TYPICKÉ A ATYPICKÉ ANTIPSYCHOTIKÁ: MECHANIZMUS A ÚČINKY - ECONOMIA - 2026

Tieto antipsychotiká alebo neuroleptiká, sú skupinou liečiv, ktorá na ich použitie pri liečení psychózy, ale môže tiež byť aplikovaný na iné choroby. Používajú sa na upokojenie pacientov, ktorí prechádzajú akútnou fázou poruchy, pri ktorej vykazujú veľké vzrušenie a nervozitu.

Môžu sa používať u pacientov s poranením mozgu, mániou, delírium v ​​dôsledku intoxikácie, depresie s agitáciou alebo ťažkou úzkosťou - v druhom prípade na krátku dobu.

Porucha, pri ktorej sa antipsychotiká používajú najviac, je však schizofrénia - najmä na zmiernenie pozitívnych symptómov. Je to jedna z najničivejších chorôb, ktoré existujú, pokiaľ ide o osobné a sociálne náklady.

Odhaduje sa, že približne 20 miliónov ľudí na svete trpí schizofréniou bez rozdielov v miere výskytu v rôznych krajinách.

Väčšina z týchto ľudí, u ktorých bola diagnostikovaná schizofrénia, musí používať antipsychotiká, aby si zaistili stabilnejší život a kratšiu dobu hospitalizácie.

histórie

Henri Laborit, vojenský chirurg, bol tým, ktorý uskutočnil štúdie potrebné na objavenie prvého lieku užitočného na farmakologickú kontrolu schizofrénie a iných foriem psychózy.

Od roku 1949 Laborit uskutočňoval priekopnícky výskum anestetického užívania antihistamínových liekov s cieľom znížiť šok spojený s chirurgickým zákrokom.

Týmto spôsobom spoločnosť Henri Laborit začala dôsledne používať antihistaminiká Mepyramín a Prometacín v prednestetickej kombinácii.

Následne sa zistilo, že antihistamínové lieky pôsobia aj na centrálny nervový systém, a tým pomáhajú obmedzovať príznaky spojené so šokom pochádzajúcim z chirurgického zákroku.

Okrem toho si všimol určité zmeny v nálade pacientov, ktorým sa liek podával, najmä v prípade prometazínu, takže ľudia boli menej znepokojení a vyžadovali nižšiu dávku morfínu.

Napriek týmto veľkým objavom Laborita bola táto záležitosť na niekoľko rokov zabudnutá, kým tento lekár neoznámil svoj výskum Specia Laboratories.

V súčasnosti nájdeme dva hlavné typy antipsychotík: klasické neuroleptiká a atypické neuroleptiká.

Typické alebo klasické neuroleptiká

Sú antagonistami dopamínových receptorov a ich hlavnou farmakologickou vlastnosťou je blokáda D2 receptorov, konkrétne v mezolimbickej dráhe.

Najbežnejšie typy klasických neuroleptík, ktoré môžeme nájsť, sú:

Haloperidol (butiferróny)

Napriek priaznivým účinkom tohto lieku na pozitívne príznaky schizofrénie je potrebné zvážiť jeho oslabujúce vedľajšie účinky - ako sú poruchy pohybu, prírastok hmotnosti, nedostatok motivácie atď. -.

V niektorých prípadoch zvyšuje pravdepodobnosť fyzických chorôb, ako je cukrovka alebo srdcové choroby. Z týchto dôvodov sa odporúča nájsť vhodnú dávku, ktorá pomôže zvládnuť príznaky schizofrénie s čo najmenšími vedľajšími účinkami.

Chlórpromazín (fenotiazíny)

Používa sa na liečbu prejavov psychotických porúch, pričom je jednoznačne účinný pri schizofrénii a v manickej fáze maniodepresívnej choroby.

Pomáha tiež zmierniť nepokoj a obavy pred operáciou. Chlórpromazín je indikovaný na zvládnutie ťažkej nevoľnosti a vracania a na liečbu neúčinných škytaviek.

Levomepromazín (fenotiazíny)

Je to jedno z najstarších antipsychotík a má upokojujúci, anxiolytický, sedatívny a analgetický účinok. Je to tiež silný anestetický zosilňovač.

Levomepromazín má silné sedatívne vlastnosti, zvyšuje anestéziu éterom a hexobarbitalom, ako aj morfínovú analgéziu. Medzi jeho vedľajšie účinky patrí ospalosť vyvolaná počas prvých týždňov liečby.

Existujú tiež klasické neuroleptiká s „retardáciou“ alebo depotným účinkom, ktoré umožňujú včasnejšie rozmiestnenie dávok:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipotiazid (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

V prvých dvoch prípadoch sa dávka podáva každé 3 týždne a v poslednom prípade každé 2 týždne.

Tieto typické alebo klasické neuroleptiká sú zvlášť indikované na liečbu:

• Psychóza.
• Rozrušenie a násilné správanie.
• Poruchy pohybu - tics- alebo Gilles de la Tourette syndróm.
• Otrava stimulantom.
• Chronická bolesť.
• Nedostatok alkoholu.

Vedľajšie účinky typických antipsychotík

Medzi jeho nepriaznivé účinky patrí:

• Sedáciu.
• Ospalosť.
• Nekoordinovanosť.
• záchvaty
• Epileptogénny účinok.
• Extrapyramídové účinky: dystonie, parkinsonické účinky, akatízia atď.
• Ortostatická hypotenzia.

Mechanizmus účinku klasických neuroleptík

Tieto lieky sú založené na dopaminergnej hypotéze, podľa ktorej pozitívne psychotické symptómy súvisia s nadmernou aktivitou dopaminergných neurónov, najmä mezolimbickej dráhy.

Preto antipsychotické lieky používané na liečbu pozitívnych symptómov pôsobia blokovaním dopamínových receptorov, najmä dopamínových D2 receptorov.

Negatívne symptómy schizofrénie opísané vyššie sa môžu týkať iných oblastí mozgu, ako je dorsolaterálny prefrontálny kortex a ďalšie neurotransmitery - môže to súvisieť s excitačnou glutamátovou hyperaktivitou.

Atypické neuroleptiká

Na druhej strane nájdeme skupinu atypických neuroleptík, ktoré sa vyvinuli nedávno.

Tvoria heterogénnu skupinu látok, ktoré pôsobia na pozitívne a negatívne symptómy schizofrénie - na rozdiel od klasických neuroleptík, ktoré pôsobia iba na pozitívne.

Medzi najznámejšie atypické antipsychotiká patria:

Klozapín (Leponex)

Deriváty dibenzodiazepínov. Je to jediný liek špecificky indikovaný na liečbu refraktérnej schizofrénie.

Niektoré závažné klinické stavy schizofrénie reagujú na klozapín obzvlášť citlivo, vrátane pretrvávajúcich zvukových halucinácií, násilia, agresivity a rizika samovraždy.

Podobne by sa mal ako nepriaznivý účinok lieku zohľadniť nízky výskyt tardívnej dyskinézy. Ukázalo sa tiež, že klozapín má priaznivý vplyv na kognitívne funkcie a afektívne symptómy.

Olanzapín (Zyprexa)

Je tiež odvodený od dibenzodiazepínov a má štruktúrne a farmakologické vlastnosti podobné klozapínu so zmiešanou aktivitou na viacerých receptoroch.

Aj keď sa preukázalo, že olanzapín má antipsychotickú aktivitu, jeho účinnosť v rezistentnej schizofrénii a jej relatívna poloha v porovnaní s inými atypickými antipsychotikami, o ktorých nie sú k dispozícii žiadne presvedčivé údaje, sa ešte musia preukázať.

Podobne je ťažké interpretovať klinický význam účinkov na negatívne symptómy, ktoré sa odvodzujú zo zlepšenia stupnice negatívnych symptómov, a najprísnejšie analýzy údajov nepreukazujú jasnú nadradenosť olanzapínu.

Rovnako nie je možné vydať jasné odporúčania týkajúce sa agitácie, agresivity a nepriateľstva, aj keď sa zdá menej sedatívne ako chlórpromazín a haloperidol. Jedným z vedľajších účinkov, ktoré spôsobuje, je významný prírastok na hmotnosti.

Preto sú potrebné ďalšie dlhodobé štúdie na odhalenie údajov o tolerancii, kvalite života, sociálnom fungovaní, samovražde atď.

Risperidón (Risperdal)

Pochádza z benzoxiooxazolov. Zatiaľ nie je známe, či je risperidón účinnejší ako klasické neuroleptiká. Zdá sa, že oproti haloperidolu má určité výhody, pokiaľ ide o obmedzené zmiernenie niektorých symptómov a profil vedľajších účinkov.

Môže byť prijateľnejšia pre pacientov so schizofréniou, pravdepodobne kvôli nízkej sedácii, ktorú produkuje, napriek jej tendencii zvyšovať hmotnosť.

Existuje len málo údajov o klinických dôsledkoch užívania risperidónu, ale prekvapivo nie sú žiadne údaje týkajúce sa využívania služieb, hospitalizácie alebo fungovania komunity.

Potenciálne prínosy risperidónu na zníženie klinických a vedľajších účinkov sa musia zvážiť vzhľadom na vyššie náklady na tento liek.

Quetiapin (Seroquel)

Je odvodený od dibenzotiacipínu a zistilo sa, že najlepšie výsledky, ktoré tento liek dosiahol, sa dosiahli u menej závažných pacientov a jeho účinnosť pri negatívnych príznakoch bola menej konzistentná a nie lepšia ako u klasických.

Všetky klinické skúšky, ktoré sa uskutočnili, trvajú krátko - od 3 do 8 týždňov - as vysokou mierou predčasného ukončenia liečby (48 - 61%).

Tieto údaje spolu s krátkymi klinickými skúsenosťami, ktoré má liek k dispozícii, znemožňujú vyvodiť závery o jeho klinickom význame.

ziprasidon

V súčasnosti sa zavádza aj atypické neuroleptikum Ziprasidon. Doteraz získané údaje ukazujú, že schizofrénia môže byť rovnako účinná ako haloperidol, aj keď má tú nevýhodu, že spôsobuje nevoľnosť a zvracanie.

Injikovateľná forma má ďalšiu nevýhodu spôsobujúcu väčšiu bolesť v mieste vpichu ako haloperidol.

Na porovnanie tohto lieku s inými atypickými neuroleptikami je stále potrebných viac štúdií, aby bolo možné vyvodiť závery o jeho skutočnej účinnosti.

Vedľajšie účinky

Hoci tieto neuropsychotiká spôsobujú menej extrapyramidálnych účinkov ako klasické a zlepšujú negatívne symptómy schizofrénie, majú aj niektoré vedľajšie účinky:

• Tachykardia.
• závrat
• hypotenzia
• hypertermia
• hypersalivácia
• Leukopénia - ktorá niekedy končí agranulocytózou, hlavne kvôli klozapínu -.

Mechanizmus účinku atypických neuroleptík

Serotonín-dopaminergné antagonisty pôsobia ako antagonisty dopamínu - ako receptory D2 -, hoci pôsobia aj na serotonín - najmä na receptory 5HT2a -.

Typické antipsychotiká verzus atypické antipsychotiká

V schizofrénii zostávajú tradičnými alebo klasickými antipsychotikami lieky prvej línie v súčasnosti.

Napriek svojim vedľajším účinkom a obmedzeniam sa ukázalo, že sú veľmi účinné pri akútnej a udržiavacej liečbe, ktorú mnohí pacienti dobre tolerujú.

Ďalšou výhodou týchto antipsychotík je dostupnosť niektorých z nich v parenterálnych farmaceutických formách, s krátkym trvaním alebo „depotnými“ prípravkami.

Avšak v prípadoch, keď klasické antipsychotiká nie sú dobre znášané kvôli svojim extrapyramidálnym účinkom, sú atypické antipsychotiká vhodnou alternatívou.

Dôvody, prečo sa u schizofrénie zatiaľ nepovažujú za lieky prvej línie, sú:

• Málo vedomostí o jeho bezpečnosti a účinnosti v udržiavacej terapii.
• S tým spojené vysoké náklady.

Hoci niektorí autori odôvodňujú použitie nových antipsychotík v „prvej“ akútnej epizóde schizofrénie a počas choroby, na základe hypotézy zníženia miery recidívy a súvisiacej morbidity a zlepšenia Pokiaľ ide o dlhodobé výsledky, nie sú k dispozícii dostatočné klinické skúšky, ktoré by hodnotili tieto skutočnosti.

Možné výhody odľahlých hodnôt

Existujú tiež hypotézy o výhodách atypických antipsychotík pri znižovaní nákladov (kratšie pobyty v nemocnici, menej rehospitalizácií atď.).

Aj keď niekoľko štúdií s klozapínom a risperidónom preukázalo nižšie náklady spojené s ich použitím v porovnaní so staršími, ich výsledky boli kritizované kvôli obmedzeniam v experimentálnom usporiadaní.

Z dôvodu zvýšenia nákladov na zdravotnú starostlivosť je pri výbere lieku potrebné brať do úvahy nielen jeho účinnosť a bezpečnosť, ale aj náklady na rôzne alternatívy prostredníctvom farmakoekonomických štúdií.

Tento typ štúdie je zvlášť dôležitý pri liečbe schizofrénie, pretože je to choroba s veľkými nákladmi na zdravotné systémy v dôsledku jej skorého začiatku a dlhého priebehu.

Na druhej strane je to choroba, ktorá u postihnutých jednotlivcov spôsobuje obrovské osobné a rodinné utrpenie a veľké postihnutie. Všetky tieto fakty podporujú potrebu uskutočnenia primeraných farmakoekonomických štúdií (hodnotenie nákladovej efektívnosti, nákladovej efektívnosti), ako aj dlhodobých klinických skúšaní, ktoré pomôžu definovať miesto nových antipsychotík pri schizofrénii.

Referencie

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Klozapín: historický pohľad a súčasná úloha pri schizofrénii rezistentnej na liečbu.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Súčasná antipsychotická liečba schizofrénie. Farm Hosp., 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Nové antipsychotiká. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Účinnosť neuroleptických liekov druhej generácie pri liečbe schizofrénie.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL a Díaz-Marsá, M. (2009). Liečba schizofrénie. Kritický prehľad o farmakológii a mechanizmoch účinku antipsychotík. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.