovými proteínmi. Majú transmembránovú doménu, cytosolickú doménu s viac ako 40 aminokyselinami a extracelulárnu doménu (typ imunoglobulínu).
Peptidový reťazec ζ sa celkom líši od ostatných troch: jeho extracelulárna časť je dlhá asi 9 aminokyselín, má krátky transmembránový segment a má cytosolickú doménu dlhú 113 aminokyselín.
Charakteristiky transmembránovej časti CD3 reťazcov
Peptidové reťazce komplexu CD3 majú transmembránovú oblasť, ktorá má zvyšok kyseliny asparágovej alebo kyseliny glutámovej (negatívne nabité zvyšky), ktorý je schopný interakcie s kladnými nábojmi aminokyselín v transmembránovej časti komplexu TCR.
Funkcia spoločného príjmu komplexu CD3 s komplexom TCR úzko súvisí s „transmembránovou“ interakciou zvyškov polypeptidových reťazcov, ktoré tvoria oba komplexy.
Charakteristika cytosolickej časti CD3 reťazcov
Všetky cytosolické reťazce komplexu CD3 majú aktivačný motív imunoreceptorového imunitného receptora (ITAM).
Tieto motívy ITAM sú zodpovedné za internú transdukciu signálu, pretože interagujú s enzýmami tyrozínkinázy, ktoré sú dôležitými mediátormi v intracelulárnej signalizácii.
Vlastnosti
S vedomím, že CD3 je komplexom viacerých zložiek, je dôležité špecifikovať, že spolupracuje s interakciou antigénu s TCR receptorom, ale nezúčastňuje sa na ňom, to znamená, že neprichádza do styku s antigénom.
Početné línie dôkazov naznačujú, že CD3 nie je nevyhnutný iba na sprostredkovanie interakcie antigén-protilátka na povrchu T-buniek, ale že jeho expresia je potrebná na sebexpresiu komplexu TCR.
Extracelulárna časť komplexu CD3 sa používa ako "antigén" na rozpoznávanie protilátok buniek línie T lymfocytov, čo je dôležité z hľadiska klinickej cytologie a diagnostiky chorôb.
Funkcie počas aktivácie T-buniek
T bunky alebo lymfocyty sa podieľajú na hlavných javoch humorálnej a bunkovej imunitnej odpovede, ktoré sú vysoko závislé od ich aktivácie a množenia.
Molekulárny komplex CD3 pôsobí počas aktivácie T-buniek interakciou s komplexom TCR a vytváraním efektorového komplexu TCR-CD3.
Pamätajte, že k vytvoreniu tohto komplexu dôjde, až keď príslušná T bunka rozpozná antigén, ktorý sa mu predstavuje v kontexte molekuly hlavného histokompatibilného komplexu alebo MHC (hlavný histokompatibilný komplex) triedy I alebo trieda II, v závislosti od typu T lymfocytov.
Interakcia komplexu antigén-MHC / TCR / komplexu CD3 spúšťa komplikovaný signalizačný proces, ktorý začína v membráne T lymfocytov a končí v jadre bunky stimuláciou transkripcie špecifických génov zapojených do bunkového cyklu a diferenciácie. ,
CD3, ako už bolo povedané, spolupracuje pri transdukcii signálov, pretože ITAM domény jeho polypeptidových reťazcov interagujú s kaskádou proteínových tyrozínkináz, ktoré sú väčšinou aktivované fosforyláciou.
Enzýmy tyrozínkinázy "získavajú" a aktivujú ďalšie prvky v smere po prúde v signálnom reťazci, najmä niektoré "skafold" proteíny a ďalšie enzýmy so schopnosťou aktivovať alebo indukovať uvoľňovanie molekúl, ktoré fungujú ako druhé posly a transkripčné faktory.
Immunosynapsis
Rovnako ako to, čo sa deje v miestach interakcie a výmeny signálov medzi dvoma neurónmi (neurónové synapsie), miesta interakcie medzi bunkami, ktoré prezentujú antigény v kontexte molekúl MHC a membránových receptorov na povrchu neurónov. T lymfocyty sa označujú ako „imunosinapsída“.
Komplex CD3, pretože sa aktívne podieľa na interakcii, je nevyhnutnou súčasťou imunosnapsových miest.
Referencie
- Abbas, AK, Lichtman, AH a Pillai, S. (2014). E-kniha o bunkovej a molekulárnej imunológii. Elsevier Health Sciences.
- Herec, JK (2019). Úvodná imunológia, 2. základné pojmy pre interdisciplinárne aplikácie. Academic Press.
- Burmester, G., & Pezzutto, A. (2003). Imunologický farebný atlas s príspevkami autora. New York, USA: Thieme.
- Chetty, R., & Gatter, K. (1994). CD3: štruktúra, funkcia a úloha imunologického farbenia v klinickej praxi. The Journal of patology, 173 (4), 303-307.
- Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA, a Kuby, J. (2007). Kubyova imunológia. Macmillan.