BETAMETAZÓN: MECHANIZMUS ÚČINKU, INDIKÁCIE, VEDĽAJŠIE ÚČINKY - LIEK - 2025

Betametazón je liek zo skupiny kortikosteroidov používaných u ľudí od roku 1960 Aj napriek rozvoj ďalších glukokortikoidov a nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), betametazón stále sa používa pre rôzne choroby, pretože z jeho sily, účinnosť a bezpečnostný profil.

Je 300-krát účinnejší ako hydrokortizón, referenčné liečivo v skupine kortikosteroidov. Betametazón sa môže podávať perorálne, injekčne a topicky na kožu (krémy) a do očí (očné kvapky), a dokonca aj do nosa prostredníctvom nazálneho spreja.

Mechanizmus akcie

Betametazón je silný liek s protizápalovým a imunosupresívnym účinkom s malým účinkom na mineralokortikoidy.

Jeho hlavným mechanizmom pôsobenia je aktivácia skupiny proteínov známych ako lipokortíny, ktoré zase inhibujú fosfolipázu A2, zodpovednú za syntézu leukotriénov z kyseliny arachidónovej, a tým blokujú zápalovú kaskádu.

Na druhej strane betametazón pôsobí priamo na leukocyty, čo sú biele krvinky, ktoré inhibujú uvoľňovanie radu chemických mediátorov, ako sú kyslé hydrolázy a interleukíny.

Dôsledky inhibície hydroláz kyseliny leukocytovej

Hydrolázy kyseliny leukocytovej sú silným chemickým mediátorom, ktorý prijíma biele krvinky do miesta zápalu.

Blokovaním uvoľňovania tohto mediátora betametazón zabraňuje akumulácii makrofágov v oblasti a znižuje adhéziu leukocytov na kapilárnu stenu, zatiaľ čo znižuje jeho priepustnosť, a tak znižuje zápal.

Cieľom je zabrániť hromadeniu zápalových buniek v oblasti, ktorá následne uvoľní stále viac a viac chemických mediátorov, zvyšuje kapilárnu priepustnosť a priťahuje viac buniek, čo nakoniec spôsobuje opuchy (hromadenie tekutín) a zápaly.

Dôsledky inhibície interleukínu

Zápal je produktom radu komplexných chemických interakcií medzi bunkami a krvnými cievami.

Tieto komunikujú prostredníctvom veľmi špecifických chemických mediátorov, ktoré „získavajú“ viac zápalových buniek v oblasti zápalu a podporujú priepustnosť krvných ciev, takže tak tekutina, ako aj bunky a rovnaké chemické mediátory sa dostanú do postihnutej oblasti.

Zo širokého spektra chemických poslov zapojených do tohto procesu sú hlavnými zodpovednými za vaskulárnu permeabilitu histamín, interleukín 1 (IL-1), interleukín 6 (IL-6) a faktor nekrózy nádorov alfa (TNF- alfa).

V tomto zmysle betametazón pôsobí tak, že inhibuje sekréciu týchto zlúčenín zápalovými bunkami, čím znižuje ich schopnosť migrovať do oblasti, kde sa vyskytuje zápal, ako aj extravazáciu alebo presakovanie tekutiny do ohrozenej oblasti.

Indikácie pre použitie

Betametazón má širokú škálu lekárskych indikácií: od bežného zápalu kože až po liečbu závažných autoimunitných ochorení, ako je systémový lupus erythematodes.

Dávka, spôsob podania a trvanie liečby bude závisieť od každého konkrétneho prípadu. Tu je prehľad najbežnejších označení:

Na kožné ochorenia

Betametazón je okrem iných stavov indikovaný na liečbu atopickej dermatitídy, hubovej dermatitídy, pemfigu, ekzému a psoriázy.

V týchto prípadoch sa topicky podáva zlúčenina betametazón dipropionátu alebo betametazón benzoátového krému, nanášaním tenkej vrstvy raz alebo dvakrát denne pri masáži postihnutej oblasti.

Na očné choroby

Hlavnou indikáciou očných kvapiek, ktorých aktívnou zložkou je betametazón, je závažná alergická konjunktivitída, ktorá nereaguje na inú liečbu. Zoznam možných indikácií je však dlhý.

Očné kvapky betametazónu sa používajú okrem iného pri mnohých očných chorobách, ako sú uveitída, chorioretinitída, endoftalmitída, Gravesova oftalmopatia a keratitída.

Interval liečby, trvanie a kombinácia s inými liekmi budú závisieť od klinických podmienok každého pacienta. Vo všetkých týchto prípadoch je liečba chúlostivá a musí byť pod dohľadom oftalmológa.

Na choroby horných dýchacích ciest

Aj keď existuje veľa liečebných postupov, betametazón má svoje miesto v liečbe chronických zápalových stavov horných dýchacích ciest, ako je napríklad hypertrofia Turbinate, chronická alergická rinosinusitída, sezónna rinosinusitída av niektorých prípadoch malé nosné polypy.

V týchto prípadoch je cestou podávania zvyčajne nosový sprej, ktorý sa aplikuje pomocou pyramidálnej schémy; to znamená, že sa začína 3 alebo 4-krát denne po dobu jedného týždňa, potom sa dávka znižuje na 2-krát denne počas ďalších 7 dní, a teda sa postupne znižuje až do dosiahnutia nuly.

Liečba betametazónom pri ochoreniach horných dýchacích ciest sa vždy predlžuje a musí byť pod dohľadom špecialistu v tejto oblasti, aby sa zistil vývoj prípadných komplikácií.

Pre autoimunitné imunoreumatologické ochorenia

Hlavnou indikáciou pre použitie steroidov vo všeobecnosti, a najmä betametazónu, je kontrola autoimunitných a imunoreumatologických chorôb.

Liečivo sa všeobecne podáva orálne pri liečení stavov, ako je polymyozitída, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, exacerbácie roztrúsenej sklerózy, polyarteritída nodosa, zmiešané kolagénové ochorenie, nezhoršujúca tyreoiditída a vaskulitída. obyčajný.

Ak perorálna liečba nie je dostatočná, betametazón sa môže podávať parenterálne (injekčne), zvyčajne intramuskulárne. Toto je spôsob voľby v určitých patológiách, ako je napríklad reakcia štepu proti hostiteľovi.

Betametazón je opäť chúlostivý liek, ktorý by sa mal podávať iba pod prísnym lekárskym dohľadom. Nikdy nie je dôležité samoliečiť kvôli zdravotným rizikám, ktoré z toho vyplývajú v dôsledku nedostatočnej kontroly ochorenia alebo vedľajších účinkov liekov.

Pre nadobličkovú nedostatočnosť

Betametazón sa môže tiež používať na liečbu nadobličkovej nedostatočnosti, ktorá je vtedy, keď nadobličková žľaza neprodukuje dostatok hormónov.

Avšak kvôli svojmu nízkemu mineralokortikoidovému účinku sa musí kvôli úplnej liečbe kombinovať s liekom z tejto skupiny.

Iné indikácie

Vo všeobecnosti je možné betametazónom liečiť akékoľvek akútne alebo chronické zápalové poruchy, pri ktorých je potrebná účinná a okamžitá kontrola príznakov. Z tohto dôvodu je betametazón indikovaný v krízach bronchiálnej astmy, anafylaktického šoku a chronickej bronchitídy a urtikárie.

Podobne v prípadoch, keď je cieľom prevencie zápalu po podaní liečby zameranej na zničenie nádoru alebo parazita - chemoterapia, môže byť liečba profylaxie použitá na liečbu hydatidových cýst atď. - betametazón, aby sa zabránilo sekundárnemu zápalu. na ošetrenie ešte predtým, ako k nemu dôjde.

Nakoniec sa betametazón môže použiť na dozrievanie pľúc plodu v prípadoch, keď existuje riziko predčasného pôrodu.

Vedľajšie účinky betametazónu

Betametazón je silný liek, ktorý je veľmi účinný pri liečbe stavov, pre ktoré je indikovaný. Nie je to však bez nepriaznivých účinkov, niektoré mierne a iné závažnejšie.

V zásade existujú dva typy vedľajších účinkov: miestne a systémové.

Lokálne vedľajšie účinky

Pri lokálnom podávaní, najmä na kožu a po dlhú dobu, boli hlásené:

- Kontaktná dermatitída.

- Hypertrichóza (zvýšenie množstva vlasov v ošetrovanej oblasti).

- folikulitída.

- Miliaria.

- Atrofia kože.

- Suchosť.

- Hypopigmentácia.

Pretože absorpcia z miest lokálneho podávania je minimálna, je zriedkavé, že sa systémové lokálne nežiaduce reakcie objavia, keď sa liek podáva lokálne, na rozdiel od toho, keď je cesta podávania orálna alebo parenterálna.

Systémové vedľajšie účinky

Krátka liečba akútnych ochorení - ako je bronchiálna astma, anafylaktický šok alebo žihľavka - zvyčajne nie je spojená so závažnými alebo dlhotrvajúcimi vedľajšími účinkami.

Najčastejšou v týchto situáciách je gastrointestinálna intolerancia, ktorá sa prejavuje výskytom nevoľnosti a zvracania.

Ak však liečba trvá dlhšiu dobu, môžu sa vyskytnúť závažnejšie vedľajšie účinky:

- Depresia.

- Arteriálna hypertenzia.

- Nadledvinová nedostatočnosť.

- vzhľad petechií (červené škvrny na koži).

- Sklon k tvorbe modrín.

Podobne u pacientov s anamnézou peptického vredu existuje riziko krvácania z hornej časti gastrointestinálneho traktu, zatiaľ čo u pacientov s precitlivenosťou na liek sa môžu vyskytnúť alergické reakcie.

Betametazón u detí

U detí je použitie kortikosteroidov po dlhú dobu kontraindikované, pokiaľ prínos zjavne neprevažuje nad rizikami, pretože jeho podávanie inhibuje tvorbu rastovej platne, čo negatívne ovplyvňuje konečnú výšku dieťaťa.

Referencie

1. 1. Stahn, C., Löwenberg, M., Hommes, DW a Buttgereit, F. (2007). Molekulárne mechanizmy pôsobenia glukokortikoidov a selektívnych agonistov glukokortikoidového receptora. Molekulárna a bunková endokrinológia, 275 (1-2), 71-78.
   2. MALLAMPALLI, RK, MATHUR, SN, WARNOCK, LJ, SALOME, RG, HUNNINGHAKE, GW a FIELD, FJ (1996). Betametazónová modulácia hydrolýzy sfingomyelínu zvyšuje reguláciu aktivity CTP: cholínfosfát cytidylyltransferázy v pľúcach dospelých potkanov. Biochemical Journal, 318 (1), 333-341.
   3. Seitz, M., Dewald, B., Gerber, N., & Baggiolini, M. (1991). Zvýšená produkcia peptidu-1 / interleukínu-8 aktivujúceho neutrofily pri reumatoidnej artritíde. Žurnál klinického skúšania, 87 (2), 463-469.
   4. Cunliffe, WJ, Berth-Jones, J., Claudy, A., Fairiss, G., Goldin, D., Gratton, D., … & Young, M. (1992). Porovnávacia štúdia masti kalcipotriolu (MC 903) a masti 17-valerátu betametazónu u pacientov s psoriázou vulgaris. Journal of the American Academy of Dermatology, 26 (5), 736-743.
   5. Rosenbaum, JT, Samples, JR, Hefeneider, SH, & Howes, EL (1987). Očné zápalové účinky intravitreálneho interleukínu 1. Archív oftalmológie, 105 (8), 1117-1120.
   6. Frankland, AW, a Walker, SR (1975). Porovnanie intranazálneho betametazón valerátu a kromoglykátu sodného pri sezónnej alergickej nádche. Clinical & Experimental Allergy, 5 (3), 295-300.
   7. Boumpas, DT, Chrousos, GP, Wilder, RL, Cupps, TR, a Balow, JE (1993). Glukokortikoidová terapia pri imunitne sprostredkovaných ochoreniach: základné a klinické korelácie. Annals of Internal Medicine, 119 (12), 1198-1208.
   8. Stewart, JD, Sienko, AE, Gonzalez, CL, Christensen, HD, a Rayburn, WF (1998). Placebo-kontrolované porovnanie medzi jednorazovou dávkou a viacdávkovou dávkou betametazónu pri urýchľovaní maturácie pľúc myší potomstva. American Journal of Porstetrics & Gynecology, 179 (5), 1241-1247.
   9. Hengge, UR, Ružička, T., Schwartz, RA, a Cork, MJ (2006). Nežiaduce účinky lokálnych glukokortikosteroidov. Journal of the American Academy of Dermatology, 54 (1), 1-15.
   10. Brinks, A., Koes, BW, Volkers, AC, Verhaar, JA a Bierma-Zeinstra, SM (2010). Nežiaduce účinky injekcií kortikosteroidov extra kĺbov: systematický prehľad. Poruchy kostrovej a svalovej sústavy (BMC), 11 (1), 206.