ANTIFYTIKÁ: NA ČO SLÚŽIA, MECHANIZMUS ÚČINKU, VEDĽAJŠIE ÚČINKY - LIEK

Antituberculosis sú antituberculosis lieky, tj sada liekov (antibiotiká), používané na liečbu tuberkulózy. Tuberkulóza je považovaná za jedno z najstarších infekčných chorôb, čo naznačuje, že od neolitu môže ovplyvniť ľudstvo.

Medzi nálezy ľudskej tuberkulózy patria nálezy nájdené v egyptských múmach, ktoré sa datujú od roku 3500 do roku 2650 pred Kristom, a ľudské zvyšky, ktoré sa našli vo Švédsku a Taliansku siahajú až do obdobia neolitu.

Chemická štruktúra rifampicínu (Zdroj: Vakcinátor prostredníctvom Wikimedia Commons)

Tuberkulóza, tiež nazývaná „spotreba“, „plytvanie“ alebo „biely mor“, je infekčné ochorenie spôsobené mikroorganizmami nazývanými mykobaktérie, ktoré patria do čeľade Mycobacteriaceae a radu Actinomycetales.

Patogénne druhy mykobaktérií patria do komplexu Mycobacterium tuberculosis. Tento komplex M. tuberculosis zahŕňa M. tuberculosis alebo Kochov bacill (na počesť svojho objaviteľa), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii a M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Zdroj: Kredit na fotografie: Poskytovatelia Janice CarrContent: CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr prostredníctvom Wikimedia Commons)

Tuberkulóza je nákazlivé ochorenie, ktoré postihuje hlavne pľúca, ale v treťom prípade ide o ďalšie orgány, ako je gastrointestinálny systém, kostra, genitourinárny systém, lymfatický systém a centrálny nervový systém. ,

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) sa každý rok objaví na celom svete viac ako dva milióny nových prípadov tuberkulózy; Preto je použitie antimykotík a vývoj nových liekov nevyhnutné na boj proti tomuto ochoreniu, najmä vzhľadom na výskyt rezistentných a vysoko virulentných kmeňov.

Na čo sú antifytiká?

Na liečbu tuberkulózy sa používajú antimykotiká. Sú rozdelené do liekov prvej a druhej línie. Táto klasifikácia je daná okamihom, v ktorom sa používajú počas liečby, efektívnosťou v boji proti chorobe a ich vedľajšími alebo toxickými účinkami.

Prvá línia je použitá ako prvá voľba a druhá línia sa používa v kombinácii s prvou alebo keď sa objavia rezistentné kmene.

Keď sa objavia kmene rezistentné na rôzne lieky, skupiny v tejto oblasti menia skupiny.

Antifytiká prvej línie spočiatku zahŕňali iba izoniazín, rifampín a pyrazinamid. Potom sa pridali streptomycín a ethambutol av súčasnosti sa v dôsledku účinnosti proti rezistentným kmeňom pridali ciprofloxacín, levofloxacín a rifabutín.

Lieky druhej línie sú omnoho menej účinné a toxickejšie ako lieky prvej línie. Najstaršou z tejto línie je kyselina para-aminosalicylová (PAS) a etionamid, cykloserín, amikacín, kapreomycín a floxacín.

Klasifikácia skupín liekov na tuberkulózu

Pokiaľ ide o tuberkulózu odolnú voči liekom, WHO upravila pôvodný zoznam tak, aby zahŕňal túto skupinu liekov:

1- Izoniacin, Ethambutol, Pyrazinamid, Rifampicin.

2 - Injekčné liekovky druhej línie: amikacín, kanamycín, kapreomycín.

3-fluórchinolóny: levofloxacín, moxifloxacín.

4 - Orál druhej línie: protionamid, cykloserín, PAS.

5 - Nejasná účinnosť: tioacetón, klofazimín, amoxicilín / klavulanát, klaritromycín, linezolid, karbapenémy C.

V súčasnosti boli preklasifikované na:

- Skupina A: levofloxacín, moxifloxacín a gatifloxacín

- SKUPINA B: amikacín, kapreomycín, kanamycín (streptomycín); u detí, ktoré nie sú závažné, sa možno vyhnúť použitiu týchto látok

- SKUPINA C: etionamid (alebo protionión), cykloserín (Terizidon), linezolid, klofazimín

- SKUPINA D (dodať; nie sú súčasťou hlavnej skupiny liekov)

- Skupina Dl: pyrazinamid, ethambutol, vysokodávkový izoniazín

- SKUPINA D2: bedaquilín a delamanid

- SKUPINA D3: PAS, imipenem-cilastatín, meropeném, amoxicilín-klavulanát

Mechanizmus akcie

Pretože zoznam antifytík je pomerne dlhý, ako príklady budú zahrnuté iba mechanizmy pôsobenia troch hlavných liekov prvej línie, ktorými sú rifampicín, izoniazín a pyrazinamid.

Lieky proti tuberkulóze a ich mechanizmy pôsobenia (Zdroj: «Foto Kredit: Fotografia Mycobacterium tuberculosis bola získaná od Centier pre kontrolu a prevenciu chorôb, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Uveďte, prosím, kredit Národnému ústavu pre alergické a infekčné choroby (NIAID). Ilustrátor: Krista Townsend »prostredníctvom Wikimedia Commons)

rifampicín

Rifampín je považovaný za najdôležitejšie a najúčinnejšie fungicídne liečivo. Je to polosyntetický derivát Streptomyces mediterranei a je rozpustný v tukoch (v tukoch). Má baktericídnu aktivitu (ničí mykobaktérie) intra- a extracelulárne.

Toto liečivo blokuje syntézu RNA, špecificky blokuje a inhibuje DNA-dependentnú enzýmovú RNA polymerázu, a tiež blokuje syntézu proteínov v mykobaktérii.

Isoniacin

Vedľajšie účinky opísané nižšie sú nepriaznivé účinky troch liekov opísaných v predchádzajúcej časti.

Hoci je rifampicín všeobecne dobre tolerovaný, u pacientov s gastrointestinálnymi problémami, pacientov trpiacich alkoholizmom a starších pacientov môže byť spojený s hepatitídou, hemolytickými anémiami, trombocytopéniou a imunosupresiou.

Izoniazín má dva hlavné nepriaznivé účinky: hepatotoxicitu (toxickú pre pečeň) a periférnu neuropatiu (ovplyvňuje periférne nervy). Medzi menej časté vedľajšie účinky patrí okrem iného anémia, akné, bolesť kĺbov a záchvaty.

V prípade toxicity pečene sa vyskytuje častejšie u starších pacientov, keď pacienti konzumujú alkohol denne, keď sa používajú v kombinácii s rifampicínom, u pacientov s HIV a u tehotných žien alebo po pôrode. Z týchto dôvodov je potrebné u pacientov podstupujúcich liečbu izoniazínom pravidelne kontrolovať funkciu pečene.

Periférna neuropatia je spôsobená narušením metabolizmu vitamínu B12 a častejšie sa vyskytuje, keď sa podáva pacientom s inými chorobami, ktoré tiež spôsobujú periférne neuropatie, ako je napríklad diabetes mellitus.

Nežiaduce účinky tohto lieku sú hepatotoxicita, keď sa používajú vysoké dávky a hyperurikémia (zvýšená kyselina močová v krvi) a bolesť kĺbov nesúvisiaca s hyperurikémiou.

Toto antifimikum je podľa WHO liečivom voľby pre tehotné ženy s diagnostikovanou tuberkulózou. V Spojených štátoch (USA) sa však jeho použitie neodporúča, pretože nie sú k dispozícii dostatočné údaje o teratogénnych účinkoch lieku.

Referencie

Goodman a Gilman, A. (2001). Farmakologický základ terapeutík. Desiate vydanie. McGraw-Hill
Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL a Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Harrisonove princípy vnútorného lekárstva. Spoločnosti McGraw-Hill, Incorporated.
Janin, YL (2007). Lieky proti tuberkulóze: desať rokov výskumu. Bioorganická a medicínska chémia, 15 (7), 2479-2513.
Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Prehľad lekárskej farmakológie. Lange Medical Publications.
Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Klasifikácia nových liekov proti tuberkulóze: zdôvodnenie a budúce vyhliadky. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
Svetová zdravotnícka organizácia. (2008). Politické usmernenie týkajúce sa testovania citlivosti na lieky (DST) antituberkulosových liekov druhej línie (č. WHO / HTM / TB / 2008.392). Ženeva: svetová zdravotnícka organizácia.

ANTIFYTIKÁ: NA ČO SLÚŽIA, MECHANIZMUS ÚČINKU, VEDĽAJŠIE ÚČINKY - LIEK - 2026